【正文】 ，檢測系統(tǒng)性能屬于可接受。有3種計(jì)算總誤差的方式，以TE表示總誤差；TEa為允許總誤差；s為標(biāo)準(zhǔn)差：1）TE = 偏倚 + 2s ＜ TEa；或％TE = ％偏倚 + 2CV ＜ ％TEa2）TE = 偏倚 + 3s ＜ TEa；或％TE = ％偏倚 + 3CV ＜ ％TEa3）TE = 偏倚 + 4s ＜ TEa。醫(yī)生和病人不關(guān)心實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差是不精密的還是不準(zhǔn)確的，重要的是它造成的后果有多大。由重復(fù)實(shí)驗(yàn)對方法的隨機(jī)誤差作出估計(jì)；用方法比較實(shí)驗(yàn)得到被評價(jià)方法和比較方法結(jié)果的均值間偏倚，或者由回歸統(tǒng)計(jì)計(jì)算某特定醫(yī)學(xué)決定水平處的偏倚估計(jì)系統(tǒng)誤差。以臨床允許誤差為準(zhǔn)，和觀察到的誤差作比較；觀察到的誤差小于允許誤差，檢測系統(tǒng)性能屬可接受；觀察到的誤差大于允許誤差，檢測系統(tǒng)性能屬不可接受。方法性能評價(jià)實(shí)驗(yàn)的目的最終要對這些誤差作出判斷，決定檢測系統(tǒng)或方法可否用于常規(guī)。將上述工作，詳細(xì)敘述成文備查。繪制分布圖，了解數(shù)據(jù)的分布特性。檢查有無明顯的誤差或離群點(diǎn)。完善地采集標(biāo)本，做好分析前的標(biāo)本預(yù)處理。依據(jù)排除原則，剔去不符要求詳細(xì)告訴各個(gè)受檢參考個(gè)體，做好準(zhǔn)備。確定參考個(gè)體的選擇原則(或排除非參考個(gè)體的原則)，編寫與之對應(yīng)的調(diào)查表。顯然“參考區(qū)間”只是“參考范圍”的一部分，而不是全體，兩者不能混淆?！胺秶背６ㄗ鲗?shí)際的最小和最大測定值的一組值(即：參考值組的整個(gè)范圍)。為使精確而少混淆，應(yīng)不用“正常值”一詞，而用“參考值”，自然亦不再用“正常范圍”。另外，“正?！币嗬斫鉃樗袛?shù)據(jù)呈高斯(正態(tài))分布。“正?！崩斫鉃榻】?，若測定值不在參考區(qū)間內(nèi)，意即檢查對象有病或不是良好健康狀態(tài)，亦即“不正?！薄；蛘哌x擇99%的上限值。例如 %%位數(shù)所在的區(qū)間。參考區(qū)間和參考限(Reference Interval or Reference Limit)依據(jù)所有參考值的分布特性以及臨床使用要求，選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行歸納分析后，確定參考值范圍中的一部分為參考區(qū)間，區(qū)間的兩端為參考區(qū)間的限值，分為低參考限和高參考限。在現(xiàn)今的參考值建立中，都是對參考抽樣組作具體研究，在一定的可信限條件下，成為某項(xiàng)目的參考值和參考區(qū)間。所有參考個(gè)體的集合為參考總體。因此獲得檢驗(yàn)項(xiàng)目的可靠的參考區(qū)間是實(shí)驗(yàn)室的重要任務(wù)。千萬不要將有顯著性差異看作均值間數(shù)值相差很大；t值只說明2個(gè)均值代表的2組數(shù)據(jù)的分布有無傾向性的表現(xiàn)。因此，對方法學(xué)比較數(shù)據(jù)作t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)的只是配對t檢驗(yàn)。如果相關(guān)系數(shù)＜，說明回歸統(tǒng)計(jì)的斜率和截距不能用來估計(jì)新方法帶來的系統(tǒng)誤差。以計(jì)量單位表示的系統(tǒng)誤差為：SE＝，或以百分值表示的系統(tǒng)誤差為：SE（％）＝以美國臨床實(shí)驗(yàn)室修正法規(guī)對室間評估的允許誤差為判斷依據(jù)，由方法學(xué)比較評估的系統(tǒng)誤差(SE)不大于允許誤差，認(rèn)為系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)的系統(tǒng)誤差屬可接受的低水平。