【正文】 的可能性不同產品交叉污染的可能性； M √ 清潔方法不足夠有效 在規(guī)定部位檢查清潔效果 見清潔驗證方案 第一次驗證： 2020 年 1月 14 日 第二次驗證： 2020 年 1月 15 日 第三次驗證： 2020 年 1月 16 日 2 不銹鋼火炬式取樣勺取樣點 2 √ √ H √ 3 不銹鋼長柄取樣勺取樣點 3 √ √ H √ 4 不銹鋼長柄取樣勺取樣點 4 √ √ M √ 5 不銹鋼取樣勺取樣點 5 √ √ H √ 6 不銹鋼取樣勺取樣點 6 √ √ M √ 7 不銹鋼直尺取樣點 7 √ √ L √ 8 不銹鋼直尺取樣點 8 √ √ L √ 9 不銹鋼鑷子取樣點 9 √ √ M √ 10 不銹鋼取樣調羹取樣點 10 √ √ M √ 11 不銹鋼取樣器取樣點 11 √ √ H √ 12 不銹鋼剪刀取 樣點 12 √ √ M √ 注：風險評估等級小的為 L，風險評估等級中的為 M，風險評估等級高的為 H。 當 16 ≥ RPN ≥ 8 時：界定為中等風險水平，此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平，所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經過驗證。此風險可 導致 取樣器具 清潔無效；直接 違反 GMP 原則，危害產品質量 高 (3) 直接影響 取樣器具 清潔效果或對 取樣器具清潔效果 的判斷。 缺陷分析 確認過程中應對整個確認過程中發(fā)現(xiàn)的問題和存在 的缺陷進行記錄，并對其嚴重性進行分析評估， 對于風險較小，對系統(tǒng)性能不能會造成影響的缺陷，可以不予處理，對較大缺陷，并可能對系統(tǒng)性能 造成影響的應限期改正。 應無可見污跡 棉簽法取樣可接受標準≤ 50CFU/棉簽。 取樣方法、檢測方法及可接受標準： 取樣方法 檢測方法 可接受標準 目視 外觀檢測 目視取樣點表面光潔、干凈、無可見污物、無 前批生產遺留物。 棉簽擦拭取樣示意圖： 樣品處理： 用棉簽擦拭完成后， 若目視 不合格有可見污物可直接判為不合格，不必進行下步驗證，若目視合格，則 將 擦拭后棉簽 放入 25ml 試管中 作為 微生物限度檢查樣品 ， 貼 上標簽，標明取樣日期、取樣位置號、 樣品 名稱與批號，送至 質檢中心 檢驗。 將棉簽頭按在取樣表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程覆蓋整個表面。 取樣器具： 無菌 棉 球 、無菌 試管 、鑷子。 滅菌后取樣器具按要求放置于取樣室 6 小時取樣 若微生物限度檢測不合格，則重新按照 要求 進行清潔 、滅菌 ，擬定的有效 期限 依次遞減，直至擦 拭取樣點微生物限度檢測合格為止 ,以確定合適的有效周期 取樣方法 ： 目檢法：目視 取樣器具 取樣點表面 ， 目視合格后方可進行取樣。若目視外觀檢測或無菌棉簽擦拭不合格 有可見污物可直接判為不合格，不必進行下步 驗證。 主要 取樣 器具 概況及 取樣點見下表： 序號 名稱 總數(shù)量 用途 驗證數(shù)量 取樣點 1 不銹鋼火炬式取樣勺 1 把 輔料取樣 1 把 2 2 不銹鋼長柄取樣勺 1 把 清膏取樣 1 把 4 3 不銹鋼取樣 勺 1 個 輔料取樣 1 個 6 1 個 膠囊劑車間中間產品、待包裝產品 1 個 片劑、顆粒劑車間中間產品、待包裝產品 4 不銹鋼直尺 2 把 內包材取樣 1 把 8 5 不銹鋼鑷子 3 把 內包材取樣 1 把 9 6 不銹鋼 取樣 調羹 5 把 通用工具 1 把 10 7 不銹鋼取樣器 9 個 原料取樣 1 個 11 8 不銹鋼剪刀 3 把 通用工具 1 把 12 （取樣點確定見下圖示） 版序號 :00 JMSC02103030028 取樣器具清潔、滅菌 驗證方案 第 02 頁 共 17 頁 江西濟民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術文件 滅菌效果及滅菌后限期的驗證實施 將待驗證的取樣器具分類進行滅菌 干熱滅菌 （ 在恒溫干燥箱以 180℃ 滅菌 60 分鐘） ：不銹鋼火炬取樣勺、不銹鋼剪刀、不銹鋼調羹、不銹鋼鑷子、不銹鋼直尺 濕熱滅菌（ 在消毒柜中以 121℃滅菌 15 分鐘） ：不銹鋼取樣勺、不銹鋼取樣器 取樣器具經 濕熱滅菌 或干熱滅菌后 用帶蓋不銹鋼盒裝好 或 用牛皮紙包好， 放入 轉運桶移運到取 樣室，放置 6 小時。 成員 劉艷陽等 質量管理部 QC 負責驗證所需各種試劑，標準液的制備及儀器，設備，量具的校正；負責證過程中的檢驗、測試及結果報告。負責組織風險評估。 驗證組織、人員及職責 驗證小組職責 負責起草驗證方案； 負責驗證方案的實施； 負責驗證結果的報告； 參 與驗證結果的評價； 負責擬定重新驗證的條件和再驗證周期； 確認驗證的組織實施和確認過程中的變更和偏差； 負責 取樣器具清潔、消毒 /滅菌驗證 的培訓； 負責組織風險評估； 驗證小組成員職責表 小組職務 姓名 所在部門 職責 組長 盧俊 質量保證室主管 根據(jù)驗證計劃安排，負責項目驗證立項提出，組織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證。 目的： 對 取樣 器具 按 《取樣器具管理規(guī)程》 進行清潔 、滅菌 后，確認其 實際 效果能夠達到預定要求，符合產品生產工藝要求， 從而驗證清潔 、滅菌 程序的 可靠性 、有效性和穩(wěn)定性。江西濟民可信金水寶制藥有限公司 GMP 文件：技術文件 江西濟民可信金水寶制藥有限公司 取樣 器具 清潔 、滅菌 驗證方案