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抗精神病藥物治療進展-文庫吧資料

2025-06-03 01:46本頁面
  

【正文】 2 D 6 2 D 6 2 D 6 2 D 6 — 2 D 6 2 D 6 , 3 A 4 , 2C Keltner ,2022 73 D、 病人狀態(tài) :選擇藥物時 , 應注意精神癥狀特點 , 軀體狀況及目前用藥情況 。 70 藥物與藥酶的相互作用,可分為藥物影響藥酶,引起酶誘導作用和酶抑制作用;藥物被藥酶代謝。這是由于藥酶 2D6被氟西汀抑制,而舍曲林對 2D6無明顯抑制作用。第 8天起并用氟西汀 20mg/日或舍曲林 50mg/日。尤其藥酶在藥物代謝與藥物相互作用有重要影響,可直接影響藥物的療效和副作用,選擇藥物時需要了解藥物的藥代動力學特點和藥酶的影響。 68 C、藥代動力學特點:藥代動力學主要研究藥物進入機體后的吸收、分布、代謝與排泄。 α 2: 陰莖異常勃起 。 H1: 鎮(zhèn)靜 、 瞌睡 、 體重增加 、 體位性低血壓 、 認知損害 、 精神活動協(xié)調損害 、 有墜落危險 。 67 受體阻滯作用 5HT1:射精障礙 5TH2:低血壓 、 緩解偏頭痛 。 5HT:緩解抑郁癥狀 、 胃腸道功能紊亂 (厭食 、 惡心 、 嘔吐 、 腹瀉 )、 焦慮 、 緊張不安 、 失眠 、 驚恐發(fā) 作 、 易激動 、 靜坐不能 、 偏頭痛 、 性功能障礙 (性 欲減低 、 射精延遲 )、 錐體外系副作用 。 ①各種抗抑郁藥物的受體作用:見表 1, 表 2 。 ⑧ NE/DA再攝取抑制劑 ( NDRI) :丁氨苯丙酮 。 ⑥ NE/5HT選擇性拮抗劑 ( NaSSA) :米安舍林 、 米它扎平 。 ④ 5HT/NE再攝取抑制劑 ( SNRI) :萬拉法新 、 普羅替林 。 ② SSRIS:氟西汀 、 氟伏沙明 、 帕羅西汀 、 舍曲林 、 西酞普蘭 。 63 ( 2)藥物選擇:以下幾項內(nèi)容,可供選擇藥物時考慮。 初治: ( 1) 治療方法選擇:抑郁癥治療包括藥物治療 、 心理治療 、藥物治療合并心理治療 、 電休克治療 、 光療等 。目前 TCA、 SSRI及其它新型藥物已成為當今治療抑郁癥的主要藥物。 從 50年代到 80年代 , TCA在世界范圍內(nèi)已成為治療抑郁癥的首選藥物 , 被稱為第一代抗抑郁藥物 , ( 又稱為經(jīng)典 、 典型 、 傳統(tǒng)藥物 ) 。 56 : 241247 ? 首發(fā)精神分裂癥 (104例 )的 5年累積復發(fā)率為 % ? 中斷抗精神病藥物治療使復發(fā)風險增加近 5倍 (風險比為 ) 累積復發(fā)率( ) 0 20 40 60 80 100 1 年 2 年 3 年 4 年 5 年 治療的選擇 給患者中斷 % 51 抗精神病藥的療程 ? 急性期:急性治療, 2周內(nèi)達有效劑量 , 直到癥 狀控制 , 一般至少 68周 ? 恢復期:鞏固治療,仍繼續(xù)應用有效劑量 46月 ? 穩(wěn)定期:維持治療,維持劑量通常比有效劑量低 ? 停 藥:緩慢逐漸減量,直至停用 52 抗精神病藥物療程示意圖 46周 46月 第二代抗精神病藥 (奎硫平,氯氮平 除外) 傳統(tǒng)抗精神病藥 藥量 急性期 恢復期 穩(wěn)定期 53 抗精神病藥: 鞏固治療 ? 鞏固治療 (繼續(xù)治療 )用于急性癥狀控制后的恢復期 ? 采用原有效劑量繼續(xù)治療 ? 復發(fā)多在急性期治療后的 6個月左右 , 鞏固治療時間 應盡量跨過這一階段 – 以往資料多提出 68周或 12月 – APA (1997) 至少 6個月 – 建議至少 46個月 54 藥物維持治療時間 ? Ben等( 1981)提出,維持治療的時間因人而異 – 急性發(fā)病、癥狀持續(xù)時間短暫 (不足三個月 )、經(jīng)及時系統(tǒng)治療后癥狀迅速緩解無波動者, 6 ~ 12個月左右 – 首次發(fā)病后應維持 2 ~ 3 年 – 第二次發(fā)病者應維持 5 年 – 3 次或 3 次以上者或經(jīng)各種治療癥狀始終不能完全消除者應考慮 終身維持治療 55 藥物維持治療時間 ? 