生物技術(shù)藥物制劑概述論文-文庫(kù)吧資料
2024-11-06 08:00本頁(yè)面
【正文】 ,也稱納米粒。當(dāng)血糖水平升高時(shí)葡萄糖氧化酶使之氧化成 H2O2或生成葡萄糖醛酸使 pH下降 ,改變 了敏感高分子材料的親水性 ,使之通透性變大 ,胰島素的釋放量增加。 （ 1）將胰島素與糖分子結(jié)合 (最好為麥糖基胰島素 )再與刀豆蛋白 (ConA)結(jié)合后包封于一個(gè)多孔的半透膜內(nèi) ,該膜可允許葡萄糖分子和胰島素分子通過(guò) ,ConA不能 ,當(dāng)血糖高出正常值 ,血中葡萄糖進(jìn)入半透膜內(nèi) ,將胰島素從結(jié)合部位換下來(lái) ,游離胰島素透過(guò)半透膜進(jìn)入血液降低血糖水平。 . 三 特殊技術(shù)的應(yīng)用 智能型給藥系統(tǒng) (IDDS) 一種按信息自動(dòng)調(diào)節(jié)藥物釋放量的給藥系統(tǒng)。 ASODN 還可作用于前信使RNA(premRNA)抑制轉(zhuǎn)錄后過(guò)程，從而達(dá)到治療疾病的目的，是一類“治本”的藥物。 反義寡核苷酸（ ASODN） 通過(guò)細(xì)胞膜受體介導(dǎo)或內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，與靶 m NA雜交形成 mRNADNA 雙鏈，利用其空間位阻以阻止病變蛋白的繼續(xù)表達(dá)， RNA DNA 雙鏈可激活 Rnase H，后者對(duì) RNA 鏈進(jìn)行降解破壞，從而在基因水平阻斷疾病的發(fā)生。 廣義的基因藥物包括各種 cDNA表達(dá)系統(tǒng)（包括 plasmid DNA等各種表示系統(tǒng)）、反義寡核苷酸、核酶、小干擾 RNA 以及小 RNA 等，都是以核糖核酸結(jié)構(gòu)為骨架，以基因或基因通路為作用 靶點(diǎn)，通過(guò)調(diào)節(jié)靶細(xì)胞中的基因表達(dá)，而實(shí)現(xiàn)藥效作用。 二 寡核苷酸及基因類藥物制劑 將聚核糖核酸分子 DNA、 RNA 等作為藥物治療疾病的概念最早是在 20 世紀(jì) 70年代提出并嘗試的，被通稱為基因治療。藥物離子電導(dǎo)入受許多因素的影響 ,如藥物因素、電流電壓、離子強(qiáng)度、 . 皮膚阻抗等 ,皮膚角質(zhì)層的阻抗會(huì)形成極化電流 ,排斥藥物離子相反向電極移動(dòng) ,近年來(lái)用脈沖直流電流和超聲導(dǎo)入代替連續(xù)直流電流 ,較好地 解決了這個(gè)問(wèn)題。但是皮膚角質(zhì)層對(duì)大多數(shù)藥物分子 ,尤其是對(duì)大分子的蛋白多肽類藥物分子具有天然的屏障作用。粉霧劑是其緩釋的主要?jiǎng)┬?,目前還沒有制劑上市。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明 ,一些多肽藥物經(jīng)肺給藥的生物利用度很高 ,可達(dá) 20%~50%。噴霧劑為其緩釋劑型 ,但因生物利用度較低 ,有待進(jìn)一步研究。例如 :促甲狀腺 釋激素放激素 (TRH)靜注劑量為500Lg,作用時(shí)間 90min。 OCDDS 采用特殊技術(shù) ,將藥物輸送到結(jié)腸釋放 ,發(fā)揮療效。結(jié)腸的蛋白酶活性低于胃和小腸 ,pH近中性 ,可減少蛋白質(zhì)、多肽類藥物的降解 [5]。如用噴霧干燥法制備的殼聚糖微球用于多肽類鼻腔給藥或口服給藥 ,可提高藥物的吸收。 蛋白及多肽類藥物的非注射制劑
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