【正文】 大小的空膠囊?？漳z囊的規(guī)格由大到小分為 000、 00、 0、 5號共 8 種。因此，我們選擇硬白蠟作為 鹽酸苯海拉明 膠囊的潤滑劑。潤滑劑的選擇原則為： ； ，所得物料應(yīng)有適當?shù)牧鲃有?、能順利的裝入空膠囊，同時要有一定的分散性，遇水后不會粘結(jié)成團而影響藥物的溶出。氫化蓖麻油在藥劑中起緩釋作用，故用作緩釋劑，用于固體制劑，做緩釋骨架。 緩釋劑用于控制藥物釋放速度，減少或避免血藥濃度的“峰谷”波動，使藥物較平 穩(wěn)地持續(xù)發(fā)揮療效。 處方確定 膠囊劑的輔料有填充劑、潤滑劑、緩釋劑等。在生產(chǎn)的最后過程，還需要對膠囊進行包裝，就需要對包裝材料進行物料衡算。包裝的規(guī)格為：每板 12 個膠囊， 10 盒為一小件，10 件為一箱。為方便藥品的運輸、儲存，就要求對藥品進行批量包裝。 在板塊表面可以印刷與產(chǎn)品有關(guān)的文字，供服用辨別。 15 包裝板塊尺寸小，方便攜帶和服用； 錯誤 !未找到引用源。 在平面內(nèi)進行包裝，占地面積小，用較少的人力即能實現(xiàn)快速包裝，便于環(huán)境凈化、減少污染、簡化包裝工藝、減少能源消耗； 錯誤 !未找到引用源。上面是蓋上一層 表面涂敷有熱熔粘合劑的鋁箔，并與 PVC塑料封合構(gòu)成的包裝。 ： 泡罩包裝是將一定數(shù)量的藥物單獨封合包裝。包裝的作用有：保護功能、使用功能、銷售功能和儲運功能等。 拋光 膠囊填充后，囊外往往附有藥粉，應(yīng)清潔與磨光。 阿苯達唑 膠囊的填充適用于第三種，其填充的工藝流程示意圖如下： → → → → → → 圖 21 膠囊填充工藝流程示意圖 使用非鎖口型空膠囊時藥物填充進膠囊后，為了防止漏泄，封口是一道重要工序。 填充機的樣式、型號很多： ； 藥物壓進； 入； 膠囊中。 14 填充 膠囊的填充是指將藥物粉末或顆粒充填到膠囊殼中的過程。 整粒 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響填充，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于填充的藥物顆粒。 4）干燥方法 干燥的方法有很多種。根據(jù)定義： U=dW/Adt=Gdx/Adt 式中， U－干燥速度； dW－在 dt 干燥時間內(nèi)水分的蒸發(fā)量； A－被干物料的干燥面積； G－濕物料中所含絕干物料的質(zhì)量； dx－物料的干基含水量的變化。顆粒 的干燥的程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性質(zhì)不同有不同的要求，一般為 3％左右。 2）干燥要求 干燥的溫度視物料的性質(zhì)而定，一般以 5060℃為宜。在制劑生產(chǎn)中需要干燥的物料多數(shù)為濕法制粒物和中藥浸膏。 干燥 固體干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹?(水分或溶劑 )氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的過程。該方法靠粘合劑的作用使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力，具有外形美觀、流動性好、 13 耐磨性強、壓縮成型性好等優(yōu)點。其中以濕法制粒應(yīng)用最廣泛。而膠囊劑的制粒過程以流動性好、防止粘著和飛揚、提高混合均勻性、改善外觀為目的。 調(diào)整堆密度； 錯誤 !未找到引用源。 防止各成分的離析； 錯誤 !未找到引用源。 制粒的目的： 錯誤 !未找到引用源。 c) 操作條件的影響。 混合的影響因素有： a) 物料的粉體性質(zhì)的影響。 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力 的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康?。 篩分用的藥篩按制作方法分為沖眼 篩（模壓篩）、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇自帶的振蕩篩。 粉碎后所得制品一定是不同大小粒子的集合體，篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。 篩分（分級） 分級是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。 本次設(shè)計中采用混合粉碎 ，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。 ④ 有利于藥材中有效成分的提取。 ② 有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。 粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，粉碎可減小粒徑，增加比表面積。 起粉碎作用的機械力有沖擊力（ impact），壓縮力（ pression），研磨力（ attrition 或 rubbing）和剪切力（ cutting 或 shear）。 