【正文】 平面布置在總體上達到協調、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。5 原料藥車間平面布置圖在設備選定之后，即可根據設備尺寸和車間的大致布局確定各個操作室的大小，進一步即可確定車間的大小和布局，因而完成車間平面布置和設備布置圖。最后，設備正下方畫上線條，線條上方寫上代號，下方注明名稱，并且在車間設備布置圖中，設備代號應與此一致。本設計中頭孢拉定原料藥的制備工藝流程所需設備有：反應釜，結晶釜，水解釜，計量罐，活性碳過濾器冷凝器，泵相關管道等；在作設備工藝流程圖時應當根據該流程和所選設備的外形畫出設備的示意圖，并用管道進行連接，未涉及管道之處應標示物料的轉運方式，從而使整個生產流程一目了然，便于從圖中讀取信息。D、減少操作人員的勞動強度，并防止產品的污染，更適應“GMP”要求。 過濾洗滌干燥一體機生產單位：南京諾禾機械制造有限公司主要參數：公稱容量(L)：1200 內鍋尺寸(Φ/mm)：1000 過濾面積(m2)： 電機功率（KW）： 攪拌行程（mm）：300主要特點：A、節(jié)省能源：電機功率小(減速機速比大I=)B、設置在位清洗，在位取樣，蒸汽消毒(122℃)C、下底盤與簡體連接采用雙道傾斜密封圈，無死角“GMP”設計適于消毒清洗。 活性碳過濾釜 生產廠家：楊州源泉環(huán)境工程有限公司 主要參數：型號：TGL10 處理量（T）： 進出水法蘭： DN80容器直徑 (mm)：1200主要特點：TGL型活性過濾器是利用活性碳的吸附工藝去除一些其它過濾器無法去除的溶解性有機物，如酚、醛、紡織染料、色素、殺蟲劑等，一般作為末端水處理設備，或生化處理后難以降解的污染物的去除和最后脫色。1500配套電機（kw）:轉速（r/min）: TA碟心離心機生產廠家：山東海恒機械有限公司主要參數：生產能力（m3/h）：，以特殊工藝沖壓形成，外殼與泵體采用快式全封閉連接形式，拆裝方便。選擇理由：重量不大，安裝檢修方便。 3．無毒性：不結垢，不污染介質，也可用于食品工業(yè)。生產廠家：南京宏鋼盛機械設備廠主要參數：公稱直徑（mm）：400 管程數：2 管子數量：110 管子長度（mm）：1500主要特點： 1．耐腐蝕性：聚丙烯具有優(yōu)良的耐化學品性，對于無機化合物，不論酸，堿、鹽溶液，除強氧化性物料外，幾乎直到100℃都對其無破壞作用，對幾乎所有溶劑在室溫下均不溶解，一般烷、徑、醇、酚、醛、酮類等介質上均可使用。結晶罐可采用變頻調速裝置，攪拌軸轉速調節(jié)范圍大。結晶罐帶有溫度監(jiān)控裝置， 2個視鏡，清洗球及氮氣進口。結晶罐能承受高溫滅菌消毒，配備衛(wèi)生級壓力表?？筛鶕脩艄に囈筮M行設計、制造。反應釜可采用SUS30SUS32SUS316L等不銹鋼材料制造。此外，還有在長方形金屬箱的淺盤中，以一定的速度流入而進行聚合的。釜上裝有溫度、壓力等儀表，以及進出料口等。聚合時可以單釜間歇生產，也可以是多釜串聯連續(xù)生產。用于乳液聚合的不銹鋼縮合釜，內有不銹鋼的水平槳式攪拌器，由電動機通過傳動裝置和減速器傳動。 不銹鋼縮合釜生產單位：成都市新都永通機械廠主要參數：公稱容量(L)：1000 內鍋尺寸(Φ/mm)：1200 夾套尺寸(Φ/mm)：1300 電機功率（KW）：4 攪拌轉速（r/min）：60100 減速機型號 ：BLD 43主要特點：不銹鋼縮合釜是制備高分子化合物的主要設備。設備保溫表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質脫落。3）不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送。（f）潔凈區(qū)內的設備，除特殊要求外，一般不宜設地腳螺栓。與物料直接接觸的設備內壁應光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；（b）凡與物料直接接觸的設備內表層應采用不與其反應，不釋出微粒及不吸附物料的材料；（c）設備的傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏時對原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染；（d）藥液過濾時，不得使用可能釋出纖維的過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置；（e）與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置。