生物技術(shù)藥物的藥代動力學(xué)特點及檢測-文庫吧資料
2025-01-22 18:44本頁面
【正文】 中酪氨酸或賴氨酸等，常用的化學(xué)方法有氯胺 T 或 Iodogen法 ? 內(nèi)標(biāo)法：可用即將標(biāo)記以 3H ,14C 或 35S 等同位素的氨基酸加入生長細(xì)胞或合成體系中 ,從而獲得含同位素的蛋白多肽分子 ,但因其操作復(fù)雜而少用； ? 標(biāo)記后蛋白多肽表征： ? 比放射性 ? 放射性純度 ? 標(biāo)記的蛋白多肽的生物活性。 ? 不同來源抗體結(jié)合性不一； ? 受一些因素的干擾 ELISA法的 干擾因素 ? 具有抗原決定族的代謝物片斷； ? 被測試藥物的內(nèi)源性物質(zhì)； ? 基質(zhì)效應(yīng) 。 ? 缺點 ? 待測蛋白多肽的免疫活性而非生物活性 。 ? 易于操作、快速、不使用同位素、無輻射源 ,適用于批處理 。 ? 毛細(xì)血管電泳 (CE)、高效毛細(xì)血管電泳 (HPCE) 和毛細(xì)血管電泳色普 (CEC)； ? Real time PCR、 protein chips ELISA法 ? 一抗（種族特異性） ? 抗原（待測藥物） ? 二抗（酶偶聯(lián)） ? 顯色酶底物 ? 酶標(biāo)儀 ELISA法 ? 優(yōu)點 ? 高度的靈敏度 : ng－pg/ml。 ? 高效液相（ HPLC）、液質(zhì)聯(lián)用（ LCMS）法 : parable sensitivity higher selectivity。 ? 免疫放射定量法 (IRMA)。 suppression via physiological regulation or feedback, eg, infusing glucose to suppress endogenous insulin ? 生物活性不僅取決于藥物的一級結(jié)構(gòu) ,而且與其二級、三級結(jié)構(gòu)有關(guān)： 生物檢定法； 生物 PDPK模型 蛋白肽類藥物樣品檢測方法 ? 免疫測定法 (Immunoassays) ? 酶聯(lián)免疫吸附測定法 (Enzymelinked immunosobant assay,ELISA)。 insulin ? 蛋白水解酶穩(wěn)定：環(huán)孢菌素－ P450? 蛋白肽類藥物代謝與排泄 ? 腎臟 ? 腎小球： 30 Kd, eg.,IFN, IL2, ? 腎小管 ? 近曲小管 (proximal tubule) endocytic vesicle hydrolysis into peptide fragments: IL2, IL11, growth hormone, insulin ? Luminal membranes: hydrolysis: small linear peptides: ANGI, ANGII, bradykinin, glucagon, LHRH ? Endocytosed and degraded in lysozymes: larger and more plex proteins peptides ? Peritubular capillaries: growth hormone ? 肝臟 : insulin, glucagon, epidermal growth factor, antibodies, and t
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