合成原料藥生產(chǎn)過程及控制docxdocx-文庫(kù)吧資料
2025-07-21 05:04本頁(yè)面
【正文】 否是造成問題的原因。解決生產(chǎn)中出現(xiàn)問題的一般步驟生產(chǎn)中遇到問題時(shí)，一般的解決步驟是：n制訂相應(yīng)的操作規(guī)程，管理制度?！笕藛T操作67n可能接觸物料的公用系統(tǒng)，包括氮?dú)庀到y(tǒng)、純化水系統(tǒng)等，應(yīng)保證進(jìn)入潔凈區(qū)的物質(zhì)，比如氮?dú)猓瑧?yīng)是無異物的。◇過濾系統(tǒng)的泄漏，將造成原輔料中的異物進(jìn)入產(chǎn)品中，需檢查過濾系統(tǒng)的完好性。設(shè)備及管道的銹蝕，磨損將造成異物的污染，需定期檢查設(shè)備的運(yùn)行情況，以保證設(shè)備無銹蝕、無磨損。濾材如果使用易脫落材質(zhì)，需在使用前將易脫落物去除，并確定使用期限，以保證濾材盡量少的進(jìn)入產(chǎn)品中。設(shè)備、管道應(yīng)定期清洗，被異物污染后及時(shí)進(jìn)行清洗。設(shè)備、管道及濾材設(shè)備、管道及濾材不干凈將把異物帶入產(chǎn)品中。nn進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔料都應(yīng)進(jìn)行過濾，以防止原輔料中的異物留到產(chǎn)品中。n空氣及環(huán)境的污染主要通過潔凈室技術(shù)來控制?？諝饧碍h(huán)境不合格，塵埃粒子進(jìn)入產(chǎn)品中將造成異物的污染?！螽愇锟刂飘愇锟刂剖菫榱朔乐弓h(huán)境中異物進(jìn)入產(chǎn)品中。n滅菌設(shè)備的管理、操作規(guī)范和驗(yàn)證、記錄、檔案等管理制度。n人員無菌操作驗(yàn)證制度制藥用水定期驗(yàn)證檢測(cè)制度。n實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)入不同潔凈室（區(qū)）更衣的制度。n不同潔凈度區(qū)的工作服清洗、整理，消毒或滅菌制度。檢測(cè)方法的操作規(guī)范和記錄檔案。n清潔驗(yàn)證建立潔凈區(qū)（室）的管理制度。n消毒劑管理n人員培訓(xùn)文件及管理廠房清潔n為防止微生物耐受性，應(yīng)定期更換消毒劑品種。消毒劑濃度與實(shí)際消毒效果密切相關(guān)，應(yīng)按規(guī)定準(zhǔn)確配制。常用于環(huán)境、設(shè)備、無菌操作人員的手、鞋等無法滅菌處理的部位和物品。n原材料、輔料、設(shè)備、容器的滅菌和消毒處理n然而如此高濃度的氯會(huì)損傷管道、設(shè)備的內(nèi)表面，使粗糙而更有利于新生物膜的形成。分配系統(tǒng)管道內(nèi)壁、閥門和其他區(qū)域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。被吸附于活性炭、去離子樹脂、過濾膜和系統(tǒng)內(nèi)壁上的原水中的微生物，適應(yīng)了低營(yíng)養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應(yīng)變—形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護(hù)，使一般消毒劑對(duì)它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。水系統(tǒng)中蒸餾水機(jī)、儲(chǔ)罐及管路所用材料的標(biāo)準(zhǔn)或安裝，不符合工藝規(guī)定要求，出現(xiàn)局部腐蝕、長(zhǎng)菌。更換活性炭和去離子樹脂時(shí)帶來的外界污染。n水從污染的出口倒流；n儲(chǔ)罐的排氣口無保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)的空氣過濾器；個(gè)/ml，總大腸桿菌3制藥用水的質(zhì)量控制水系統(tǒng)的外源性污染：nn潔凈廠房的密閉性：密閉性不好，潔凈區(qū)外的生物及非生物污染將進(jìn)入潔凈區(qū)，增大微生物污染的可能性?？刂浦笜?biāo)：溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、表面微生物、沉降菌。使?jié)崈舻目諝庖砸欢ǖ臏囟取穸?、流向、速度及形成的一定正壓覆蓋受控環(huán)境，保護(hù)覆蓋區(qū)域不受45微粒（生物性及非生物性）污染。n從操作環(huán)境中去除微生物，防止微生物在調(diào)配、分裝過程中進(jìn)入最終成品。藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施：潔凈室技術(shù)的應(yīng)用；制藥用水質(zhì)量控制；衛(wèi)生管理；滅菌方法；軟件管理（規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）◇微生物控制無處不在的微生物對(duì)藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格，直接或間接對(duì)人類造成危害的重要因素?？刂频闹攸c(diǎn)，與精制前步驟相比要多出微生物控制和異物控制的內(nèi)容。精制后步驟的關(guān)鍵控制點(diǎn)精制后步驟（包括精制）是對(duì)熱很敏感的物質(zhì)需采用冷凍干燥。干燥有真空干燥、冷凍干燥、氣流干燥、微波干燥、紅外線干燥和高頻率干燥等方法。干燥一般指借熱能使物料中水分(或溶劑)氣化，并由惰性氣體帶走所生成的蒸氣的過程。n過濾n冷卻結(jié)晶法選擇溶劑需選擇溶解能力隨溫度升高而增大的溶劑，同時(shí)在低溫時(shí)對(duì)雜質(zhì)有一定的溶解能力。蒸發(fā)法蒸發(fā)太快、冷卻法冷卻太快、加入低溶解度溶劑法加入溶劑太快都不利于生成較好的晶體。在結(jié)晶過程中，攪拌速度對(duì)晶體大小有影響，攪拌速度快晶體較?。痪w太小時(shí)可采用靜置結(jié)晶法增大晶體粒度。結(jié)晶的方法有蒸發(fā)法、冷卻法、加入低溶解度溶劑法、鹽析法、反應(yīng)結(jié)晶法。結(jié)晶n多次萃取效果較一次大量萃取效果好。經(jīng)過反復(fù)多次萃取，將絕大部分的化合物提取出來。n萃取nn對(duì)溫度比較敏感的物料一般采用減壓蒸餾。30℃以上）才能得到較好的分離效果。蒸餾可將易揮發(fā)和不易揮發(fā)的物質(zhì)分離開來，也可將沸點(diǎn)不同的液體混合物分離開來。將液體加熱至沸騰，使液體變?yōu)檎魵猓缓笫拐魵饫鋮s
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