【文章內(nèi)容簡介】 的操作。 制粒的目的： 錯誤 !未找到引用源。 改善流動性； 錯誤 !未找到引用源。 防止各成分的離析； 錯誤 !未找到引用源。 防止粉塵飛揚及器壁上的粘附； 錯誤 !未找到引用源。 調(diào)整堆密度； 錯誤 !未找到引用源。 便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。而膠囊劑的制粒過程以流動性好、防止粘著和飛揚、提高混合均勻性、改善外觀為目的。 制粒方法的分類： 即濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒。其中以濕法制粒應用最廣泛。 濕法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。該方法靠粘合劑的作用使粉末粒子間產(chǎn)生結合力，具有外形美觀、流動性好、 13 耐磨性強、壓縮成型性好等優(yōu)點。 其中流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法 。 干燥 固體干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹?(水分或溶劑 )氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的過程。物料中的濕分多數(shù)為水 ,帶走濕分的氣流一般為空氣。在制劑生產(chǎn)中需要干燥的物料多數(shù)為濕法制粒物和中藥浸膏。 1） 干燥目的 干燥的目的：使物料便于加工、運輸、儲藏和使用，保證藥品的質量和提高藥物的穩(wěn)定性，并且干燥技術應根據(jù)情況適當控制水分含量。 2）干燥要求 干燥的溫度視物料的性質而定，一般以 5060℃為宜。對濕熱穩(wěn)定的原輔料，干燥溫度可適當?shù)脑黾拥?80100℃。顆粒 的干燥的程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性質不同有不同的要求，一般為 3％左右。 3）干燥速度 干燥速度是在單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能汽化的水分量，kg/(m2s)。根據(jù)定義： U=dW/Adt=Gdx/Adt 式中， U－干燥速度； dW－在 dt 干燥時間內(nèi)水分的蒸發(fā)量； A－被干物料的干燥面積； G－濕物料中所含絕干物料的質量； dx－物料的干基含水量的變化。負號表示物料中的含水量水干燥時間減少。 4）干燥方法 干燥的方法有很多種。按操作方式分為：間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分為常壓式、真空式；按加熱 方式分為熱傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。 整粒 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響填充，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于填充的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20 目鋼絲篩。 14 填充 膠囊的填充是指將藥物粉末或顆粒充填到膠囊殼中的過程。目前，硬膠囊劑的生產(chǎn)已普遍采用自動填充機填充藥物。 填充機的樣式、型號很多： ； 藥物壓進； 入； 膠囊中。 a、 b型適用于具有較好流動性的藥物， c型適用于自由流動性的藥物，d型適用于聚集性較強的藥物。 阿苯達唑 膠囊的填充適用于第三種，其填充的工藝流程示意圖如下： → → → → → → 圖 21 膠囊填充工藝流程示意圖 使用非鎖口型空膠囊時藥物填充進膠囊后，為了防止漏泄，封口是一道重要工序。封口常用的材料是與制備空膠囊 時相同濃度的明膠液，保持膠液 50℃，將封腰輪部位浸在膠液內(nèi)，旋轉時帶上定量膠液，在囊帽與囊體套合處封上一條膠液，烘干，即得。 拋光 膠囊填充后，囊外往往附有藥粉，應清潔與磨光。 包裝 藥品是特殊的商品，為保證藥品能夠安全有效的到達患者的手中，就要對藥品進行包裝。包裝的作用有：保護功能、使用功能、銷售功能和儲運功能等。 鹽酸苯海拉明 膠囊的包裝分為鋁塑包裝和大包裝。 ： 泡罩包裝是將一定數(shù)量的藥物單獨封合包裝。底面是可以加熱成型的 PVC塑料硬片，形成單獨的凹穴。