（第八十條）[3]（2）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》1）潔凈室內應采用具有防塵、防微生物污染的設備和設施，設計和選用時應滿足下列要求：（a）結構簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設備要設清洗口。（第七十七條）c）生產設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產品質量，并造成危害。（第七十四條）b）設備的設計、安裝、維護應確保其適用于預定用途，其安裝方式應有利于防止差錯或污染。一般說來，關于設備的選擇有如下原則：（1）摘自GMP（200704）a） 設備的設計、大小、選型、安裝、改造和維護必須符合藥品生產要求。 設備選型步驟與原則設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況．國產還是引進，使用廠家的使用情況，生產廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國內外生產制劑設備的廠家很多，技術水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產條件和技術水平及售后服務等。大概一個半小時內完成，=；3）結晶過程為常溫操作，物料進出口溫度都為25℃，主要是結晶釜的耗能。℃（10℃－25℃）=；即液氮所要提供的熱量為79881kJ。特戊酰氯帶走的熱量為Q41=℃（25℃+10℃）＋（25℃+10℃）=；，QC=247?！?0kJ；進料溫度25℃，向環(huán)境散熱Q=0℃℃（90℃－25℃）=；。脂化的7ADCA帶走的熱量為Q41=℃（25℃－90℃）＋（25℃－90℃）=；反應消耗掉的7ADCA的量60kg，QC=60kg247?！妫?ADCA硅脂的定壓比熱— kJ/（kg℃）混合酸酐的定壓比熱— kJ/（kg℃）特戊酰氯的定壓比熱— kJ/（kg℃）HMDS的定壓比熱— kJ/（kgQ5—加熱或冷卻設備所需要的熱量或冷量，kJ；Q6—設備向環(huán)境散失的熱量，kJ。能量衡算的理論基礎是熱力學的第一定律，既能量守恒定律。表7 結晶反應的物料衡算輸入質量（體積）輸出結果HMDSHMDS糖精糖精甲苯甲苯硅脂化的7ADCA硅脂化的7ADCA二氯甲烷二氯甲烷雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽特戊酰氯特戊酰氯NaclNacl混合酸酐混合酸酐縮合物縮合物副產物副產物水水鹽酸鹽酸頭孢拉定頭孢拉定 能量衡算能量衡算的目的主要是為了確定設備或裝置的熱負荷；根據熱負荷的大小以及物料的性質和工藝要求，可進一步確定傳熱設備的型式、數量和主要的工藝尺寸。過濾用活性碳過濾釜。表4 水解反應的物料衡算輸入質量（體積）輸出進入下步反應HMDSHMDS糖精糖精甲苯甲苯硅脂化的7ADCA硅脂化的7ADCA二氯甲烷220L二氯甲烷220L雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽特戊酰氯特戊酰氯NaclNacl混合酸酐混合酸酐縮合物縮合物副產物副產物水150L水150L鹽酸45L鹽酸頭孢拉定萃取用TA碟心式離心機，效率假設為99%。該反應用冷卻水控溫。該反應用液氮制冷。反應用液氮制冷。該反應用高壓蒸汽加熱，用自來水冷卻。根據質量守恒定律，物理過程的總物料衡算方程式為：∑GI=∑G0+∑GA （21） 式中∑GI——輸入體系的總物料量 ∑G0——輸出體系的總物料量 ∑GA——物料在體系中的總累積量對于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內沒有累積，式(21)可簡化為：∑GI=∑G0頭孢拉定的年產計劃為300噸，按每年300天，每天24小時的有效工作時間計算，日產量=年產量／年生產日=300／300=1噸，每小時產量=1／24=。在本設計中，物料衡算的主要目的是根據產量要求衡算，為下一步的設備選型做準備，提供參考。濾液中加入乙腈，調溫5 ℃左右，滴加25％氫氧化鈉溶液調pH5，析出大量白色晶體，0～5 ℃攪拌養(yǎng)晶。將混合酸酐降溫至40℃，將7ADCA硅酯降溫至0℃，再慢慢滴加至混合酸酐中，維持30℃～35℃。加熱至88～90 C，加人糖精，物料很快變?yōu)橥该鞯狞S色溶液，維持此溫度攪拌1h。將7ADCA投入反應罐中，加甲苯。我們對硅酯化反應的反應溫度、催化劑用量、反應溶劑、氮氣通人等以及水解反應進行了研究，在適宜反應條件下，頭孢拉定的總收率88％以上。