喹諾酮類抗菌藥物的分類doc-文庫吧資料
2025-07-21 05:01本頁面
【正文】 位ParC和ParE分別由parC和parE編碼，大多數(shù)喹諾酮類藥物首先以DNA促旋酶為主要靶位，但越來越多的研究表明某些抗菌譜廣的新一代氟喹諾酮類藥物對DNA促旋酶和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅳ有同等作用。gyrB的突變株較gyrA少見，僅發(fā)現(xiàn)有27株突變，分別為Glu468→Tyr(1)、Ser468→Phe(3)、Glu469→Val(1)、Glu470Asp(13)、Thr437→Met(1)、Ala477→Val(7)、Glu459→Ang(1)、Ser464→Phe、Glu466→Asp。7％。 sp87→Asn、Gly、Thr。3％，主要為Thr83→Ile、Ala；A但Thr83→Ile仍為最主要的突變方式，并與氟喹諾酮類的高度耐藥有關(guān)。Yonezawa等又發(fā)現(xiàn)了3種新的雙點突變現(xiàn)象，即Thr83→Ile和Asp87→Gly、Thr83→Ile和Asp87→Asn、Thr83→Ile和Asp87→His。DNA促旋酶由兩對亞基GyrA和GyrB組成，分別由gyrA和gyrB基因編碼，GyrA參與DNA的斷裂與重新連接，而GyrB則參與ATP酶水解，提供反應(yīng)的能量，其中任一亞基的基因發(fā)生突變均可引起氟喹諾酮類的耐藥。 深入研究發(fā)現(xiàn)，細菌DNA被切斷后，末端與酶第122位珞氨酸結(jié)合，該位點在空間上與第88位氨基酸相鄰，第88位氨基酸與周邊氨基酸共同構(gòu)成氟喹諾酮類藥物結(jié)合位點，該區(qū)域被稱為喹諾酮類耐藥決定區(qū)（QRDR）。DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ都是細菌生長所必須的酶，其中任一種酶受到抑制都將使細胞生長被抑制，最終導(dǎo)致細胞死亡。DNA促旋酶催化DNA負超螺旋和連鎖的分離，復(fù)制姐妹染色體，對DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄及復(fù)制的染色體的分離很重要。氟喹諾酮類的主要作用靶位是DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，革蘭氏陰性菌以DNA促旋酶為第1靶位，而在革蘭氏陽性菌中主要作用靶位是拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。肝臟———— 200～300肝臟 400膽汁莫西沙星肝臟10～12膽汁曲伐沙星肝臟 15 2～3 1999近幾年上市的新喹諾酮類藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)藥物名稱給藥劑量（mg/次）Tax(h) T1/2(h)代謝途徑排泄途徑格帕沙星美國史克必成公司美國gemifloxacin 1999吉米沙星美國日本杏林公司 pfizer公司grepafloxacin 1994格帕沙星日本 1993左氧氟沙星日本日本杏林制藥 1992司帕沙星Mediolanumrufloxacin日本富山化學(xué) 1990妥舒沙星日本北陸制藥首先上市國年份洛美沙星開發(fā)單位 20世紀90年代上市的新喹諾酮類抗菌藥藥物名稱1．4．2第四代喹諾酮類常見品種：加替沙星（Gatifloxacin）、曲伐沙星（Trovafloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）、克林沙星（Clinafloxacin）、西他沙星（Sitafloxacin）。1．4第四代喹諾酮類1．4．1第四代喹諾酮類的抗菌特點：與前三代喹諾酮類相比，第四代喹諾酮類藥的主要特征是對厭氧菌的作用上，作用靶點有所不同?？诜詹畹闹Z氟沙星僅適用于單純性下尿路感染及腸道感染，而不宜用于下呼吸道、上尿路、腹腔、膽管等感染；環(huán)丙沙星口服吸收亦較差，但其抗菌活性高，因此可用于尿路感染以外的其它感染，但治療下呼吸道等感染時劑量宜略大。（6）革蘭陰性桿菌所致皮膚軟組織感染：包括五官科和外科傷口感染。（4）呼吸系統(tǒng)感染：革蘭陰性桿菌肺炎或氣管感染。（2）胃腸道感染：包括細菌性痢疾、中性粒細胞減少癥并發(fā)腸炎。在幾種氟喹諾酮類藥物中以培氟沙星、氟羅沙星和環(huán)丙沙星的口服制劑所致不良反應(yīng)較多見，主要為消化道反應(yīng)，其次為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星和依諾沙星主要自腎排出，而環(huán)丙沙星、培氟沙星、諾氟沙星和依諾沙星則部分在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，部分自糞便排出；膽汁藥物濃度均較高，體內(nèi)分布均廣泛。1．3．4第三代喹諾酮類藥動學(xué)：比較諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星8種氟喹諾酮類的體內(nèi)過程，在單劑量口服相仿劑量（400
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