【正文】 ﹕ 2130 鹽酸鹽 1﹕ 500 枸櫞酸鹽 1﹕ 125 磷酸鹽 1﹕ 15 硫酸鹽 1﹕ 30 酸性硫酸鹽 1﹕ 100 （二）三顆針生物堿的理化性質(zhì) 從水或稀乙醇中結(jié)晶所得的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，含 ，在 100℃ 干燥后仍保留 ，加熱至 110℃ 變?yōu)樽攸S色， 160℃ 分解。其中以小檗堿含量最高（大約10％）。 （一）三顆針中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三顆針中主要含有 小檗堿 ，常作為黃連的代用品。 ? ？ 三、三顆針中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 三顆針為小檗科植物毛葉小檗（ Berberis brachypoda）、細(xì)葉小檗（ B. Poiretii Schneid）等多種同屬植物的根，根皮或莖皮作為三顆針入藥，具有清熱去火、抗菌、抗病毒的作用。 （ 2） Vitali反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分，當(dāng)用 發(fā)煙硝酸 處理時(shí)，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物（黃色），若再與醇鈉溶液反應(yīng)，發(fā)生分子內(nèi)雙鍵重排，生成醌型結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成 白色沉淀 。 山莨菪堿 由于多一個(gè)羥基，親脂性較莨菪堿弱 ，能溶于水和乙醇。臨床上用的硫酸阿托品為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于水，遇光易變質(zhì)。 東莨菪堿 由于空間效應(yīng)的影響，堿性較弱（ ）； 莨菪堿 無(wú)空間效應(yīng)障礙，堿性較強(qiáng)（ ）； 山莨菪堿 分子中 6位羥基的空間效應(yīng)的影響比東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。這些生物堿除阿托品無(wú)旋光活性外．其他生物堿均具有左旋的旋光活性。 C。 C。其結(jié)構(gòu)如下 ： ROHCOC HO HNC H 3R = H （ d l ） 阿 托 品R = H （ l ） 莨 菪 堿R = O H 山 莨 菪 堿OHCOC HO HONC H 3東 莨 菪 堿HOHCOC HO HNN 去 甲 莨 菪 堿（二）洋金花生物堿的理化性質(zhì) 莨菪堿 為四方細(xì)針狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn) 176?，F(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。洋金花具有解痙止痛．止咳平喘的功效。 麻 黃 草 段加 8 倍 量 水 ， 浸 煮 2 至 3 次浸 煮 液N a O H 堿 化 調(diào) P H 1 0 1 2甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層堿 水 層 2 % 草 酸 溶 液 調(diào) P H 6 . 5 7 萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后 過(guò) 濾結(jié) 晶 母 液加 8 倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 C a C l2濾 液( 草 酸 鈣 )加 H C l 調(diào) P H 6 . 5 7濃 縮 ， 過(guò) 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 C a C l2溶 液 ,靜 置 ， 過(guò) 濾結(jié) 晶( 鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液( 循 環(huán) 使 用 )( 草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 N a2S 溶 液 調(diào) P H 7 7 . 5靜 置 ， 過(guò) 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， H C l 調(diào) P H 5 . 5 6 . 0活 性 炭 脫 色 , 重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿麻 黃 粗 粉0 . 1 % ～ 0 . 5 % H c l 滲 漉滲 漉 液通 過(guò) 強(qiáng) 酸 型 陽(yáng) 離 子 交 換 樹(shù) 脂漉 出 液樹(shù) 脂水 洗 去 殘 留 滲 漉 液方 法 一方 法 二4 m o l / L H c l 洗 脫（ 控 制 洗 脫 量 ）5 % N H4 O H 乙 醇 洗 脫（ 控 制 洗 脫 量 ） 樹(shù) 脂（ 偽 麻 黃 堿 ）洗 脫 液減 壓 濃 縮 ，濾 過(guò) 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿 粗 品母 液 樹(shù) 脂（ 偽 麻 黃 堿 ）洗 脫 液加 N a c l 飽 和 溶 液 ，C H c l3 萃 取C H c l3 萃 取 液酸 水 層C H c l3 層1 % H c l 萃 取減 壓 濃 縮鹽 酸 麻 黃 堿 粗 品 根據(jù)前面所學(xué)的理論知識(shí)比較麻黃堿和偽麻黃堿，并思考如何分離它們？ 洋金花為茄科植物毛曼陀羅和白曼陀羅（ Datura metel）的花。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同。兩者都具有 揮發(fā)性 。 第三節(jié) 應(yīng)用 一、 麻黃中生物堿類成分的提取分離技術(shù) （一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的作用。常用 C18反相色譜柱，流動(dòng)相以甲醇 水、乙腈 水為底劑。 2）分配柱色譜 例如三尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分離。 某些生物堿特殊功能團(tuán)（羥基、內(nèi)酯鍵和內(nèi)酰胺鍵等）能發(fā)生可逆性化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致其溶解性改變，從而與其他成分分離。而苦參堿溶于乙醚，于兩者的氯仿液中加入乙醚，氧化苦參堿即可析出。 利用生物堿或生物堿鹽溶解度的差異進(jìn)行分離 生物堿以及生物堿鹽在不同溶液的溶解度存在明顯的差異，可用于分離。 ④ 毒性大，易燃易爆。 ② 只能提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出 。 提取方法 ：冷浸法、加熱回流（連續(xù)回流）提取法。 此方法的 缺點(diǎn) 是含有大量脂溶性雜質(zhì)。 2. 醇類溶劑提取法 原理 ：游離生物堿及其鹽一般都能溶于乙醇和甲醇。 提取方法 ：浸漬法、滲漉法、煎煮法。 ②用酸水提取可使生物堿都以鹽的形式被提出，提高提取率。 ※ 溶劑法： 用于大多數(shù)生物堿。 常用提取方法： ※ 水蒸氣蒸餾法： 用于具有揮發(fā)性的生物堿，如 麻黃堿 及液體生物堿。 2）在中性展開(kāi)劑中加入一定量的二乙胺或氨水（如氯仿 二乙胺 9﹕ 5或 9﹕ 1） 3）在層析槽中放一盛有氨水的小杯。如遇嗎啡顯橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色。 （ 2） 鉬酸銨 濃硫酸溶液 （ Frohde試劑）為 1%鉬酸鈉或鉬酸銨的濃硫酸溶液，如遇烏頭堿顯黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品不顯色。 氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑 —— 沉淀 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng) （ 1） 礬酸銨 濃硫酸溶液 （ Mandelin試劑）為 1%礬酸銨的濃硫酸溶液。 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng) （ 1） 通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀） （ 2） 在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量 50%； （當(dāng)醇含量 50%時(shí)可使沉淀溶解） （ 3） 沉淀試劑不易加入多量。 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng) 金屬鹽類 ?碘 碘化鉀 （ Wagner） KII2 棕褐色，紅棕色 沉淀 ?碘化鉍鉀 （ Dragendoff） BiI3?KI 黃色到橘 紅色 沉淀 ?碘化汞鉀 （ Mayer試劑） HgI2?2KI 類白色 沉淀 若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解。 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 4）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 3）立體因素 叔胺分子 ， 堿性降低。 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 1）雜化方式 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 2）電子效應(yīng) 1)誘導(dǎo)效應(yīng) 連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。 含氧酸鹽的水溶性往往較大。 + + 兩性 : ArOH 較弱 脂溶性 + + + COOH 強(qiáng) 水溶性 + + + 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (1)游離堿 少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。