【正文】 射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。 純化水是指用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。制藥工藝用水的制備操作 第三章 制藥工藝用水的制備操作 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 純化水的制備操作 第三節(jié) 注射用水的制備操作 第一節(jié) 概 述 制藥工藝用水主要是指制劑配制、使用時(shí)的溶劑、稀釋劑及藥品容器、制藥器具的洗滌清潔用水。其制備工藝流程見(jiàn)圖 31。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑 原 水 過(guò)濾器 高壓泵 混合樹(shù)脂床 紫外線滅菌 純化水儲(chǔ)罐 重 蒸 餾 注射用水儲(chǔ)罐 預(yù)處理水儲(chǔ)罐 過(guò)濾器 多介質(zhì)機(jī)械過(guò)濾器 一級(jí)反滲透器 化學(xué)藥品 反沖 化學(xué)藥品 85℃ 保溫 圖 32 注射用水制備工藝流程 第一節(jié) 概 述 注射用水和純化水的區(qū)別：（ 1）在質(zhì)量要求上：注射用水的質(zhì)量要求更嚴(yán)格，除一般純化水的檢查項(xiàng)目如氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須檢查 PH、 銨鹽、細(xì)菌、內(nèi)毒素，而且微生物限度比純化水嚴(yán)格；（ 2）在應(yīng)用上：純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制，注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。其主要特點(diǎn)是除鹽率比較任意（據(jù)需要可在 30％～ 99％的范圍內(nèi)選擇），能量消耗低，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，裝置設(shè)計(jì)靈活、使用壽命長(zhǎng)、操作維修方便，但制得的水比電阻較低，水純度不高，故一般多用于原水的預(yù)處理，常與離子交換樹(shù)脂法聯(lián)合使用。此法的主要特點(diǎn)除了可以從水中除去有毒有機(jī)和無(wú)機(jī)污染外，還能保證完全消毒，完全能達(dá)到注射用水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟(jì)，故美國(guó)藥典 ⅩⅠⅩ版（ 1975版）開(kāi)始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。 第二節(jié) 純化水的制備操作 （ 3）多效蒸餾水機(jī)（圖 34） 多效蒸餾水機(jī)是由多個(gè)蒸餾水器串聯(lián)（有垂直和水平串聯(lián)兩種）而成，通過(guò)多效蒸發(fā)、冷凝的辦法分段截留去除各種雜質(zhì)，可制得高質(zhì)量的蒸餾水，熱量得到充分利用，大大節(jié)省蒸汽和冷凝水，是一種經(jīng)濟(jì)適用的方法。 ② 反滲透裝置運(yùn)行 。 第二節(jié) 純化水的制備操作 （ 3）清場(chǎng) 按《 》、《制水車間清潔操作規(guī)程》對(duì)設(shè)備、房間、操作臺(tái)面進(jìn)行清潔消毒，經(jīng) QA人員檢驗(yàn)和合格，發(fā)清場(chǎng)和合格證。 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 1．按時(shí)清洗過(guò)濾系統(tǒng)，保證系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)； 第二節(jié) 純化水的制備操作 2． 飲用水：應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)濾后： SDI15＜ 4 濁度＜ 鐵 （ mg/L） ＜ 氯 （ mg/L） ＜ 3． 反滲透淡水： 電導(dǎo)率＜ 脫鹽率＞ 85% 4． 混合樹(shù)脂水：電導(dǎo)率＜ 20ug/cm2。進(jìn)原水，正洗 510分鐘。 ③ 精密過(guò)濾器：壓力降大于 。 第二節(jié) 純化水的制備操作 ③ 手動(dòng)開(kāi)機(jī) 壓力調(diào)節(jié)閥開(kāi) 45度，開(kāi)淡水閥、濃水閥、開(kāi)電源；運(yùn)行方式選手動(dòng)。 ⑦ 清洗完成以后，排空清洗箱并沖洗干凈，然后注滿干凈的產(chǎn)品水以備下一步?jīng)_洗； 第二節(jié) 純化水的制備操作 ⑧ 用泵將干凈、無(wú)游離氯的產(chǎn)品水從清洗桶（或相應(yīng)水源）打入壓力容器中，并排放不少于 20分鐘； ⑨ 在沖洗反滲透系統(tǒng)后，在產(chǎn)品水排放閥打開(kāi)狀態(tài)下進(jìn)行反滲透運(yùn)行，直到產(chǎn)品水清潔、無(wú)泡沫或無(wú)清洗劑（通常需15～ 30分鐘）； ⑩ 若時(shí)停機(jī)清洗，則需用 pH＝ 11的堿液清洗 2小時(shí)，然后殺菌并進(jìn)行短時(shí)酸洗。 