0表示兩方法間在測定標(biāo)本時(shí)的系統(tǒng)誤差。b185。式中b為斜率，a為截距。對上述n個(gè)標(biāo)本，n對(xij、yij )數(shù)據(jù)以回歸式 表示這些數(shù)據(jù)的直線趨勢。應(yīng)再多做實(shí)驗(yàn)，擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍。相關(guān)系數(shù)r常用來表示2個(gè)變量間互相關(guān)系密切的程度。凡有剔除的，應(yīng)另用標(biāo)本補(bǔ)做。出現(xiàn)離群點(diǎn)表現(xiàn)的數(shù)據(jù)不能隨意取舍。X、Y關(guān)系實(shí)驗(yàn)點(diǎn)有無離群表現(xiàn)。若可以，再多做一些在此范圍的標(biāo)本結(jié)果，繼續(xù)數(shù)據(jù)處理。若確實(shí)如此，尋找修正點(diǎn)，使余下的部分具線性趨勢。應(yīng)該尋找出問題后重做實(shí)驗(yàn)。而且點(diǎn)子和理想直線間的離散較小；說明方法比較實(shí)驗(yàn)反映的系統(tǒng)誤差不大。對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的初步檢查：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)于x、y坐標(biāo)紙上。若找不出原因，應(yīng)保留數(shù)據(jù)備考。將所有無明顯誤差的實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄下來。只使用一種保存條件，能符合2個(gè)方法的要求，以免條件不一引出新的變異。應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)2個(gè)方法對同批標(biāo)本分別開始實(shí)驗(yàn)。不要使用對任一方法已知會(huì)干擾的標(biāo)本(如溶血)。實(shí)驗(yàn)的可靠性和有效性隨時(shí)間延長及更多的標(biāo)本量而增加。實(shí)驗(yàn)時(shí)間至少做5天，時(shí)間長一些更好，可以客觀反映實(shí)際情況。實(shí)驗(yàn)人員有足夠的時(shí)間熟悉檢測系統(tǒng)各環(huán)節(jié)（儀器、試劑、校準(zhǔn)品及操作程序等），熟悉評價(jià)方案。 一、方法學(xué)比較實(shí)驗(yàn)要點(diǎn) 在方法學(xué)比較中，常將新方法稱為實(shí)驗(yàn)方法；與之比較的方法稱為比較方法。如果偏倚不大，或者偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)或方法對病人標(biāo)本測定結(jié)果基本相符，新檢測系統(tǒng)或方法替代原有檢測系統(tǒng)或方法不會(huì)對臨床引入明顯偏倚。廠商可提供給實(shí)驗(yàn)室完整的有關(guān)干擾評價(jià)的結(jié)果文件，這是很好的資料來源。②獲取資料，確定是否有干擾物質(zhì)存在于樣品。 無論何種情況，由一個(gè)干擾物引起的未預(yù)料作用可導(dǎo)致對實(shí)驗(yàn)室結(jié)果解釋的嚴(yán)重誤差。這種干擾是系統(tǒng)的。干擾可視作系統(tǒng)的和隨機(jī)的。四、臨床重要性干擾對于總分析誤差有時(shí)是一個(gè)主要因素，每個(gè)病人結(jié)果和真值間的偏離可能有三個(gè)原因：①系統(tǒng)偏差；②不精密度；③干擾。干擾物也可改變分析物的形式。物理作用 干擾物具有的物理性質(zhì)，使它和分析物一樣被檢測和測定出來。由于標(biāo)本被污染（抗凝劑、防腐劑、血清分離器、收集、容器、塞子等）。在病人治療時(shí)攝入的（例如：藥物、非腸道維生素、血漿增溶劑、抗凝劑等）。