根據(jù)以上原則，在符合 GMP要求的條件下，本次設(shè)計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 300000 級，工藝流程圖附后。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。成品入庫待檢。干燥后的顆粒送至高效粉碎機（ 1104）粉碎成 100 目細粉，按處方稱量細粉然后送至混合制粒機（ 1107）先與氫化蓖麻油充分混合，再用含白蠟的四氯化碳 混合制成濕潤軟材，然后由側(cè)置的高速粉碎槳切割成均勻的濕顆粒，過 20 目篩，將合格的顆粒用 干燥機（ 1201）進行第二次制粒干燥。粉碎后將鹽酸苯海拉明、硬脂酸鋁按處方稱量主輔料。鹽酸苯海拉明經(jīng)高效粉碎機（ 1104）粉碎并用振篩機（ 1106）分級，將粗粉繼續(xù)粉碎，獲得精粉存放在稱量間。長效鹽酸 苯海拉明 膠囊采用顆粒型制備。 (4)輔料對藥物安全性的影響選用輔料時，固然考慮輔料應(yīng)符合制備工藝和劑型的要求， 對制劑療效穩(wěn)定性均產(chǎn)生良好的影響，但也不可忽視輔料對制劑安 全性的作用 ，不僅要求輔料的加入不增添制劑的毒副反應(yīng)， 更希望達到改善制劑質(zhì)量的目的， 因此選用時要謹慎。 (2)輔料與藥物混合后所得混合物應(yīng)有適當?shù)牧鲃有?，能順利裝入膠囊，同時具有一定的分散性，遇水不會粘結(jié)成團而影響藥物的溶出。 膠囊劑選擇輔料一般基于如下原則： (1)加入輔料應(yīng)增加藥物及空膠囊的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，膠囊劑中藥物及添入的附加 劑均能影響膠囊劑的崩解及主藥的釋放、吸收。 包裝：鋁塑包裝 有效期： 2 年 處方設(shè)計 [5] 處方： 鹽酸苯海拉明 20g 硬脂酸鋁 20g 蟲膠醇溶液（ 50%） 20g 氫化蓖麻油 20g 白蠟的 CCl4溶液 5g 制法：鹽酸苯海拉明 50g，硬脂酸鋁 20g，混勻，加蟲膠醇 溶液（ 50%） 20g作粘合劑，充分研和通過 10 目篩，烘干，粉碎成 100 目細粉，取此粉 50g 與氫化蓖麻油 20g 混勻，加含 5g 白蠟的 CCl4 溶液研勻，再通過 20 目篩，第二次制粒烘干后，得緩釋顆粒，裝于與膠囊中即得 輔料分析 [6] 9 序號 名稱 用途 備注 1 鹽酸苯海拉明 主藥 作為藥物 主要 成分的鹽酸苯海拉明為乙醇胺的衍生物，抗組胺效應(yīng)不及異丙嗪，作用持續(xù)時間也較短，鎮(zhèn)靜作用兩藥一致，有局麻、鎮(zhèn)吐和抗 M膽堿樣作用 2 硬脂酸鋁 緩釋材料 本品與礦物油一起加熱至 60左右即形成凝膠，這種凝膠具有緩釋作用 ，用作油質(zhì)注射 劑的和其他緩釋制劑的緩釋材料 3 蟲膠醇 粘合劑 長期存放后，蟲膠在乙醇中的溶解度降低，加熱后流動性降低，顏色變深，蟲膠在酸性條件下不溶，但在較高的 pH 下溶解；本品在藥劑中做緩釋材料和微囊材料 4 氫化蓖麻油 緩釋骨架 本品在藥劑中起緩釋作用，故用作緩釋劑，做緩釋骨架 5 四氯化碳 有機溶劑 在藥劑中用作有機溶劑，溶解脂肪類、纖維素類和橡膠類物質(zhì)，用于芳香油的提取，在生化制劑中用于脫膠等 6 白蠟 潤滑劑 也叫蟲蠟、蟲白蠟，本品為白色或類白色，做潤滑劑，拋光劑等 任何藥劑 在制備過程中都要選用一些輔料。低血壓者可使用血管收縮藥對癥治療，其他包括給氧和靜脈輸液及支持治療。嬰兒與兒童用藥過量可致激動、幻覺、抽搐，甚至死亡。 （ 3）可增強中樞神經(jīng)抑制藥的作用。 藥物相互作用： （ 1）本品可短暫影響巴比妥類藥和磺胺醋酰鈉等的吸收。 孕婦及哺乳期婦女用藥： （ 1）妊娠期服用本品，有使嬰兒腭裂、腹股溝疝和泌尿生殖器官畸形發(fā)生率增多的可能，孕婦應(yīng)慎用； （ 2）本品有少量可從乳汁排出，哺乳期婦女不宜使用。 8 （ 4）腎功能衰竭時，給藥的間隔時間應(yīng)延長。 （ 2）對其他乙醇胺類高度過敏者，對本品也可能過敏。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。 禁忌癥：重癥肌無力、閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。 （ 2）少見的有：氣急、胸悶、咳嗽、肌張力障礙等。 用于防治暈動病時，宜在旅行前 1 ～ 2 小時，最少 30 分鐘前服用。 適應(yīng)癥：主要用于皮膚粘膜的過敏，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎，皮膚瘙癢癥、藥疹，對蟲咬癥和接觸性皮炎也有效；有較強的鎮(zhèn)吐作用；帕金森氏病和錐體外系癥狀；鎮(zhèn)靜，催眠；適用于治療感冒或過敏所致咳嗽。 藥代動力學(xué)：口服吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率為 98%， 1 ～ 4 小時血藥濃度達峰值， T1/2 為 4 ～ 7 小時，本藥可透過血腦屏障進入中樞。 