歐盟gmp對注射用水、純水、純蒸汽系統(tǒng)的要求與驗證--敖慶波-文庫吧資料
2025-05-11 22:28本頁面
【正文】 2:0014:0016:00時間用水量/100L平均量最大量 39 2022/5/27 4 系統(tǒng)容量確定 ? 根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲罐容量，泵的流量 ? 與藥品生產(chǎn)的周期長短有關(guān) ? 儲罐容量通常為正常用水量的 1/5到 1倍 ? 儲罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿足高峰用水量；制水的產(chǎn)能能滿足正常用水量 ? 泵的最大流量能滿足高峰用水量 +回水流量 40 2022/5/27 注射用水制備系統(tǒng)設(shè)計要求 41 2022/5/27 總體要求 ? 多效蒸餾 (或熱壓式） ? 出水水質(zhì)符合 XX藥典要求 ? （具體參數(shù)） ? 產(chǎn)水能力 XX kg/h XX MPa ? 最大使用蒸汽壓力 XX MPa ? 安裝有連續(xù)不凝性氣體排放裝置 ? 雙管板換熱器（有交叉污染可能處） ? 出水安裝取樣口 42 2022/5/27 材料要求 ? 主體材料 316L ? 與注射用水及二次蒸汽接觸表面 Ra≤ ? 內(nèi)表面電解拋光或鈍化 43 2022/5/27 結(jié)構(gòu)要求 ? 螺旋板分離方式。 ? 持續(xù)循環(huán)，并在回水處裝噴淋球 ? 連續(xù)的湍流狀態(tài)，雷諾數(shù)大于 10000，回水流速 1m/s ? 排凈能力 :適當?shù)钠露?%1% 、盡可能減少死角 2D ? 光滑清潔的內(nèi)部表面狀態(tài) Ra ～ ，表面鈍化 ? 管道應作保溫，潔凈區(qū)管道保溫層應外被 304保溫護套，非潔凈區(qū)管道保溫層可以不做金屬保溫護套。s ? EN285 ? HTM2022 ? HTM2031 ? 協(xié)會的 《 濕熱滅菌工藝驗證指南 》 13 2022/5/27 純蒸汽可參考的文獻 ? USP Pure Steam專論 ? ISPE water amp。 Steam Systems ? 藥品生產(chǎn) ? 無菌生產(chǎn) 注射用水， ? 非無菌生產(chǎn) 純化水， ? 中藥 飲用水， ? 清潔用水， ? 初洗 飲用水； ? 終洗 同藥品生產(chǎn) ? 實驗室用水 ? 有 GMP要求 同藥品生產(chǎn) ? 沒有 GMP要求 根據(jù)實際需要 11 2022/5/27 參數(shù) ? 注射用水 ? 制備方法 蒸餾法 ? 內(nèi)毒素 ? 微生物限度 (警戒限 1cfu/100ml,)處置限 10cfu/100ml ? 電導率 (報警限 25℃ ， )處置限 25℃ ? TOC(報警限 350ppb,) 處置限 500ppb ? 溫度不低于 70 ℃ ? 純化水 ? 微生物限度 (警戒限 30cfu/ml,)處置限 100cfu/1ml ? 電導率 (報警限 25℃ ， )處置限 25℃ ? TOC(報警限 350ppb,) 處置限 500ppb ? 分配系統(tǒng)的流速 回水流速不低于 1m/s（雷諾數(shù) 10000) , 泵下游流速不低于 12 2022/5/27 參數(shù) ? 純蒸汽 ? 藥典注射用水指標 ? 飽和度或干燥度不低于 （金屬材料滅菌不低于 ） ? 不凝性氣體不超過 ? 過熱度不超過 25176。 由符合美國環(huán)保 署、 歐共體 、 日本法定要求 或 W H O 飲用水 指南的飲用水 經(jīng)適宜方法 制得。 ? 無菌注射用水：為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。歐盟 GMP對注射用水、純水、 純蒸汽系統(tǒng)的要求與驗證 2 2022/5/27 3 2022/5/27 工藝用水的種類和選用 4 2022/5/27 中國藥典水的種類 ? 中國 CP2022 ? 飲用水：符合生活飲用水標準國家 ? 純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。 ? 注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。 ? 現(xiàn)實生產(chǎn)中 ? 還有介于其中的其他種類，但基本上以藥典水為界限附加其他指標定義 5 2022/5/27 中國制藥工藝用水選擇 用途 最低水質(zhì)要求 1 制備純化水 2 口服劑瓶子初洗 3 設(shè)備、容器的初洗 4 中藥材、中藥飲片的清洗、浸泡和提取 飲用水 1 制備注射用水（純蒸汽）的水源 2 非無菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備器具和包裝材料最后一次洗滌用水 3 注射劑、無菌藥品瓶子的初洗 4 非無菌藥品的配料 5 非無菌原料藥精制 純化水 1 無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗 2 注射劑、無菌沖洗劑配料 3 無菌原料藥精制 4 無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后清洗用水 注射用水 1 無菌藥品物料、容器、設(shè)備、無菌衣或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū) 的濕熱無菌處理 2 培養(yǎng)基的濕熱滅菌 純蒸汽 資料來源： 2022版 《 驗證指南 》 6 2022/5/27 歐盟對工藝用水的分類 ? Potable Water 飲用水 ? Purified Water 純化水 ? WFI 注射用水 7 2022/5/27 歐盟 EMEA用水指導 ? European Medicines Evaluation Agency歐洲藥品評估機構(gòu)，現(xiàn)稱歐洲藥品局(European Medicines Agency， EMA） ? 關(guān)于用水的指導 8 2022/5/27 純化水水質(zhì)標準 項目 中國藥典 2022 歐洲藥典 6 U S P 31 來源 本品為 蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法 制得 為符合法定標準的飲用水經(jīng) 蒸餾、離子交換或其它適宜方法 制得。 性狀 無色澄清液體，無臭，無味 無色澄清液體，無臭，無味 / 酸堿度 符合規(guī)定 / / 氨 ≤ g / m l / / 氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物 符合規(guī)定 / / 硝酸鹽 ≤ g / m l ≤ g / m l / 重金 屬 ≤ g / m l ≤ g / m l / 鋁鹽 / 用于生產(chǎn)滲析液時方控制此項 / 易氧化物 符合規(guī)定 符合規(guī)
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