二、干擾物質(zhì)的來源在標(biāo)本中的干擾物可分成內(nèi)源性和外源性。因?yàn)椴还芊治鑫镌瓉砣绾?，一個(gè)檢測系統(tǒng)或分析方法應(yīng)檢測標(biāo)本中所有的分析物。③標(biāo)本收集[例如：在靜脈滴注時(shí)（內(nèi)含分析物）取樣]。干擾不涉及在分析前就使分析物濃度發(fā)生真實(shí)變化的作用，這些作用可以是：①體內(nèi)藥物作用（如：因使用藥物后的生理響應(yīng)使激素濃度變化）。相對干擾作用：一般病人標(biāo)本中含有某物質(zhì)，其含量相當(dāng)于混合樣品中的平均濃度，不同病人樣品中含該物質(zhì)的濃度變化引起干擾作用的變化。干擾物也是標(biāo)本中的一個(gè)組分，它不是被分析物，但它改變最后的結(jié)果。 第五節(jié) 分析干擾一、分析的干擾分析的干擾廣義上是指某一物質(zhì)對某分析物的濃度或催化活力測定中任何一步驟的影響作用稱為分析干擾。在自動(dòng)化儀器上將由數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行檢測信號(hào)和分析物量的轉(zhuǎn)換。所有實(shí)驗(yàn)點(diǎn)在坐標(biāo)紙上呈曲線趨勢的，按曲線規(guī)律處理。若b很接近1(例如b 177。理想狀態(tài)下，預(yù)期值和實(shí)測值間呈通過原點(diǎn)、斜率為1的回歸線，即斜率b為1，截距a為0。建議從低濃度到高濃度，每個(gè)實(shí)驗(yàn)樣品做3次重復(fù)測定。一般可報(bào)告范圍的實(shí)驗(yàn)盡可能低一些。如進(jìn)行載脂蛋白A1或B測定的可報(bào)告范圍評價(jià)時(shí)，國際上將高值血清用生理鹽水稀釋成內(nèi)含載脂蛋白量為原血清中量的30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%。將H和L樣品按：5L、4L+1H、3L+2H、2L+3H、1L+4H、5H關(guān)系各自配制混合，形成系列評價(jià)樣品。在一份混合樣品中加入高濃度分析物貯存液，加入體積不得超過混合樣品體積的1/10，但又可使樣品中分析物濃度達(dá)到高限，充分混勻后為高值(H)樣品。各實(shí)驗(yàn)樣品內(nèi)含分析物濃度呈等比例關(guān)系，不要呈倍比關(guān)系。最好有5個(gè)或以上的系列濃度的實(shí)驗(yàn)樣品，濃度范圍遍布整個(gè)預(yù)期可報(bào)告范圍。直線所達(dá)的限值即為該方法的檢測結(jié)果可報(bào)告范圍。儀器可對實(shí)驗(yàn)響應(yīng)呈不同表現(xiàn)的結(jié)果作適當(dāng)?shù)奶幚?，直接以最終計(jì)量單位方式報(bào)告檢測結(jié)果，符合臨床要求。也即在此范圍內(nèi)不同病人標(biāo)本報(bào)告結(jié)果值間的比值反映各標(biāo)本內(nèi)含有的分析物確實(shí)有這樣的比例關(guān)系。在證實(shí)廠商的 FS的說明時(shí)，使用的檢測限樣品濃度應(yīng)和廠商的說明相同。生物檢測限（BLD）的具體度量方式為：95%的可能性：%的可能性：四、功能靈敏度（Functional Sensitivity, FS）功能靈敏度定義為：以天間重復(fù)CV為20%時(shí)對應(yīng)檢測限樣品具有的平均濃度，確定檢測系統(tǒng)或方法可定量報(bào)告分析物的最低濃度或其他量值的限值。所以應(yīng)使用初始值來計(jì)算均值和標(biāo)準(zhǔn)差，然后再轉(zhuǎn)換成濃度單位。通常估計(jì)95%%的兩種可能性：95%可能性：LLD=%可能性：LLD=要注意的是，直接讀出濃度單位的檢測系統(tǒng)對低于零的檢測將報(bào)告零，其分布不是正態(tài)的，因此計(jì)算的均值和標(biāo)準(zhǔn)差不能如實(shí)表達(dá)檢測低限的真實(shí)情況。