常見(jiàn)致病菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)措施doc-文庫(kù)吧資料
2025-07-24 03:13本頁(yè)面
【正文】 不適用于對(duì)大腸埃希菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療，用藥需慎重。3應(yīng)對(duì)措施 銅綠假單胞菌（PAE）耐藥應(yīng)對(duì)措施 抗菌藥物不能盲目使用，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇應(yīng)用。MefA外排泵的特異性底物是十四元環(huán)和十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類，mef基因介導(dǎo)的耐藥都發(fā)生在M型耐藥細(xì)菌，且一般是低水平耐藥(1~32μg/mL)，臨床上可以通過(guò)增加大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的劑量來(lái)克服此耐藥； ③50S核糖體突變：50S核糖體中23SrRNA任一位點(diǎn)的突變都會(huì)引起大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物與核糖體結(jié)合親和力的改變，從而導(dǎo)致肺炎鏈球菌的耐藥，突變的核糖體數(shù)量與耐藥水平呈正相關(guān)。在哌拉西林耐藥菌株中存在一個(gè)非PBPs的耐藥基因cpoA(糖基轉(zhuǎn)移酶)，其變異使肺炎鏈球菌在β內(nèi)酰胺類抗菌藥物破壞了細(xì)胞壁肽聚糖合成的情況下仍能生存，從而導(dǎo)致耐藥 ；murM 基因變異與肺炎鏈球菌青霉素高水平耐藥及頭孢菌素耐藥相關(guān)；肺炎鏈球菌獲得性TEM 基因可能是其對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的原因之一。（3）萬(wàn)古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌（VRSA）：獲得萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌的耐藥基因，使萬(wàn)古霉素失去作用位點(diǎn)；或是細(xì)胞壁增厚，使萬(wàn)古霉素不能到達(dá)作用靶位。（1） 青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌：產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，水解青霉素中有效基團(tuán)。主動(dòng)外排機(jī)制在鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青酶烯類耐藥的機(jī)制中也有一定的作用。鮑曼不動(dòng)桿菌基因組顯示，其富含外排泵基因，外排泵高表達(dá)在鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥中發(fā)揮重要作用。（2） 藥物作用靶位改變：拓?fù)洚悩?gòu)酶gyrA、 parC基因突變導(dǎo)致的喹諾酮類抗菌藥物耐藥；armA等16S rRNA甲基化酶導(dǎo)致幾乎所有氨基糖苷類抗生素耐藥。感染源可以是患者自身（內(nèi)源性感染），亦可以是鮑曼不動(dòng)桿菌感染者或帶菌者，尤其是雙手帶菌的醫(yī)務(wù)人員。該菌粘附力極強(qiáng)，易在各類醫(yī)用材料上粘附，成為潛在貯菌源。整合子可以在菌種間流動(dòng)，在KPN多藥耐藥性的介導(dǎo)及傳遞中具有重要意義，促進(jìn)KPN不斷出現(xiàn)新的耐藥方式，對(duì)臨床治療提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類整合子為耐藥整合子。它是能捕獲外源基因使其轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰虻囊苿?dòng)性DNA分子。產(chǎn)16s rRNA甲基化酶的細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類泛耐藥。另一種機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)生由質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因qnr，其編碼蛋白與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ特異性結(jié)合，從而減少了喹諾酮類藥物的作用靶點(diǎn)，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。（4） 抗菌藥物作用靶位改變 ①DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶構(gòu)象變異 DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶構(gòu)象發(fā)生變化，使抗菌藥物不能與酶DNA復(fù)合物結(jié)合，不能阻止細(xì)菌DNA的合成。孔蛋白的改變能提高細(xì)菌耐藥性，與滅活酶并存時(shí)的耐藥程度較滅活酶單獨(dú)作用時(shí)高，可降低KPN對(duì) 碳青霉烯類藥物的敏感性。?外膜孔蛋白的改變 革蘭陰性菌細(xì)胞外膜上存在由許多微孔蛋白組成的孔道，溶質(zhì)可通過(guò)孔道進(jìn)入外周間隙。由于BF具有屏障作用，其內(nèi)部細(xì)菌得以被保護(hù)，從而逃脫免疫和抗菌藥物的殺傷作用，其內(nèi)部細(xì)菌得以被保護(hù)，從而逃脫免疫和抗菌藥物的殺傷作用，使其失效。多藥耐藥KPN %。②氨基糖苷修飾酶（AMEs） KPN對(duì)氨基糖苷類耐藥的主要機(jī)制是產(chǎn)AMEs，該酶可修飾抗菌藥物分子中某些保持抗菌活性所必需的基團(tuán)，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低而導(dǎo)致耐藥。產(chǎn)MBLs KPN對(duì)頭孢菌素類、單環(huán)類以及碳青霉烯類耐藥。2009年外國(guó)學(xué)者Eleman等發(fā)現(xiàn)2例攜帶KPC酶的泛耐藥KPN甚至對(duì)多粘菌素和替加環(huán)素耐藥。碳青霉烯酶(KPC酶)不能被EDTA抑制，由質(zhì)粒介導(dǎo)。KPN中AmpC酶由質(zhì)粒介導(dǎo)，AmpC酶使KPN對(duì)臨床上廣譜β內(nèi)酰胺類藥物耐藥，且不能被β內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦抑制，但對(duì)碳青霉烯類敏感。由于抗菌藥物的大量使用，在選擇性壓力下多藥耐藥肺炎克雷伯桿菌（KPN）菌株不斷出現(xiàn)，耐藥率日益上升，KPN耐藥機(jī)制包括：（1）產(chǎn)抗菌藥物滅活酶①β內(nèi)酰胺酶 包括產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESB
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