南華大學(xué)藥物化學(xué)第八章抗生素-文庫(kù)吧資料
2025-01-15 12:54本頁(yè)面
【正文】 axime)α 位是順式的甲氧肟基，原來(lái)的苯環(huán)改為 2氨基噻唑。頭孢胺芐的合成62 d. 氨噻唑頭孢菌素類(lèi)由于側(cè)鏈的引入，提高對(duì)酶的穩(wěn)定性，也增加了抗菌譜。力學(xué)。57 人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到 C3取代基的重要性， 7位的苯甘氨?；蛔?，只改變 C3得到 頭孢克洛頭孢克洛(Cefaclor) 。56 第一個(gè)用于口服的頭孢是 頭孢苷氨， C3側(cè)鏈易代謝成去乙酰氧基代謝物，失活。頭孢力新。如頭孢氨芐(Cefalexin)，頭孢克洛 (Cefaclor)。525354 b. 7位側(cè)鏈引入 氨基，羧基，磺酸基 ，可以擴(kuò)大抗菌譜。51 a. 7位側(cè)鏈引入親脂性基團(tuán)，如苯環(huán)、噻酚、含氮雜環(huán)，并同時(shí)在 3位上引入雜環(huán)，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌效力。 50I抗菌譜決定基團(tuán)，抗菌譜決定基團(tuán)， II可以耐酶可以耐酶， III增加抗菌效力，增加抗菌效力， IV可以影可以影響效力和改變藥物動(dòng)力學(xué)。可改造的部位比青霉素多。許多成果借鑒青霉素類(lèi)。49改造主要集中在如下部位：改造主要集中在如下部位： 以以 7ACA or 7ADCA（（ 去乙酰氧基頭孢霉烷酸） 為原料，為原料，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。不足：抗菌譜窄，制菌力差。穩(wěn)定，毒性小，耐酸，耐酶。4748優(yōu)點(diǎn)：過(guò)敏發(fā)生率低，與青霉優(yōu)點(diǎn)：過(guò)敏發(fā)生率低，與青霉素很少交叉過(guò)敏。乙酰氧基頭孢霉烷酸46 在體內(nèi) C3位的乙酰氧基易被酶水解，生成 C3羥化物（ 3Hydroxycephalosporin），與C2羧基處在雙鍵同側(cè)。 C3位的乙酰氧基水解形成羥位的乙酰氧基水解形成羥基，與基，與 C2羧基成內(nèi)酯（羧基成內(nèi)酯（ ceohalosporin lactone），無(wú)活性。 C3位的乙酰氧基容易離位的乙酰氧基容易離去，內(nèi)酰胺環(huán)的羰基碳易接受親核試劑開(kāi)環(huán)去，內(nèi)酰胺環(huán)的羰基碳易接受親核試劑開(kāi)環(huán)（（ P255）失活。和而成。45 四元的內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)拼四元的內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)拼和而成。對(duì) β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。能抑制產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌?？紤]其穩(wěn)定性，都是在醇溶液中用有機(jī)酸制成鹽。 用酰氯法合成安芐西林鈉用酰氯法合成安芐西林鈉167。 38用縮合方法：得到 6APA后與各種側(cè)鏈縮合制得各種青霉素（ P253）：酰氯法；酸酐法；DDC法（ N， N’二己環(huán)碳亞胺）。 匹氨西林36SAR（ P251） : 1) 四元環(huán)駢五元環(huán)是活性必需的，骨架上存在三個(gè)手性中心； 2) C2COOH是必需基團(tuán)，有時(shí)可進(jìn)行成酯修飾，醇失活； 37 3) 6位側(cè)鏈的各種基團(tuán)的引入可解決 PG的抗菌譜、不耐酶和不耐酸等問(wèn)題。35 , 往往增加吸收，匹往往增加吸收，匹氨西林（氨西林（ pivampicillin），口服完），口服完全吸收，是前藥。32 氨卞西林，此類(lèi)藥物的游離氨基具有親核性，可直接進(jìn)攻 β 內(nèi)酰胺環(huán)的羰基，引起聚合而過(guò)敏（ P251）。用于泌尿，呼吸系統(tǒng)，膽道的感染。29 c. 引入 NH2, SO3H, COOH, 可以廣譜，如 阿莫西林 ，氨卞西林（ ampicillin），羧芐西林和磺芐西林等。28 在弱酸條件下，微量銅離子催化，發(fā)生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。的新類(lèi)型，抗菌作用也較好?；诖嗽?，設(shè)計(jì)了甲氧西林（ meticillin），25三苯甲基青霉素可耐三苯甲基青霉素可耐 β 內(nèi)酰胺酶，內(nèi)酰胺酶，甲氧西林，是第一個(gè)用于臨床的耐甲氧西林，是第一個(gè)用于臨床的耐酶青霉素，但不能口服，活性較低酶青霉素，但不能口服，活性較低。23非奈西林（非奈西林（ phehillin）） 丙匹西林（丙匹西林（ propicillin α側(cè)鏈為乙基）側(cè)鏈為乙基）24b. 引入 高位阻基團(tuán) ，阻止了與酶的結(jié)合，可以耐酶。2122改造：改造： a. 6酰胺的酰胺的 α 位引入位引入 吸電子吸電子基基 ，可以耐酸（，可以耐酸（ P248）；如非）；如非奈西林（奈西林（ phehillin），丙），丙匹西林（匹西林（ propicillin），阿），阿度西林（度西林（ azidocillin）） ,等。20 恰好， 1959年英國(guó)一管理員在化驗(yàn)發(fā)酵液的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)利用 PG為原料，于偏堿性條件下，經(jīng)青霉素?；福╬enicillin acylase）進(jìn)行酶解，生成 6氨基青霉烷酸 （
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