生物技術(shù)藥物制劑概述論文-文庫(kù)吧
2024-10-09 08:00 本頁(yè)面
【正文】 ① 改變化學(xué)結(jié)構(gòu)提高穩(wěn)定性：運(yùn)用定點(diǎn)突變等手段對(duì)熱點(diǎn)序列氨基酸進(jìn)行替換，在保證生物活性的前提下，用較穩(wěn)定的氨基酸替換易降解的氨基酸，或者引入特定的分子內(nèi)二硫鍵一穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。 ② 采用制劑手段提高穩(wěn)定 性：通過處方的設(shè)計(jì)和優(yōu)化，抑制或延緩蛋白分子的化學(xué)降解和物理變性。 蛋白及多肽類藥物的凍干制劑 注射液是蛋白和多肽藥物注射給藥的首選制劑，但由于有的蛋白分子在水溶液中十分脆弱，很難保證在長(zhǎng)期的貯存中不降解或不變性，所以需要制成固體制 . 劑，是蛋白分子在介質(zhì)中的熱運(yùn)動(dòng)機(jī)相互作用的幾率大大降低。提高其物理穩(wěn)定性。 一般藥物的固體制劑可以通過冷凍干燥、空氣干燥、噴霧干燥等多種方法制得，但由于蛋白藥物的穩(wěn)定性對(duì)溫度極為敏感，所以一般情況下采用冷凍干燥制備蛋白或多肽藥物的凍干針粉。 蛋白及 多肽類藥物的長(zhǎng)效、緩釋制劑 由于蛋白和多肽藥物的分子量較大，穩(wěn)定性差，所以大多需要注射給藥。但很多蛋白和多肽分子的體內(nèi)循環(huán)半衰期較短，有的甚至不足一小時(shí)，所以必須通過頻繁注射才能維持足夠的血藥濃度和藥效。所以很多研究者都在研究蛋白和多肽藥物的長(zhǎng)效或緩釋制劑。 開發(fā)蛋白與多肽藥物的長(zhǎng)效、緩釋制劑，一個(gè)非常成功的方案是：在蛋白或多肽分子上連接分子量較高的聚乙二醇分子，如果連接后的分子量超過 20kD，則其通過腎小球?yàn)V過排出的量就大大減少，進(jìn)而延長(zhǎng)其在體內(nèi) 的駐留時(shí)間。另一思路則是：注射后能緩慢持續(xù)釋放的藥物制劑， 有些蛋白分子在特定條件下形成晶體，能夠在一定時(shí)間內(nèi)緩慢溶解和釋放。更多研究則是利用高分子材料在體內(nèi)緩慢降解的特點(diǎn)，將藥物包裹于微球或其他形狀的植入物中，隨著材料在體內(nèi)的降解，將藥物釋放出來。其中最常見的生物可降解材料有聚乳酸（ PLA）和聚丙交酯 乙交酯（ PLGA） [4]。 蛋白及多肽類藥物的非注射制劑 口服給藥是常用的一種用藥途徑 ,口服控、緩釋制劑減少了用藥次數(shù) ,延長(zhǎng)了有效血藥濃度 ,使不良反應(yīng)減少 ,是較理想的制劑 ,已有十多種類型。蛋白質(zhì)、多肽 . 類藥物的控、緩釋制劑較為多 用的仍是制成微球、微囊。如用噴霧干燥法制備的殼聚糖微球用于多肽類鼻腔給藥或口服給藥 ,可提高藥物的吸收?？诜Y(jié)腸釋藥系統(tǒng) (OCDDS)也是近年來研究較多的給藥方法。結(jié)腸的蛋白酶活性低于胃和小腸 ,pH近中性 ,可減少蛋白質(zhì)、多肽類藥物的降解 [5]。結(jié)腸內(nèi)容物緩慢的轉(zhuǎn)運(yùn)速度使藥物在該處保留時(shí)間延長(zhǎng) ,有利于藥物的吸收。 OCDDS 采用特殊技術(shù) ,將藥物輸送到結(jié)腸釋放 ,發(fā)揮療效。 鼻腔粘膜血管豐富 ,且有較大的表面積 ,作為藥物吸收部位還
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