生物技術(shù)藥物制劑概述論文-wenkub
2022-11-09 08:00:13 本頁(yè)面
【正文】 是隨著分子克隆、基因重組以及生物工程和細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)等關(guān)鍵技術(shù)的突破，已經(jīng)有越來(lái)越多 的生物技術(shù)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用，成為防病、治病藥物的一個(gè)重要部分。 . 生物技術(shù)藥物制劑概述 zzu 摘要： 當(dāng)前生物技術(shù)藥物正趕超傳統(tǒng)化學(xué)制藥，成為當(dāng)今最活躍和發(fā)展最迅速的領(lǐng)域。最早期的生物技術(shù)藥物，主要是指應(yīng)用基因變異或 DNA 重組等技術(shù) [1]，借助某些生物體（包括微生物、植物細(xì)胞、動(dòng)物細(xì)胞）表達(dá)生產(chǎn)的藥物，主要為蛋白或多肽類分子。 . 與小分子藥物一樣，蛋白藥物的活性與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，但不同的是，小分子藥物藥效的穩(wěn)定型幾乎完全取決于其化學(xué)性質(zhì)，而蛋白類藥物，其活性的保持不僅僅取決于其氨基酸組成的穩(wěn)定性，還取決于其高級(jí) 結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性 [2]。如控釋黃體激素釋放激素 (LHRH)微球注射劑是研究最深入、最成功的新制劑 ,首次上市的控釋多肽微球注射劑為 1986 年由法國(guó) lpsen 生物技術(shù)公司生產(chǎn)的 LHRH 類似物曲普瑞林(tryptorelin)微球注射劑。對(duì)這些熱點(diǎn)序列的研究思路： ① 改變化學(xué)結(jié)構(gòu)提高穩(wěn)定性：運(yùn)用定點(diǎn)突變等手段對(duì)熱點(diǎn)序列氨基酸進(jìn)行替換，在保證生物活性的前提下，用較穩(wěn)定的氨基酸替換易降解的氨基酸，或者引入特定的分子內(nèi)二硫鍵一穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。 一般藥物的固體制劑可以通過(guò)冷凍干燥、空氣干燥、噴霧干燥等多種方法制得，但由于蛋白藥物的穩(wěn)定性對(duì)溫度極為敏感，所以一般情況下采用冷凍干燥制備蛋白或多肽藥物的凍干針?lè)邸? 開(kāi)發(fā)蛋白與多肽藥物的長(zhǎng)效、緩釋制劑，一個(gè)非常成功的方案是：在蛋白或多肽分子上連接分子量較高的聚乙二醇分子，如果連接后的分子量超過(guò) 20kD，則其通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出的量就大大減少，進(jìn)而延長(zhǎng)其在體內(nèi) 的駐留時(shí)間。 蛋白及多肽類藥物的非注射制劑 口服給藥是常用的一種用藥途徑 ,口服控、緩釋制劑減少了用藥次數(shù) ,延長(zhǎng)了有效血藥濃度 ,使不良反應(yīng)減少 ,是較理想的制劑 ,已有十多種類型。結(jié)腸的蛋白酶活性低于胃和小腸 ,pH近中性 ,可減少蛋白質(zhì)、多肽類藥物的降解 [5]。例如 :促甲狀腺 釋激素放激素 (TRH)靜注劑量為500Lg,作用時(shí)間 90min。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明 ,一些多肽藥物經(jīng)肺給藥的生物利用度很高 ,可達(dá) 20%~50%。但是皮膚角質(zhì)層對(duì)大多數(shù)藥物分子 ,尤其是對(duì)大分子的蛋白多肽類藥物分子具有天然的屏障作用。 二 寡核苷酸及基因類藥物制劑 將聚核糖核酸分子 DNA、 RNA 等作為藥物治療疾病的概念最早是在 20 世紀(jì) 70年代提出并嘗試的，被通稱為基因治療。 反義寡核苷酸（ ASODN） 通過(guò)細(xì)胞膜受體
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