【正文】 L或更小。涉及的疾病有：急性胰腺炎、感染和炎癥、高血壓、抗凝等。由70個(gè)氨基酸殘基組成，但不含半胱氨酸。? 水蛭抑制素（bdellin）：抑制胰蛋白酶、纖溶酶和頂體蛋白酶。例如，大豆中分離得到的BowmanBirk抑制劑，僅有71個(gè)氨基酸殘基，具有抑制胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的2個(gè)抑制中心。? 馬鈴薯的胰凝乳蛋白酶抑制劑：在遇到外界病害昆蟲的侵襲時(shí)，可被誘導(dǎo)表達(dá)，作為植物抗病機(jī)制的一個(gè)組成部分。? 血液的蛋白酶抑制劑：主要是絲抑酶蛋白質(zhì)家族的一些成員，還有間α胰蛋白酶抑制劑、α2抗纖溶酶和α2巨球蛋白等。? 人工合成的蛋白酶抑制劑：以蛋白酶抑制劑為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)和開發(fā)的藥物。蛋白酶抑制劑? 內(nèi)源蛋白酶抑制劑：機(jī)體內(nèi)存在的，調(diào)節(jié)自身體內(nèi)蛋白酶的活性。MMP的功能? MMP主要作用：降解細(xì)胞外基質(zhì)中的各種組分，大致分為降解膠原和明膠（變性的膠原）以及非膠原兩大類。MMP的結(jié)構(gòu)? 基本組織結(jié)構(gòu)：MMP 7具有這個(gè)家族成員的最基本組織結(jié)構(gòu)。? 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）功能：調(diào)節(jié)許多發(fā)育和生理過程，與細(xì)胞遷移、增殖等過程密切有關(guān)，在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移以及其他疾病的發(fā)生中起到重要作用。它們各自有自己的名稱和系統(tǒng)的編號。? 作用：專一地?cái)嗔丫S持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)所必需的蛋白質(zhì)肽鏈中的特定肽鍵，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。核苷酸序列分析的數(shù)據(jù)揭示CED3是人的半胱氨酸蛋白酶，為白介素1β轉(zhuǎn)換酶的同系物。? 2種氨基酸具有完全不同的意義：半胱氨酸是指酶的活性中心殘基，天冬氨酸則是酶作用的靶位，即底物中被特異斷裂的氨基酸殘基。胱天蛋白酶家族? 胱天蛋白酶家族是目前備受關(guān)注的蛋白酶，它們與程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death，PCD）密切相關(guān)。? F1是氨肽酶，由293個(gè)氨基酸殘基組成（），具有脯氨酰亞氨基肽酶活性，屬于α/β類型的水解酶超家族，從N端切除脯氨酸和疏水氨基酸殘基，但是不能切除甘氨酸和酪氨酸。? 生物學(xué)功能：將蛋白酶體和需鈣蛋白質(zhì)降解后的6～12個(gè)氨基酸殘基肽段，進(jìn)一步降解為僅2～4個(gè)氨基酸殘基組成的小肽。三邊帽蛋白酶是一個(gè)密閉的自區(qū)域化結(jié)構(gòu)? 三邊帽蛋白酶：屬于絲氨酸蛋白酶家族，包含活性的His746和Ser965；酶活性可被TLCK（胰蛋白酶專一抑制劑）和TPCK（胰凝乳蛋白酶的專一抑制劑）抑制。? 三邊帽蛋白酶的結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜而且特異，是一種寡聚蛋白，外形與蛋白酶體完全不同。? 胃組織的nCL2和nCL2′的量幾乎相同，對胃可能起到相同的作用，只是在胃組織中定位有差異。? p94通過其IS2還可以與肌肉組織中的肌巨蛋白/肌聯(lián)蛋白結(jié)合，其缺損導(dǎo)致肢節(jié)肌營養(yǎng)不良癥。– 第一段在肽鏈NS的N端– 第二段IS1在結(jié)構(gòu)域Ⅱ的中間– 第三段IS2是在結(jié)構(gòu)域Ⅳ的N端? IS2的氨基酸殘基序列為PXKKKKXKP，與肽鏈進(jìn)入細(xì)胞核的信號序列類似。? 在果蠅、線蟲、血吸蟲和一些曲霉中也發(fā)現(xiàn)需鈣蛋白酶，與組織特異的需鈣蛋白酶相似，為單鏈的蛋白酶，即只有催化肽鏈，而無調(diào)節(jié)亞基。組織特異性需鈣蛋白酶 ? 骨骼肌中存在著特異的需鈣蛋白酶p94 。? 磷脂酰肌醇二磷酸存在時(shí)，～lμmol/L和10μmol/L。? 2種亞基C端部分的Ⅳ和Ⅳ′都是鈣調(diào)蛋白樣結(jié)構(gòu)域，含有4個(gè)EF手形結(jié)構(gòu)。? 調(diào)節(jié)亞基（分子量30kD）：具有一個(gè)鈣結(jié)合區(qū)，調(diào)節(jié)與膜蛋白的結(jié)合；含有Ⅴ和Ⅳ′結(jié)構(gòu)域，其中結(jié)構(gòu)域Ⅴ富含Gly（G），與膜磷脂作用，是激活催化亞基所必需。? 在組織損傷、壞死和自溶過程中都發(fā)揮重要作用。? 根據(jù)對鈣離子的依賴程度不同，遍在型又可分為μ和m兩類。 細(xì)胞質(zhì)中依賴于鈣離子的蛋白酶? 需鈣蛋白酶屬于以巰基為活性中心的蛋白酶家族，定位于細(xì)胞質(zhì)，其活性受鈣離子調(diào)節(jié)。? 