經過綜合考慮，我們選用活性和價格適宜的HMDS作為作為硅試劑保護劑，HMDS與7ADCA反應副產物僅有氮氣產生，副產物易于除掉從而使產品純度好，但HMDS反應活性不夠強，我們則加人催化劑糖精使HMDS硅酯化活性大大增強。2 生產工藝設計 生產安排全年生產天數：工作日=365－法定假日－停機保養(yǎng)日=365－52－13=300天日生產班數：一日一班全年生產班數：3003＝000班日有效工作時間：24小時全年生產小時數：9008＝7200小時 生產工藝流程國外有較多合成頭孢拉定的報道，一般以7ADCA為原料，經與雙氫苯甘氨酸縮合，得到頭孢拉定。通過對在此次畢業(yè)設計環(huán)節(jié)的實踐鍛煉，我相信能夠提高我運用所學化學、藥學、工學等基礎理論和知識，解決工廠(車間)工藝設計實際問題的能力；提高工藝流程設計、三算(工藝、物料、能量)、設備選型和制圖能力；掌握查閱科技文獻、確定研究內容、制定設計方案、借助計算機進行車間設計、撰寫設計說明書的方法和語言的表達技巧。因此各藥品生產廠家在生產藥品與車間設計即對機構與人員，硬件，軟件三個方面的處理都應嚴格遵守GMP的要求進行。對于藥物專業(yè)的畢業(yè)設計來說具有一定的意義，有利于學生的工程設計能力的培養(yǎng)與訓練。(2) 圖紙部分：（a）廠區(qū)總平面布置圖 （b）主體車間的平面布置圖 （c）主體車間的立面布置圖 （d）工藝流程圖（e）單體設備裝配圖 設計規(guī)模本次項目建設結合當地資源以及企業(yè)的資金能力，本廠計劃在一年里完成年產300噸頭孢拉定原料藥車間的生產項目建設。還需要根據生產任務對設備的處理能力進行計算，從而選擇設備型號，編排車間工作人員的班次等。生產車間的設計又包括工藝設計和非工藝設計。其他則參考各類相關文獻、書籍。 設計的指導思想本設計的指導思想如下：（1）本設計始終貫穿在確保產品質量的基礎上將提高經濟效益放在首位的思想；（2）在符合國家有關規(guī)定、滿足生產衛(wèi)生要求的前提下，力求采用先進的技術和設備以提高生產效率；（3）在設計時，根據當地的自然條件及建廠的實際情況，力求使廠區(qū)車間布置靈活，以適應瞬息萬變的市場需求。 頭孢拉定原料藥車間初步設計由于原料藥的市場需求量大，本設計選取頭孢拉定原料藥車間設計為題，對該產品生產車間進行設計具有很大的實用性和必要性。原料藥中，有機合成藥的品種、產量及產值所占比例最大，是化學制藥工業(yè)的主要支柱?？股匾话阆涤晌⑸锇l(fā)酵制得，屬于生物化學范疇。無機合成藥為無機化合物(極個別為元素)，如用于治療胃及十二指腸潰瘍的氫氧化鋁、三硅酸鎂等；有機合成藥主要是由基本有機化工原料，經一系列有機化學反應而制得的藥物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。 　　原料藥根據它的來源分為化學合成藥和天然化學藥兩大類。藥劑的有效成分。指用于生產各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份。 原料藥的簡述原料藥英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient) ,原料藥在ICH Q7A中的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質或物質的混合物，而且在用于制藥時，成為藥品的一種活性成分。今后兩年的市場趨勢是, 由于目前制劑生產點太多, 廠牌眾多, 質量差異頗大, 耐藥性陸續(xù)出現, 臨床療效評價不及早年, 加上1994年公費和勞保制度的改革出臺, 對消費量可能會有些影響, 但是影響不會太大, 主要足該品種價高利大, 較多的醫(yī)院為了創(chuàng)收而開大處方 頭袍拉定在小城市的增幅較大, 大城市增幅下降, 尤其是大城市醫(yī)院部分用量開始轉向喹諾酮類杭菌藥, 如氛基酸、環(huán)丙象味酸等。我國7ADCA在“ 八五”計劃前沒有一家生產, 目前國內7ADCA的收率,水平僅為54%，而國外葛蘭素公司等則超過85%； 頭飽拉定相對于7ADCA收率, 國內只有30% ,而國外先進水平為50%以上。若要改變這種局面，有關醫(yī)藥生產廠應集中全力依靠科學技術進步改進工藝，提高收率, 首先要抓好7ADCA 母核原抖生產。1989 年名次排列為第62位,1989年上升為第62位,1990年名次排列猛升到第2位，呈現大幅度上升。目前僅有2 家廠生產原料藥, 即山東新華制藥廠和上海五洲藥廠,年生產能力為30噸。 頭孢拉定的發(fā)展前景頭抱拉定是美國施貴寶公司于1977 年開