他汀類藥物的降脂外作用doc-文庫吧資料
2025-07-21 05:31本頁面
【正文】 癥反應(yīng)的作用。 由內(nèi)皮型一氧化氮合酶催化的合成途徑是一條重要的抗炎信號途徑，他汀類藥物可通過多種機制作用于一氧化氮合酶使NO合成增加。 一氧化氮（NO）從內(nèi)皮細胞中釋放，是機體重要的保護因子。動脈粥樣硬化作為一種炎癥反應(yīng)，其重要特征就是炎癥細胞和內(nèi)皮細胞的相互作用，其分子基礎(chǔ)是白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附和分子間的相互作用。 除CRP和MMP外，他汀藥物還可降低許多炎癥因子產(chǎn)物，有研究發(fā)現(xiàn)氟伐他汀和辛伐他汀在培養(yǎng)的人平滑肌細胞上能明顯地抑制血管緊張素Ⅱ?qū)е碌腎L6分泌，同時，氟伐他汀和辛伐他汀在人類臍靜脈內(nèi)皮中能降低IL6和IL1β的產(chǎn)物。在進展期斑塊，CRP和MMP10定位于內(nèi)皮層和富巨噬細胞區(qū)域。巨噬細胞OxLDL的攝取導(dǎo)致泡沫細胞的形成，MMP的釋放則增加了斑塊的不穩(wěn)定性。 炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化形成的主要機制，CRP與氧化低密度脂蛋白（OxLDL）和巨噬細胞共同存在于動脈粥樣斑塊之中，促進粥樣硬化形成，并直接誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)展。他汀抗炎作用源于多重機制 臨床及基礎(chǔ)研究證明，他汀藥物具有明確的抗炎作用，這是其顯著改善動脈粥樣硬化和冠心病患者預(yù)后的重要機制。近幾年來，越來越多證據(jù)表明，CRP可誘導(dǎo)炎癥因子PAI1的表達，LDL氧化以及細胞活性的調(diào)節(jié)，同時也介導(dǎo)了巨噬細胞對LDL的攝?。籆RP不僅具有調(diào)節(jié)單核細胞聚集作用，而且還可刺激組織因子生成，激活補體，從而啟動血凝過程。CRP是由肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)物，被認為是急性心血管事件最強的炎性標記物。動脈粥樣硬化形成和進展涉及到一系列炎癥細胞的活化和細胞因子的分泌。直至1999年，美國著名病理學(xué)家Ross教授明確提出“動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”。盡管他汀藥物主要作為一種降脂藥物而使用，并且主流觀點也認為他汀的臨床益處主要得益于低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）水平的降低，但現(xiàn)有證據(jù)表明，他汀藥物對動脈粥樣硬化和冠心病的治療作用可能并非都來自降脂作用，他汀藥物的降脂外作用可能同樣發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，諸如抑制血管炎癥、降低C反
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