蛋白酶體是一個(gè)26S的顆粒，其中與蛋白質(zhì)降解有關(guān)的是600kD的20S復(fù)合物，是細(xì)胞的主要成分之一，約占細(xì)胞總蛋白質(zhì)的1％。? 組織蛋白酶E前體由2條分子量為42kD的肽鏈通過二硫鍵組成的二聚體糖蛋白，在激活過程中二硫鍵不變，糖鏈結(jié)構(gòu)具有組織特異性。組織蛋白酶D和E的特點(diǎn)? 組織蛋白酶D和E的結(jié)構(gòu)不同，但都有前體。? 組織蛋白酶D廣泛存在于不同組織中，不同組織的表達(dá)量有所差異；它多數(shù)以可溶性形式存在于溶酶體中，僅20％是膜結(jié)合形式。? 原肽具有自身折疊過程。? 信號肽比較長，位于肽鏈N末端。? 立體結(jié)構(gòu)：類似的氨基酸序列和立體結(jié)構(gòu)，負(fù)責(zé)整體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和內(nèi)肽酶活性。巰基型組織蛋白酶性質(zhì)? 分子質(zhì)量與組成：約24～35kD，僅組織蛋白酶C是分子質(zhì)量為200kD的四聚體。? 種類：內(nèi)肽酶（組織蛋白酶L、S），外肽酶（組織蛋白酶H是氨肽酶，組織蛋白酶B是二肽羧肽酶）；新發(fā)現(xiàn)酶（組織蛋白酶K、C、W和Z）。它們是最適pH偏酸性的蛋白酶。組織蛋白酶? 組織蛋白酶（cathepsin）：溶酶體中的蛋白酶，研究得較多的是溶酶體水解酶。– 第三大類：金屬肽酶是另一種水親核反應(yīng)。– 第一大類：以S、T和C為活性中心的肽酶，結(jié)構(gòu)相似，催化機(jī)制與蛋白質(zhì)的親核攻擊有關(guān)。? 以結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的分類：? 第一層次：按酶學(xué)命名委員會的原則分類。– 羧肽酶：因活性中心的組成不同分為3．4．16絲氨酸類的羧肽酶、3．4．17金屬羧肽酶和3．4．18半胱氨酸類羧肽酶。 蛋白質(zhì)降解的重要性 ? 食物蛋白質(zhì)的消化是營養(yǎng)的來源 ? 蛋白質(zhì)的新陳代謝 ? 蛋白質(zhì)生物合成和加工過程中“次品”的處理 ? 作為功能調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)限制性降解 第二節(jié) 參與蛋白質(zhì)降解的酶類線蟲中的蛋白酶? 在線蟲基因組測序完成后，經(jīng)分析推測該基因組中的蛋白酶基因總數(shù)約547個(gè)：? 編碼胰蛋白酶家族和胰凝乳蛋白酶家族成員的基因分別為199和178個(gè)? 胃蛋白酶家族13個(gè)? 羧肽酶A、B家族分別為28個(gè)和38個(gè)? 抑絲酶家族35個(gè)? 泛蛋白偶聯(lián)酶家族34個(gè)? 蛋白酶體有關(guān)蛋白質(zhì)22個(gè)常見分類方法? 以酶的活性部位和催化機(jī)制分類：是最普通的分類方法，由酶學(xué)命名委員會推薦。? 折疊發(fā)生嚴(yán)重錯(cuò)誤的肽鏈，無法進(jìn)入高爾基體，被遣送回細(xì)胞質(zhì)并降解。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)側(cè)的甘露糖苷酶Ⅰ、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)降解增強(qiáng)有關(guān)的甘露糖苷酶樣蛋白質(zhì)（EDEM）與ERAD密切有關(guān)。這類細(xì)胞器蛋白通過逆向轉(zhuǎn)運(yùn)途徑進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)降解。? 線粒體和葉綠體中存在著一些基質(zhì)金屬蛋白酶，切除來自細(xì)胞質(zhì)的新生肽鏈中的前肽。細(xì)胞器中蛋白質(zhì)的降解? 細(xì)胞器中的蛋白酶? 無蛋白酶細(xì)胞器中蛋白質(zhì)的降解 細(xì)胞器中的蛋白酶? 線粒體基質(zhì)存在著幾種依賴ATP的蛋白酶，如PIN1是酵母成活和線粒體生物發(fā)生所必需的蛋白質(zhì)；線粒體內(nèi)膜上另有兩種蛋白酶。? 這類酶最初發(fā)現(xiàn)于古細(xì)菌和某些細(xì)菌中。三邊帽蛋白酶? 三邊帽蛋白酶（tricorn）：這類細(xì)胞質(zhì)蛋白酶的分子質(zhì)量非常大，約720kD，是一個(gè)多亞基的聚合物。? 需鈣蛋白酶底物的特征：一是它們能與鈣調(diào)蛋白結(jié)合；二是富含PEST殘基的區(qū)域。? 重要特征：具有分子伴侶的功能和ATP酶的活性，通過ATP的降解，提供使蛋白質(zhì)去折疊所需的能量。– 負(fù)責(zé)異常蛋白質(zhì)和短壽命活性蛋白質(zhì)的降解– 在肌纖維樣蛋白質(zhì)的降解中起到特殊的作用– 參與細(xì)胞內(nèi)大量的長壽命的蛋白質(zhì)的緩慢周轉(zhuǎn)? 蛋白酶體體系除了需要泛素的參與外，還依賴于ATP的存在。? TaySachs疾?。害掳被禾擒彰傅囊粋€(gè)亞基的突變，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的GM2神經(jīng)節(jié)苷脂