ⅰ-ⅳ期臨床試驗(yàn)流程及內(nèi)容詳述-文庫吧資料
2025-05-31 23:06本頁面
【正文】 –K) ( eKt 1–eKτ – eKαt 1–eKατ ) 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 css= FX0 VKτ 第 4章 藥物處置及轉(zhuǎn)化 (Disposition and biotransforation of drugs ) ? 一、體內(nèi)藥物二相代謝 (two phases metabolism ) ? 藥物的生物轉(zhuǎn)化分兩個(gè)時(shí)期： ? 第一相 第二相 ? 藥物 氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解 結(jié)合的代謝產(chǎn)物 ? 酶 酶 （脂溶性） （水溶性） ? 一般情況下生物轉(zhuǎn)化使藥物降低生物活性 ? 有些生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物仍具有活性 ， 或增加：如 ? 去氧苯比妥 ――――― 苯巴比妥 ? 可待因 ――――― 嗎啡 ? 心得安 ――――― 4－羥心得安 ? 無活性藥物 ， 生物轉(zhuǎn)化后 ， 生成有活性的產(chǎn)物 ? CTX ――――― －醛磷酰胺 （氧化反應(yīng)）phase I metabolism ? 微粒體中的藥物代謝 (CYP mediated biotransformation ) ? 氧化反應(yīng) ：細(xì)胞色素 p450的氧化作用 。 ? 絕對(duì)生物利用度 以 iv給藥作對(duì)照 ? 相對(duì)生物利用度 以標(biāo)準(zhǔn)制劑作對(duì)照 ? 2． 生物等效性 ? 評(píng)價(jià)不同廠家 ， 或同一廠家的不同批次的同一藥品能否產(chǎn)生相同的生物效應(yīng)的指標(biāo) 。 ? F反應(yīng)藥物吸收的程度 ， 即吸收入體 藥物占所給藥物的百分比 。 ? Ks=Kr+Kh+Kother ? t1/2表示體內(nèi)血藥濃度下降一半所需的時(shí)間 。 ? 3. 消除速率常數(shù) （ K） 半衰期 （ t1/2） ? K表示單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物消除的速率 。 ? Vd 分布情況 ? 3~5L 藥物主要分布在循環(huán)系統(tǒng)中 ? 肝素 () 10~20L 分布在細(xì)胞外 ? 卡那霉素 () ? ~40L 分布細(xì)胞外液 ? 異煙肼 () ? 100~200L 分布 ‘ 深部 ’ 組織 ? 氯丙嗪 20 (220L/kg) ? （ Clearance,CL） ? 指單位時(shí)間內(nèi)有多少體液或血漿中地藥物被完全清除 。 ) 一房室模型 ? 1. 單次靜脈注射 ? c=c0ekt ? lgc=lgc0 – ? t1/2=? V=X0/C0 ? CL=KV Kt 二房室模型 ? 單次靜脈給藥 ? c=Aeαt + Beβt ? lgc=lgB–βt/ ? Lgcr=lgA–αt/ ? t 1/2α＝ ? t 1/2β＝ 三、藥物動(dòng)力學(xué)的基本參數(shù)及意義 1. 表觀分布容積（ Apparent volume of distribution, Vd ) ? Vd=X/C0 ? Vd的計(jì)算： Vd＝ X0/c0 (V外推 ) ? Vβ ＝ FX0/β .AUC (V面積 ) ? Vss=V1+V2+… (V穩(wěn)態(tài) ) ? 在一室模型中 ， V外推＝ V面積＝ V穩(wěn)態(tài) ? 在二室模型中 ， V外推 V面積 V穩(wěn)態(tài) ? 意義： ? 在于利用 Vd可對(duì)藥物在體內(nèi)的分布情況作出推斷 ， 反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度 。 ? 公式： dc/dt=K0 ? 積分后得： c=c0K0t ? K0為零級(jí)消除速率常數(shù) ? 飽和動(dòng)力學(xué)過程 ( MichaelisMenten kiics ： ? dc/dt=Vmc/(Km+c) ? Km為米氏常數(shù) ， Vm為最大速率 ? 當(dāng) Kmc時(shí) ， 即在低濃度時(shí) ， MM式可簡化為： ? dc/dt=Vmc/Km ? 這時(shí)的藥物濃度下降速率與藥物濃度呈正比 ， 相近于一級(jí)動(dòng)力學(xué) 。 一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收 (absorption of drug ) ? 藥物吸收方式： ? 簡單
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