美國 《 綜合精神病學教科書第 7版 》 的提法 – 首次發(fā)作者藥物維持 12年 – 多次發(fā)作者藥物維持 至少 5年 – 具有自殺、暴力或攻擊行為者藥物維持更長 – 急性期后的頭 36月更易于復發(fā),應充分鞏固治療 – 鞏固治療完成后的減量,應采用 每 6個月減低大約20%劑量 的方式,直到達到最低有效維持劑量 56 藥物維持治療需要關注的問題 ? 預防復發(fā)的療效 ? 長期癥狀的控制 ? 對認知損害的療效 ? 生活質量的改善 ? 藥物治療的依從性 ? 長期的耐受性 57 新一代藥物與復發(fā) ? 比傳統(tǒng)藥物及其長效制劑有更好的預防復發(fā)作用 ? 副作用少、服藥方便、依從性好 – 氯氮平、奧氮平有過度鎮(zhèn)靜、體重增加、糖尿病 – 利培酮有 EPS和催乳素升高 ? 新一代藥物目前無長效制劑 – 利培酮長效制劑將在 2022年上市 58 維持治療展望 ? 新一代抗精神病藥 是維持治療的較好選擇 – 副作用少,尤其 EPS少 – 對陰性癥狀更有效,生活質量提高 – 復發(fā)率低 ? 鞏固和維持治療應做到 時間延長、劑量充分 ? 需探索預防復發(fā)的藥物 最佳劑量 ? 需建立藥物和心理社會干預的 最佳結合方式 59 抑郁癥藥物治療的現(xiàn)狀 60 一、概述 自 20世紀 50年代 , 單胺氧化酶抑制劑 ( MAOI) 和三環(huán)類抗抑郁劑 ( TCA) 用于治療抑郁癥取得療效 , 開辟了抑郁癥藥物治療新時代 。 48 抗精神病藥的副反應* 項 目 典型的抗精神病藥 氯氮平 利培酮 奧氮平 Sertindole Quetiapine 中樞神經(jīng)系統(tǒng) EPS +~+++ 0~+ +~+++n 0 0 0 遲發(fā)性運動障礙 +~+++ 0~+(?) +~+++ 0~+(?) ? ? 抽搐/震顫 0 +~+++ 0 0 0 0 鎮(zhèn)靜 +~+++ +++ 0 + 0 +~++ 其他 神經(jīng)安定劑惡性綜合征 + + + ? ? ? 心血管反應 C +~++ +++ + 0~+ ++ + 肝臟轉氨酶增高 + + + 0~+ 0~+ 0~+ 抗膽堿能/抗組胺反應 +~+++ +++ 0 0~+ 0 0~++ 粒細胞減少癥 0 +++ 0 0 0 0 催乳素增高 +++ 0 0~+++ 0 0 0 性欲減退 + 0 0 0 ++ 0 體重增加 + +++ ++ ++ ++ ++ * EPS: 維體外系癥狀; 0=?jīng)]有或與發(fā)慰劑比較無顯著差異,+=輕度,++=中度+++=重度,?=資料不足 a:與劑量有關, 6毫克 /日 b:與安慰劑比較無顯著差異 c:體位性低血壓和 QT間歇期延長 d:正常范圍內(nèi)與劑量有關的增加 49 精神分裂癥的轉歸 ? Hegarty等( 1994)對 1895~ 1992年的 320篇有關精神分裂癥結局文獻的會萃分析顯示,在 ,只有 %結局較好。心電圖 QTc各組均未發(fā)生有臨床意義的改變。測定血清催乳素各種劑量的阿立哌唑與安慰劑相比無顯著性差異。異常不自主運動量表評定利培酮發(fā)生率高于阿立哌唑和安慰劑組,兩組間有顯著性差異。 47 安全性和耐受性是多巴胺受體部分激動劑的突出優(yōu)勢。采用多中心、隨機、雙盲對照研究,共收集 310例慢性精神分裂癥穩(wěn)定期病人,分為阿立哌唑維持劑量 15 mg治療結束時,藥物治療組 PANSS總分和 CGI均明顯優(yōu)于安慰劑。結果顯示,阿立哌唑 20 mg組、 30 mg組、利培酮 6mg組治療 1周, PANSS總分和陽性癥狀評分療效均優(yōu)于安慰劑。d1組 99例,安慰劑 103例。d1組 101例, 30 mg 44 多巴胺受體部分激動劑臨床應用研究 45 阿立哌唑作為第一個 D2部分激動劑已在全球進行 Ⅲ期臨床試驗,提示對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀、認知缺陷均有效 [8]。對催乳素水平的影響, Hirose[6]等在動物實驗結果表明,阿立哌唑能抑制多巴胺激動劑引起的垂體前葉催乳素水平升高。d1時,殼核的受體占有率達到 95%。 Yokoi[5]等應用正電子發(fā)射斷層照相術( PET)對 15名健康男性進行研究,阿立哌唑的劑量為 2mg而對這些受體的完全拮抗作用,可以減弱由于突觸前受體激活產(chǎn)生的認知和情緒改善,即產(chǎn)生抗焦慮、抗激越和抗抑郁效果 [2]。 42 在
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