【正文】 in)（抗高血壓）選擇性α2R阻斷藥——育亨賓(yohimbine)（工具藥）第二節(jié) β受體阻斷藥β受體阻斷藥的特殊分類（為了學(xué)習(xí)記憶方便）：非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾（propranolol）、納多洛爾（nadolol）選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾（metoprolol）、阿替洛爾（atenolol）、艾司洛爾（esmolol）、醋丁洛爾（acebutolol）具有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥：吲哚洛爾（pindolol）可以治療青光眼的β受體阻斷藥：噻嗎洛爾（timolol）既可阻斷β受體，還可阻斷α受體的藥物：拉貝洛爾（labetalol）、阿羅洛爾（arotinolol）、布新洛爾（bucindolol）、氨磺洛爾（amosulalol）【藥理作用】β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)：阻斷心臟β1受體，心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，耗氧下降，血壓稍降低；延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，PR間期延長；β2受體阻斷，加之心功能受抑制，反射性引起交感興奮，血管收縮，外周阻力增加，肝、腎、骨骼肌血流減少?！九R床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤、良性前列腺增生。對心率的影響同酚妥拉明。胃炎、胃及十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用?！静涣挤磻?yīng)】常見低血壓，腹痛，腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍。其他藥物無效的急性心梗及充血性心衰。嗜鉻細(xì)胞瘤診治及手術(shù)前準(zhǔn)備?！九R床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病，如雷諾病、血栓閉塞性脈管炎。其他：(1)擬膽堿作用，胃腸平滑肌興奮。心臟：對心臟有興奮作用，使收縮力增強，心率加快，輸出量增加，其機制為：(1)血管舒張，血壓下降，反射性興奮心臟。血管：靜脈注射使血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周血管阻力降低?！澳I上腺素作用翻轉(zhuǎn)”：如果事先使用α受體阻斷藥，再使用AD出現(xiàn)的血壓不但不升反而降低的現(xiàn)象。分α受體阻斷藥和β受體阻斷藥。禁用于梗阻性肥厚性心肌病。禁忌：冠心病，心肌炎、甲亢等?！静涣挤磻?yīng)】常見心悸，頭暈。心臟驟停，常與NA或間羥胺合用做心內(nèi)注射?！九R床用途】治療支氣管哮喘，療效快而強，但易耐受。其他： 增加組織耗氧量，AD相比，升高FFA作用相似，升高血糖作用較弱。血管血壓對血管有舒張作用，主要是β2受體興奮。心臟具有典型β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力、正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。禁忌同AD。蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。鼻粘膜充血引起的鼻塞?？焖倌褪苄?。中樞興奮作用顯著（為擬腎上腺素藥之最）。（陳克輝）【藥理作用】激動αR和βR，AD比較有以下特點：性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效?！静涣挤磻?yīng)及禁忌癥】大劑量可引起心律失常和腎功能下降，應(yīng)減慢給藥速度或停藥?！九R床用途】抗休克：對心肌收縮力減弱，尿量減少，腎功能不良的休克療效好。腎臟(1)小劑量，DA激動DAR，舒張腎血管，腎血流增加，腎小球濾過率增加，排鈉利尿。大劑量時，主要激動αR，表現(xiàn)為血管收縮，血壓升高，外周阻力增加。血管和血壓：能激動DAR和αR，對β2Ｒ作用微弱。心肌收縮性增加，心輸出量增加，但對心率影響不明顯，大劑量心率加快。老年人慎用?！静涣挤磻?yīng)及禁忌癥】主要不良反應(yīng)：心悸、頭痛、血壓升高、煩躁不安、皮膚蒼白，休息多可自行緩解；劑量過大、靜滴過快可引起血壓劇升、高血壓危象，可出現(xiàn)腦溢血；過度興奮心臟引起心律失常，最嚴(yán)重為室顫。鼻粘膜、牙齦出血時，用浸有1:5000或1:10000ＡＤ溶液的紗布填塞出血處。注意：禁用于心源性哮喘。(4)β２Ｒ舒張支氣管平滑肌，α１Ｒ收縮粘膜血管減輕水腫。(2)β１Ｒ興奮心臟，心輸出量增加。過敏性休克（禁與βＲ阻斷藥合用）。(3)細(xì)胞耗氧增加，由于甘油三酯分解，伴有產(chǎn)熱增加。代謝：(1)αＲ和β2Ｒ激動，肝糖原分解增加，ＡＤ同時降低外周組織對血糖的利用使血糖升高。(2) 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺、５ＨＴ。原因是劑量增加時，ＡＤ對α1Ｒ的作用大于骨骼肌血管的舒張作用。血壓：(1)皮下注射治療量或低濃度注射時，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓不變或下降，引起血液重新分布。