二、檢測低限 (Lower Limit of Detection, LLD)檢測低限定義為樣品單次檢測可以達(dá)到的、確實(shí)為非空白檢測響應(yīng)量對應(yīng)的分析物量。第三節(jié) 分析靈敏度一、分析靈敏度（檢測限）可檢測的最低分析物濃度為檢測系統(tǒng)的分析靈敏度或稱檢測限。無法按照上例的模式進(jìn)行精密度評價(jià)。小于或等于判斷限的，檢測系統(tǒng)的不精密度屬可接受；大于判斷限的表示不精密度不符要求。4．收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 計(jì)算均值和標(biāo)準(zhǔn)差，變異系數(shù)。3．凍干控制品的使用 若每天復(fù)溶凍干控制品作實(shí)驗(yàn)，要注意選擇產(chǎn)品的穩(wěn)定性和瓶間差。有可能的話，做2個(gè)水平的精密度實(shí)驗(yàn)。若在一批內(nèi)的重復(fù)測定，這是批內(nèi)不精密度；若每天做1次，連做1個(gè)月，這是對檢測系統(tǒng)天間不精密度的觀察。 一、重復(fù)性實(shí)驗(yàn)基本要求精密度評價(jià)最普及的是對穩(wěn)定的樣品作多次測定，求這些重復(fù)測定值的均值和標(biāo)準(zhǔn)差s，以及變異系數(shù)CV。自20世紀(jì)90年代起，國際上推薦使用總不精密度，并且為了更好地檢出不穩(wěn)定的誤差，已明確提出檢測系統(tǒng)的批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差s或變異系數(shù)CV應(yīng)為美國的臨床實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評估允許誤差（CLIA’88）的四分之一，天間標(biāo)準(zhǔn)差s或變異系數(shù)CV應(yīng)為該允許誤差的三分之一。長期來，國內(nèi)往往將不精密度分為批內(nèi)、批間和天間的水平。因此表示檢測系統(tǒng)的不精密度時(shí)，應(yīng)在使用什么樣品，在什么分析物濃度下，作精密度估計(jì)的實(shí)驗(yàn)周期多長等的條件下才具有意義。標(biāo)準(zhǔn)差大小反映了該檢測系統(tǒng)的不精密度水平。對某樣品作多次重復(fù)測定，均值是這組測定值的平均水平。這也是為什么國際上將不精密度性能列為實(shí)驗(yàn)方法、儀器或試劑盒分析性能的第一位的原因?？傉`差反映了客戶和消費(fèi)者對檢測性能的估計(jì)，這也是判斷檢測系統(tǒng)可接受性中最重要的參數(shù)。因?yàn)椴∪藰?biāo)本的每個(gè)項(xiàng)目只做一次檢測，結(jié)果中的誤差的“最壞”表現(xiàn)即為TE。三、總誤差（Total Error,TE）病人檢測結(jié)果內(nèi)含的誤差應(yīng)包括隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差。這個(gè)方式可以了解兩方法在檢測過的濃度范圍的任一處的系統(tǒng)誤差。寫作：－ （在時(shí)）。度量系統(tǒng)誤差(SE)的方式有兩種?，F(xiàn)今，在表達(dá)檢測系統(tǒng)或方法的準(zhǔn)確度時(shí)，直接指的是檢測系統(tǒng)間或方法學(xué)比較的系統(tǒng)誤差。造成檢測系統(tǒng)不準(zhǔn)確的因素大致上有兩方面：一是檢測系統(tǒng)自身的，如方法特異性差或嚴(yán)重的基體效應(yīng)等；二是檢測系統(tǒng)和某一認(rèn)可的檢測系統(tǒng)或方法，同時(shí)對一批病人標(biāo)本作對比檢測，檢測結(jié)果的差異是兩個(gè)檢測系統(tǒng)間的系統(tǒng)誤差。它使檢測結(jié)果偏高或偏低，有一定的大小。檢驗(yàn)中為了確切表示準(zhǔn)確度常以相對準(zhǔn)確度表示，即：檢測均值和真值的一致性。準(zhǔn)確度的廣義定義是：檢測值和真值的一致性。二、系統(tǒng)誤差(Systematic Error,SE)或不準(zhǔn)確度(Inaccuracy)這類誤差有一定的方向和大小，稱為系統(tǒng)誤差。