抗真菌藥物相互作用的思考與對(duì)策--文庫(kù)吧資料
2024-08-18 06:32本頁面
【正文】 與伊曲康唑 , 伏立康唑或泊沙康唑同時(shí)給藥時(shí)， CCB的劑量需要降低， 同時(shí)監(jiān)測(cè) CCB藥物濃度 奎尼丁 導(dǎo)致 QTc間隔時(shí)間延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速 禁止與伊曲康唑 , 伏立康唑或泊沙康唑合用 華法令 伏立康唑 (CYP2C9抑制劑 )能延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間 當(dāng)和伏立康唑或氟康唑同時(shí)給藥時(shí)： 根據(jù)說明書調(diào)整華法令的劑量 同時(shí)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。30(8):842–854 三唑類與心血管藥的藥物相互作用 藥物 相互作用 建議 他汀類降脂藥 唑類能 ↑ 他汀類降脂藥（ CYP3A4的底物）的血藥濃度，從而有可能導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解癥 伊曲康唑：禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用 伏立康唑或泊沙康唑 : 降低他汀的劑量。 26: 173044 三唑類和其他藥物的藥物相互作用 ? 所有唑類抗真菌藥和大劑量糖皮質(zhì)激素同時(shí)給藥時(shí)，都與腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生有關(guān) ? 伊曲康唑 : ? ↑ 甲強(qiáng)龍的峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物暴露和半衰期（ 4 fold） ? ↑ 地塞米松的藥物暴露（ 34 fold） ? ↑ 布地縮松的峰濃度、藥物暴露和半衰期（ fold） ? ↑ 強(qiáng)的松龍暴露時(shí)間和半衰期（ 13 – 30%） 三唑類與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用 Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2022。30(8):842–854 三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用 小結(jié) ? 當(dāng)開始唑類治療時(shí)，減少免疫抑制劑的劑量 ? 有專家提議進(jìn)行逐級(jí)減量的方法 ? 當(dāng)開始氟康唑或伊曲康唑治療時(shí)，他克莫司的劑量第一天減少50%, 第三天減少 70%，第 14天減少 75% ? 需要臨床證實(shí) ? 唑類治療停止后，唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)有限 ? 免疫抑制劑水平至少需要 710天恢復(fù) ? 根據(jù)減量的方案，相應(yīng)增加免疫抑制劑的劑量 ? 有免疫抑制劑治療濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)或者 GVHD發(fā)展 ? 嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)免疫抑制劑的濃度 Mahnke CB, Pediatr Transplant 2022。30(8):842–854 參數(shù) 環(huán)孢素 他克莫司 西羅莫司 目標(biāo)谷濃度 + + + 腎毒性 (血尿素氮、血肌酐濃度 ) + + 神經(jīng)毒性 (震顫、頭痛、癲癇發(fā)作 ) + + 高血壓 + + 血脂水平 +a +b 血液 (白細(xì)胞、血小板 ) + 電解質(zhì)水平 (鉀、鎂、磷酸鹽 ) + + + 葡萄糖水平 + a: monitor for total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels b: monitor for total cholesterol and triglyceride levels BUN=blood urea nitrogen。 Voriconazole US Prescribing Information。30(8):842–854 Adapted from fluconazole US Prescribing Information。9(1):12537. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2022。g/mL出現(xiàn)肝臟毒性概率將顯著增加。 ? 伏立康唑的治療 (谷 )濃度應(yīng)該維持在 2~4181。34:9194. 日本患者中伏立康唑血藥谷濃度與肝臟毒性關(guān)系 CYP2C19基因型的相關(guān)性 (n=29) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 20 15 10 5 0 VRC 每日劑量 (mg/kg/day) VRC 谷濃度 血藥濃度(mg/L) CYP2C19 WT/WT CYP2C19 nonWT 肝臟毒性概率 0 VRC 谷濃度 (181。 AC et Opin Drug Saf. 2022 Jan。 ? 伏立康唑濃度為 2μg/ml和 4μg/ml時(shí)肝毒性發(fā)生率分別為 %和 %。 43: S2839 CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)伏立康唑谷濃度和肝功能異常的影響 ? 一項(xiàng)日本研究調(diào)查了 CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)伏立康唑谷濃度和肝功能異常的影響。其中有 129種藥物 的代謝過程已經(jīng)明確。 6: 2231–43 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2022。 6: 2231–43 兩性霉素 B的藥物相互作用 藥物 機(jī)制 注釋 環(huán)孢素， FK506，抗腫瘤藥，氨基糖苷類抗生素，萬古霉素等 腎毒性 加重腎毒性 建議：血肌酐、尿素氮和電解質(zhì)水平監(jiān)測(cè) 腎毒性較小的 AMB劑型或者其他抗真菌藥 噻嗪類和袢利尿劑 氨基糖苷類抗生素 糖皮質(zhì)激素 電解質(zhì)紊亂 致體液平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂 建議：血肌酐、尿素氮和電解質(zhì)水平監(jiān)測(cè) 如需要，補(bǔ)充電解質(zhì) 地高辛 繼發(fā)于低鉀血癥 增加心臟自律性和抑制鈉 鉀泵 5
語文相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1