骨骼肌β2Ｒ占優(yōu)勢，血管舒張。內(nèi)臟血管（尤其是腎血管），也顯著收縮。血管：AD主要作用于小動脈及毛細(xì)血管前括約肌，靜脈和大動脈作用較弱。③α1效應(yīng)，血管收縮，血壓升高，冠脈灌注壓升高。①直接激動冠脈β2受體。心臟：興奮心臟“正三變”,對離體心臟的β作用表現(xiàn)為正性縮率作用有利方面：(1)心肌收縮性增強，心率加快，使心輸出量增加。作用維持時間較久，用于抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。為人工合成品。【臨床用途】主要NA的代用品，用于各種休克早期、手術(shù)后、脊椎麻醉后的休克。腎血管收縮作用較弱，但仍能顯著減少腎血流。不易被MAO破壞，作用持久，連續(xù)用藥則產(chǎn)生快速耐受性。不能混入血漿或全血中滴注。【禁忌癥】高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病及孕婦禁用。急性腎衰：用藥時間過長或劑量過大，使腎血管劇烈收縮，腎血流減少，出現(xiàn)少尿、無尿、腎實質(zhì)損傷，用藥期間尿量應(yīng)大于25ml/h。上消化道出血：13mg適當(dāng)稀釋后口服，再食道、胃內(nèi)局部收縮血管而止血。現(xiàn)也主張NA+αR阻斷劑酚妥拉明，僅保留其βR效應(yīng)。其他：其他作用較弱，大劑量血糖升高，對于孕婦可使子宮收縮頻率加快。過大量可致自律性增高，引起心律失常。在一定情況下，激動血管壁突觸前膜α2R，可抑制遞質(zhì)釋放。血管：激動α1R，使血管收縮，主要為小動脈、小靜脈、皮膚粘膜血管最明顯，其次為腎血管，此外，腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也呈收縮反應(yīng)。四、選擇性M受體阻斷藥：M1：替侖西平 M2：tripitamine M3：darifenacin M4：綠色蛇毒第九章 N膽堿受體阻斷藥一、N1受體阻斷藥—美加明（mecamylamine）、阿方那特（trimetaphan camsilate）二、N2受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥除極化肌松藥非除極化肌松藥琥珀膽堿(succinylcholine，司可林scoline)筒箭毒堿(dtubocurarine)與N2R結(jié)合引起持久除極化，降低對Ach的敏感性與Ach競爭N2R短暫無短46分長30分無有無特效藥，人工呼吸機新斯的明高鉀和肌梭損傷阻斷神經(jīng)節(jié)，促組胺釋放高血鉀，青光眼休克、哮喘、肌無力目前臨床使用的肌松藥主要為非除極化肌松藥，主要代表藥物有：阿曲庫銨（atracurium）、多庫銨（doxacurium）、米庫銨（mivacurium）、泮庫銨（pancuronium）、哌庫銨（pipecuronium）、羅庫銨（rocuronium）、維庫銨（vecuronium）。三、 山莨菪堿（anisodamine）和東莨菪堿（scopolamine）藥 物作用特點用 途解痙抑制腺體擴(kuò)瞳心血管中樞作用東莨菪堿一般強強較弱抑制麻醉前給藥抗暈動病抗震顫麻痹山莨菪堿明顯較弱弱較強弱內(nèi)臟絞痛感染性休克三、其他合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品（homatropine）、托吡卡胺（tropicamide）、環(huán)噴托酯（cyclopentolate）、尤卡托品（eucatropine）等，主要用于檢查眼底?！静涣挤磻?yīng)】 禁用于青光眼和前列腺肥大患者【中毒解救】鎮(zhèn)靜、抗驚厥對抗中樞興奮。緩慢型心律失常。眼科（虹膜睫狀體炎 檢查眼底 驗光配鏡）?！九R床應(yīng)用】解除平滑肌痙攣（緩解內(nèi)臟絞痛，膽絞痛、腎絞痛必須合用嗎啡類藥物）。血管與血壓：大劑量擴(kuò)張微循環(huán)血管，血壓降低。心臟1）心率：小劑量心率減慢，大劑量加快。第八章 M膽堿受體阻斷藥一、M受體阻斷藥（一）阿托品(atropine)【藥理作用】抑制腺體分泌（汗腺、淚腺、唾液腺、支氣管腺、消化腺分泌減少）。⑵ 對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差。解毒特點（半衰期短，需反復(fù)用藥）。監(jiān)測膽堿酯酶活性，防止解磷定中毒：血清膽堿酯酶活性達(dá)60%即可考慮停用解磷定。慢性中毒；勞動保護(hù)，定期檢查。2）及時、足量、反復(fù)、交替使用阿托品及膽堿酯酶復(fù)活藥。急性中毒的治療。【中毒診斷及救治】診斷。中毒中毒，M樣+N樣癥狀?！局卸緳C制】有機磷酸脂+AchE—磷酰化AchE—酶失活—ACh堆積，出現(xiàn)一系列中毒癥狀。二、 難逆性膽堿酯酶抑制劑敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、敵敵畏（DDVP）、內(nèi)吸磷（systox E1059）、對硫磷（parathion,605）、沙林（sarin）、梭曼（soman）、塔崩（tabun）等。加蘭他敏（galanthamine） 作用類似新斯的明，用于重癥肌無力、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥及競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒。安貝氯銨（ambenonium chloride） 作用類似于新斯的明，但較持久。吡斯的明（pyridostigmine） 與新斯的明作用類似，起效慢而維持時間長，應(yīng)用及不良反應(yīng)與新斯的明類似。毒扁豆堿（physostigmine,依色林eserine）藥理作用與新斯的明相似，結(jié)構(gòu)屬叔胺類，故易通過血腦屏障，中樞作用明顯。原因：a、通過抑制膽堿酯酶發(fā)揮作用；b、直接興奮骨骼肌運動終板上的N2R；c、促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。新斯的明(neostigmine)⑴ 對腺體、眼、心血管和支氣管平滑肌作用較弱。競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時解毒（常用藥物：新斯的明、依酚氯銨、加蘭他敏）。青光眼?！九R床應(yīng)用】重癥肌無力。骨骼肌神經(jīng)接頭：骨骼肌收縮治重癥肌無力。 胃腸平滑?。何改c蠕動↑,胃酸分泌↑治腹氣脹。 促進(jìn)房水回流，降低眼內(nèi)壓治療青光眼。對神經(jīng)節(jié)具有雙向作用?？鼓憠A藥物過量解救?！九R床應(yīng)用】青光眼。 調(diào)節(jié)痙攣 近視（副作用）。 縮 瞳 治療虹膜睫狀體炎。Ｎ膽堿受體激動藥。2阻斷藥:拉貝洛爾抗腎上腺素能神經(jīng)藥(利血平、胍乙啶)第六章 膽堿受體激動藥能與膽堿受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用，可分為：Ｍ、Ｎ膽堿受體激動藥。2 受體激動藥:沙丁胺醇(3) a 1 a 2 223。1受體激動藥:多巴酚丁胺③ 223。2受體激動藥:ISOP② 223。2R阻斷藥: 普萘洛爾① 223。受體激動藥① 223。受體激動藥:AD(2) 223。（五）受體共存現(xiàn)象與優(yōu)勢受體胃腸道平滑肌、腺體、血管和肝細(xì)胞等組織有α、β及M受體共存，但有主次之分，其中占主導(dǎo)地位的稱優(yōu)勢受體。（四）突觸前膜受體——α2R、β2R、M1R、 N1R 當(dāng)突觸間隙的遞質(zhì)含量增加時，激動α2R負(fù)反饋使NA釋放減少。（三）多巴胺受體 D1R：主要分布在冠脈、腸系膜血管、腎動脈。β2R：主要分布在支氣管平滑肌、骨骼肌血管、冠脈血管、NA神經(jīng)末梢的突觸前膜上。α2R：主要分布在NA神經(jīng)末梢的突觸前膜上。N樣作用：N受體激動以后的效應(yīng)，如神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)興奮、骨骼肌興奮收縮等。N膽堿受體：N1R：主要分布在神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)。M5R：主要分布在CNS。M3R：主要分布在外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、CNS。（1）去甲腎上腺素； （2）乙酰膽堿四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體M膽堿受體M1R：主要分布在自主神經(jīng)節(jié)、胃壁細(xì)胞、CNS。（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。（1）交感神經(jīng)（2）副交感神經(jīng)運動神經(jīng)（主要支配骨骼?。?。可分為生理依賴性（軀體依賴性）和精神依賴性（習(xí)慣性）。耐藥性(drug resistance)：反復(fù)用藥導(dǎo)致病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物敏感性降低甚至消失現(xiàn)象。（七）長期用藥引起的機體反應(yīng)性變化。（五）疾病狀態(tài)（肝、腎功能不全）。（三）遺傳因素。二、機體方面的因素（一）年齡。（2）拮抗作用(antagonism)：聯(lián)合用藥的效果小于單用效果之和。藥效學(xué)方面（1）協(xié)同作用(synergism)：聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。）一、藥物方面的影響（一）藥物制劑和給藥途徑（二）藥物的相互作用(drug interaction)配伍禁忌：藥物在體外直接配伍發(fā)生理化反應(yīng)而影響療效或毒性反應(yīng)。的細(xì)胞內(nèi)的某G蛋白 cAMP cGMP IP3 Ca2+第四章 影響藥效的因素個體差異（interindividual variation）：相同劑量的藥物在不同個體產(chǎn)生血藥濃度不同，相同的血藥濃度在不同的個體產(chǎn)生不同的效應(yīng)，這種因人而異的藥物反應(yīng)性不同稱個體差異。若受體增敏和脫敏只涉及受體密度的變化，則分別稱之為受體上調(diào)和下調(diào)。 E/Emax=LR/TR=[D]/KD+[D](LR：結(jié)合受體TR：總受體［D］：激動藥濃度KD：解離常數(shù))（五）受體調(diào)節(jié)受體增敏（receptor hypersensitization）：長期使用拮抗劑使受體的數(shù)量和敏感性增加。部分拮抗藥：1）閾劑量減小2）在達(dá)部分拮抗藥的Emax之前，與激動藥協(xié)同，曲線左上移位；在達(dá)部分拮抗藥的Emax之后，與激動藥拮抗，曲線右移位3）Emax不變。（三）三種拮抗藥對激動藥量效曲線的影響