人體藥代動力學(xué)在藥物臨床評價(jià)中的作用-文庫吧資料
2025-02-24 13:09本頁面
【正文】 力學(xué)nDose， Remended…群體 藥動 學(xué)研究（ PPK）CYP450同工 酶 基因型和表型的關(guān)系： 遺傳 多 態(tài) 性人體 CYP450同工 酶 研究 /代 謝產(chǎn) 物 鑒 定： I相和 II相代 謝產(chǎn) 物物料平衡：明確 給藥劑 量的代 謝轉(zhuǎn)歸n進(jìn) 食 對藥 物口服吸收的影響：體內(nèi)暴露量的改 變nmg/kg）n給藥 方法受 試 者同 時(shí)給藥靜脈推注而不是靜滴n早期癥狀 識別 不及 時(shí) ，缺乏準(zhǔn) 備 及延 誤轉(zhuǎn)診46任何災(zāi)難都是由多個(gè)安全隱患所致，每個(gè)細(xì)節(jié)都不容忽視 ——I期試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、實(shí)施過程規(guī)范嚴(yán)格 至關(guān)重要I期 試驗(yàn) 的主要研究內(nèi)容n 安全性和耐受性研究：確定最大耐受 劑 量nEffectAnticipatedLevel）：未 見 明 顯 毒性反 應(yīng)劑 量 （ Adverse不良反應(yīng)被認(rèn)為是由 “細(xì)胞因子 ”風(fēng)暴引發(fā)，動物試驗(yàn)無法預(yù)測TGN1412究竟出了什么 錯 呢 ？n起始 劑 量確定NOAEL方法（ No猴子有淋巴結(jié)腫大，但未表現(xiàn)出人出現(xiàn)的毒性炎癥反應(yīng)216。試驗(yàn)方案依從性良好，無劑量錯誤216。44TGN1412出了什么問題？45p 英國衛(wèi)生部藥品和健康產(chǎn)品管理局 (MHRA)調(diào)查結(jié)果216。在接受 藥 物注射 24小 時(shí) 內(nèi) ,志愿者 們 出 現(xiàn) 意想不到的淋巴 細(xì) 胞和 單 核 細(xì) 胞耗竭。study/2擬應(yīng) 用于 類風(fēng) 濕性關(guān) 節(jié) 炎等自身免疫性疾病及白血病的治 療 。22:Economics,Jet動物試驗(yàn)向人的試驗(yàn)轉(zhuǎn)化，正常人向病人的轉(zhuǎn)化Translationstatininducedvariants521TC對不同他汀的體內(nèi)處置過程影響不同，可能原因：v 肝清除率占總清除率的比例（腎清除參與程度）v SLCO1B1對全部肝攝取的貢獻(xiàn) u乳腺癌耐 藥 蛋白 BCRP/1998BCRP基因多態(tài)性對瑞舒伐他汀人體藥代動力學(xué)的影響3637OATP1B1(ABCCarrier)u有機(jī)陰離子 轉(zhuǎn) 運(yùn)多 肽 藥物 (mg/lL)CYP2C19*2/*2 CYP2C19*1/*2 CYP2C19*1/*1XXX轉(zhuǎn) 運(yùn)體在 藥 物體內(nèi) 過 程中的作用 applicationmgafter13%～ 23%（我國 約 人）。PM的 發(fā) 生率 為 白種人群中 s active metabolite, morphine, leading to higherthanexpected levels of morphine in breast milk and potentially dangerously high serum morphine levels in their breastfed infants. Therefore, maternal use of codeine can potentially lead to serious adverse reactions, including death, in nursing infants.CYP2C19n最常 見 的突 變?yōu)?CYP2C19*2和 CYP2C19*3。and60[mg]100 100 100 78 74plasman中國人 CYP2D6*1030藥物代謝酶 /轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性藥 物wt/wt wt/m m/mwt/wt wt/m m/m wt/wt wt/m m/m wt/wt wt/m m/m療效 與毒副作用藥物作用靶蛋白基因多態(tài)性藥物代謝酶的個(gè)體差異31CYP合 并 疾病疾 病 過程 n適用范圍：半衰期長、安全性大24第三部分影響藥物體內(nèi) PK過程的因素25影響 藥 物體內(nèi) 過 程和 藥 效反 應(yīng) 的因素26藥 物 反應(yīng) 個(gè)體 差異年 齡老 年 、 兒童、 新生兒體 重 Dose）n定義：使首次給藥時(shí)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平的劑量。MECCssproducehalflife主要 PK參數(shù) — 波 動 度23波 動 度 (Fluctuayion,Css)：在恒定 給藥間 隔重復(fù) 給藥時(shí)，體內(nèi)血 藥濃 度達(dá)到 穩(wěn)態(tài) ，即 任一 劑 量 間 隔內(nèi)的 藥時(shí) 曲 線 都相同。F=AUCT/AUCR21主要 PK參數(shù) — 穩(wěn)態(tài) 血 藥濃 度 Cssn穩(wěn)態(tài) 血 藥濃 度 (SteadyF=AUCext/AUCiv 20主要 PK參數(shù) — 相 對對 生物利用度n相 對 生物利用度：比 較 同一 藥 物兩種制 劑 的吸收差異，常用來衡量仿制 藥質(zhì) 量水平的指 標(biāo) 給藥速度 (R ? F) = CL ? Css18主要 PK參數(shù) — 生物利用度19定 義 ： 藥 物以活性形式 進(jìn) 入血液循 環(huán) 的速度和相 對 量，反映 藥 物吸收程度的多少。臨床通常要求穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在已知的有效治療濃度范圍。clearance,=Dose/（ AUC*Kel）17主要 PK參數(shù) — 總 清除率 CLn總 清除率 (Total Vd的大小取決于其脂溶性、膜通透性、 組織 分配系數(shù)及 藥 物與血 漿 蛋白等生物物 質(zhì) 的 結(jié) 合率等因素。Distribution， Vd）：假定藥 物在體內(nèi)均勻分布，其 濃 度與血 漿
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