有的和均值很接近。寫作RE=(在時(shí))。檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告內(nèi)具有的隨機(jī)誤差，常以95 % 可能性出現(xiàn)的最大隨機(jī)誤差量表示。度量精密度好壞是不精密度。臨床希望同一標(biāo)本的各次檢測值Xi重復(fù)性好，這是人們對精密度的追求。檢驗(yàn)的特點(diǎn)是每個(gè)標(biāo)本只做一次就發(fā)出檢驗(yàn)報(bào)告，因此檢驗(yàn)結(jié)果Xi是對標(biāo)本作多次檢測的一個(gè)抽樣。一、隨機(jī)誤差（Random Error,RE）或不精密度 (Imprecision)這類誤差可正可負(fù)，亦無一定的大小，稱為隨機(jī)誤差。性能評估實(shí)驗(yàn)也相應(yīng)設(shè)計(jì)為了解不同性質(zhì)的誤差。這是保障檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的前提。第三章 分析性能的評估第一節(jié) 分析誤差分析性能的評估是對檢測系統(tǒng)作病人標(biāo)本檢測時(shí)可能具有的誤差。同一個(gè)校準(zhǔn)品適用于不同系統(tǒng)必須有不同的校準(zhǔn)值，這樣的做法充分說明校準(zhǔn)值的專用特性。因此校準(zhǔn)品只能為這樣的系統(tǒng)服務(wù)，起校準(zhǔn)作用，不能對其他系統(tǒng)作校準(zhǔn)。一些大公司正是按照這樣的認(rèn)識(shí)為校準(zhǔn)品定值。也即用新鮮病人標(biāo)本是校準(zhǔn)檢測系列的最佳校準(zhǔn)品。所有用于檢驗(yàn)中的檢測方法、儀器、試劑等都是用來檢測病人新鮮標(biāo)本的，不是用來檢測校準(zhǔn)品這樣的處理過樣品。若使用公認(rèn)的參考方法去標(biāo)化測定校準(zhǔn)品，測定程序是嚴(yán)密的，測定值是可靠的。校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值必須取決于分析方法或檢測系列。本身內(nèi)含被檢分析物，制備時(shí)可添加某些分析物增加含量。檢定不合格即報(bào)廢，決不可將實(shí)測值替代修正。因?yàn)闇y定值的可靠性取決于檢定方法，一般的分析方法的可靠性不如分析化學(xué)公認(rèn)的稱量法和容量法。檢定部門抽樣測定，結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi)屬合格。稱取一定量的純品，然后將其溶解，在容量瓶內(nèi)用溶劑稀釋至容積刻度，混勻，標(biāo)準(zhǔn)液配制完成。一、標(biāo)準(zhǔn)液的定值一般而言，檢驗(yàn)工作使用的標(biāo)準(zhǔn)品屬應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié) 標(biāo)準(zhǔn)品和校準(zhǔn)品 傳統(tǒng)的臨床檢驗(yàn)，要使檢驗(yàn)結(jié)果可靠或有依據(jù)，往往有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品(Standard)。需注意的是，這個(gè)指標(biāo)是室間質(zhì)量評價(jià)的最低標(biāo)準(zhǔn)，包含了標(biāo)本檢測時(shí)可能出現(xiàn)的所有誤差，所以作出可接受的判斷要謹(jǐn)慎。肌酐的允許誤差為T 177。將此誤差和允許誤差比較，如果PE小于允許誤差，認(rèn)為盡管有基體效應(yīng)，但不會(huì)影響臨床的應(yīng)用，意即肌酐的水標(biāo)準(zhǔn)液仍然可用。本例說明，用肌酐的水標(biāo)準(zhǔn)液做肌酐苦味酸的標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)引入約12%的負(fù)偏差