第二節(jié) 純化水的制備操作 3. 安全操作注意事項(xiàng) （ 1）當(dāng)使用任何化學(xué)藥品時(shí)，必須遵循獲得認(rèn)可的安全操作。 （ 4）清洗后，產(chǎn)水必須排放 10分鐘以上或直至清洗機(jī)開(kāi)機(jī)啟動(dòng)運(yùn)行后產(chǎn)水清澈為止。 就沖洗效果而言，高流量更有效。 第二節(jié) 純化水的制備操作 （ 4）當(dāng)系統(tǒng)停機(jī) 48h以上時(shí)，應(yīng)注意： ① 元件不能失水干涸，元件再次干涸將出現(xiàn)通量不可逆損失； ② 適當(dāng)保護(hù)系統(tǒng)以防止微生物的產(chǎn)生，或每隔 24h沖洗一次； ③ 當(dāng)條件允許失，應(yīng)防止系統(tǒng)置于極端溫度條件下（溫度不得高于 45℃ ，但必須處于不結(jié)冰狀態(tài)）。 （ 6）使用過(guò)的 RO系統(tǒng)，應(yīng)在保存前進(jìn)行一次化學(xué)清洗。 第三節(jié) 注射用水的制備操作 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 檢查是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，且在有效期內(nèi)，若清場(chǎng)不合格，需重新進(jìn)行清場(chǎng)，并經(jīng) QA人員檢查合格，填寫合格證后，才能進(jìn)入下一步操作； ② 檢查設(shè)備、管路是否處于完好狀態(tài)，設(shè)備是否有“ 合格 ” 標(biāo)牌、 “ 已清潔 ” 標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； ③ 做好檢查氯化物、銨鹽、酸堿度的化驗(yàn)準(zhǔn)備； ④ 按《制水設(shè)備消毒規(guī)程》對(duì)設(shè)備、所需容器、工具進(jìn)行消毒； ⑤ 掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入操作。 （ 3）記錄 如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄，見(jiàn)附表 3－ 4。 4．抽樣檢查時(shí)盛放樣品的容器必須保證無(wú)菌，在抽樣時(shí)打開(kāi)使用；抽樣時(shí)閥門開(kāi)啟一定時(shí)間（ 5分鐘）后再取樣；抽樣后樣品要無(wú)菌保存，不得被污染，以免影響結(jié)果的真實(shí)性；抽樣后，抽樣閥內(nèi)余水要排空。 注：蒸餾水機(jī)啟動(dòng)后的 8～ 10分鐘內(nèi)：①若 “ 蒸汽 ” 或“ 壓縮 ” 壓力低于設(shè)定值，訊響器報(bào)警，主機(jī)不停機(jī)；此段時(shí)間后，主機(jī)停機(jī)，待 “ 蒸汽 ” 、 “ 壓縮 ” 壓力達(dá)到設(shè)定值時(shí)，主機(jī)自動(dòng)恢復(fù)運(yùn)行。 （ 2）一般每年清洗一次原料水及蒸汽過(guò)濾器、流量計(jì)，清洗后用純化水沖洗至沖洗水 pH值為中性。 （ 2）罐內(nèi)如有貯存超過(guò) 12h的注射用水，應(yīng)先放掉積水，再用注射用水沖洗，才可用貯存新鮮注射用水。 第三節(jié) 注射用水的制備操作 4. LDZ列管式多效蒸餾水機(jī)維護(hù)保養(yǎng)程序 （ 1）每天維護(hù)保養(yǎng)的內(nèi)容：檢查設(shè)備緊固螺栓及連接件有無(wú)松動(dòng)，及時(shí)緊固；檢查連接管路有無(wú)跑冒滴漏現(xiàn)象，及時(shí)排除異常情況，保持設(shè)備表面的清潔。 （五）生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題及排除方法（見(jiàn)表 34） 故障現(xiàn)象 發(fā)生原因 排 除 方 法 開(kāi)機(jī)氣堵 進(jìn)料水管泵或冷卻水泵的外部管路沒(méi)有符合技術(shù)要求 ， 造成出水管路內(nèi)含的空氣無(wú)處排放 擰松進(jìn)水管路連接見(jiàn)或打開(kāi)旁路閥門排除所有氣體 表 34 LDZ列管式多效蒸餾水機(jī)常見(jiàn)故障發(fā)生原因及排除方法 第三節(jié) 注射用水的制備操作 未達(dá)到給定生產(chǎn)能力 1． 供給的加熱蒸汽質(zhì)量不符合要求 ，即有可能蒸汽中含有過(guò)多的空氣和冷凝水 2． 出口背壓過(guò)高疏水器排泄不暢 3． 進(jìn)料水流量壓力與加熱蒸汽壓力不相適應(yīng) 4． 蒸餾水機(jī)蒸發(fā)面可能積有污垢 1． 將加熱蒸汽的進(jìn)口管路合輸汽管路適當(dāng)保溫 ， 以改善供氣質(zhì)量 2． 排除疏水器出口處的背壓因素 3． 參照本機(jī)輸入管路技術(shù)要求及工況點(diǎn)控制表重新調(diào)整進(jìn)料流量與初級(jí)蒸汽壓力 4． 按照產(chǎn)品說(shuō)明書內(nèi)