長效鹽酸苯 海拉明顆粒簡介 [4] 7 英文名： DIPHENHYDRAMINE HYDROCHLORIDE CAPSULES 拼音名： YANSUAN BENHAILAMING JIAONANG 藥品類別：抗組胺藥 性狀：本品為膠囊劑 藥理毒理：鹽酸苯海拉明為乙醇胺的衍生物，抗組胺效應(yīng)不及異丙嗪，作用持續(xù)時間也較短，鎮(zhèn)靜作用兩藥一致，有局麻、鎮(zhèn)吐和抗 M 膽堿樣作用。一般來說，高溫、高濕（相對濕度＞ 60％）對膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)溶物結(jié)團，而且會造成微生物滋生。 二）包裝與貯存 由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲存 環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時間對膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。 4）崩解度與溶出度：膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。 ％； 或 以上，裝量差異限度為177。 3）裝量差異：取供試品 20 粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊劑囊殼用小刷或其他適宜的用具拭凈（軟膠囊劑囊殼用乙醚等溶劑洗 凈，置通風(fēng)干燥處使溶劑揮散盡），再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒膠囊內(nèi)容物的裝量與 20 粒的平均裝量。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。 當然，亦可根據(jù)用途的特殊性，進一步將其分出第三類： 3） 腸溶膠囊劑（ enteric capsules） 腸溶膠囊劑實際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋 放出活性成分，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。 膠囊劑 的分類 ： 1） 硬膠囊劑（ hard capsules） 是將一定量的藥物（ 或藥材提取物）及適當 6 的輔料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。 3） 可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。 膠囊劑具有如下一些特點： 1） 能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物 有一定程度上的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用。 8）脈沖式釋藥系統(tǒng)或自調(diào)式釋藥系統(tǒng)。 6）植入型緩 釋、控釋制劑。 4）多層緩釋、控釋片，如二層片與三層片。包括微孔膜包衣片、腸溶膜控釋片、膜控釋小片、膜控釋小丸等。包括親水凝膠骨架片、溶蝕性骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸等。 緩釋、控釋制劑也有不利的一面：在臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低；緩釋制劑往往基于健康人 群的平均動力學(xué)參數(shù)而設(shè)計，當藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi) 5 動力學(xué)特性有所改變時，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；制備緩釋、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費用較常規(guī)制劑昂貴。 ３） 可減少用藥的總劑量，以最小劑量達到最大藥效。 ２） 使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象 ，降低藥物的毒副作用。對生物半衰期短或需要頻繁給藥的藥物，制成緩釋或控釋制劑可改為每天一次。目前緩釋、控釋制劑發(fā)展迅速，上市品種繁多，專利技術(shù)不斷涌現(xiàn)。緩釋、控釋制劑則可較緩慢、持久地傳遞藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥濃度峰谷現(xiàn)象，提高患 者的順應(yīng)性并提高藥物藥效和安全性。廣義的講，控釋制劑包括控制釋藥的速度、方向和時間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇。其中藥物釋放主要是一級速度過程，口服劑型的持續(xù)時間根據(jù)其在消化道的滯留時間，一般以小時計算。 capsules, sustainedrelease, controlledrelease formulations。 關(guān)鍵詞 ：鹽酸苯海拉明；膠囊劑；緩