上面是蓋上一層 表面涂敷有熱熔粘合劑的鋁箔，并與 PVC塑料封合構成的包裝。 藥品的鋁塑泡罩包裝具有如下特點： 錯誤 !未找到引用源。 在平面內(nèi)進行包裝，占地面積小，用較少的人力即能實現(xiàn)快速包裝，便于環(huán)境凈化、減少污染、簡化包裝工藝、減少能源消耗； 錯誤 !未找到引用源。 泡罩包裝板塊使得藥物互相隔離，即使在運輸過程中，藥品之間也不會發(fā)生碰撞； 錯誤 !未找到引用源。 15 包裝板塊尺寸小，方便攜帶和服用； 錯誤 !未找到引用源。 減少患者用藥時的細菌污染； 錯誤 !未找到引用源。 在板塊表面可以印刷與產(chǎn)品有關的文字，供服用辨別。 2． 大包裝。為方便藥品的運輸、儲存，就要求對藥品進行批量包裝。在鹽酸苯海拉明膠囊的生產(chǎn)中，鹽酸苯海拉明膠囊經(jīng)過鋁塑包裝后，進行紙盒包裝，包括小紙盒包裝和大紙盒包裝。包裝的規(guī)格為：每板 12 個膠囊， 10 盒為一小件，10 件為一箱。 3 物料衡算與熱量衡算 膠囊的生產(chǎn)中，要求每粒膠囊的主藥含量均勻一致，達到這種要求的限制條件不僅在于膠囊原輔料混合、填充的均勻度，還在于膠囊生產(chǎn)時的第一過程，即膠囊原輔料配料的準確性 ,這就要求對原輔料做準確的物料衡算。在生產(chǎn)的最后過程，還需要對膠囊進行包裝，就需要對包裝材料進行物料衡算。所以，鹽酸苯海拉明膠囊的物料衡算包括原輔料物料衡算和包裝材料的物料衡算。 處方確定 膠囊劑的輔料有填充劑、潤滑劑、緩釋劑等。輔料的選擇原則是： 的性質無影響； 、分布、代謝與排泄； 易得。 緩釋劑用于控制藥物釋放速度，減少或避免血藥濃度的“峰谷”波動，使藥物較平 穩(wěn)地持續(xù)發(fā)揮療效。硬脂酸鋁與礦物油一起加熱至 60左右即形成凝膠，這種凝膠具有緩釋作用，用作緩釋制劑的緩釋材料。氫化蓖麻油在藥劑中起緩釋作用，故用作緩釋劑，用于固體制劑，做緩釋骨架。 潤滑劑用于增加膠囊填充顆粒的流動性使顆粒填充均勻。潤滑劑的選擇原則為： ； ，所得物料應有適當?shù)牧鲃有浴⒛茼樌难b入空膠囊，同時要有一定的分散性，遇水后不會粘結成團而影響藥物的溶出。硬脂酸鎂為白色或類白色，細膩輕松、有良好的附著性，與顆粒混合后分布均勻而不易分離，用少量就可顯示良 好的潤滑作用。因此，我們選擇硬白蠟作為 鹽酸苯海拉明 膠囊的潤滑劑。 鹽酸苯海拉明 膠囊的緩釋劑為 硬脂酸鋁 ，潤滑劑為白蠟，蟲膠醇為粘合劑， 16 氫化蓖麻油為緩釋材料， 我們確定 鹽酸苯海拉明 膠囊處方為： 鹽酸苯海拉明 50g 硬脂酸鋁 20g 蟲膠醇溶液（ 50%） 20g 氫化蓖麻油 30g 白蠟的 CCl4 溶液 （ 50%） 9g 650 粒 囊型確定 鹽酸苯海拉明 膠囊是硬膠囊劑，是將一定量的藥物加輔料制成均勻的顆粒，充填于硬空膠囊殼中?？漳z囊的規(guī)格由大到小分為 000、 00、 0、 5號共 8 種。一般常用的是 0～ 5 號。由于藥物的填充多用容積控制，而藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應按藥物劑量所占容積來選用適宜大小的空膠囊。在進行本次設計時沒有條件進行試裝，而且市面上尚未出售的 鹽酸苯海拉明的 膠囊劑，因此 我們?nèi)〕霈F(xiàn)有的膠囊 顆粒實驗 品，測量其堆密度約為 。故我們決定選擇 1號膠囊。 表 31 空膠囊的容量 空膠囊的容量（單位： ml） 囊型（號） 0 1 2 3 4 容量（ ml） 1 號 膠囊的規(guī)格與質量要求如下： ：色澤鮮艷、色度均勻。囊殼光潔，無黑點、異物、紋痕；應完整不破、無沙眼、氣泡、軟癟變形；切口平整光滑，無毛缺 。 ：如下表 表 32 空膠囊長度和囊壁厚度的質量標準（單位： mm） 膠囊型號 口徑外部（ 177。 ） 長度（ 177。 ） 全囊長度 （ 177。 ） 囊壁厚度 囊帽 囊體 囊帽 囊體 1號 、無味。 12%15%。 17 ：應有一定的強度和彈性，輕捏囊帽、囊體切口使成合縫應不破碎。 ：于 37℃ 水中振搖 15min， 應全部溶散。 ：不得檢出大腸桿菌等致病菌和活螨。雜菌總數(shù)在 1000 個/g以下，真菌總數(shù)在 100 個 /g以下。 空膠囊應儲存在密閉容器中，環(huán)境溫度不宜超過 37℃ （ 1525℃ 最適宜），相對濕度不超過 50%（ 30%40%最適宜），即陰涼干燥處避光保存?zhèn)溆谩? 工藝物料衡算 產(chǎn)品方案 表 33 產(chǎn)品方案 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 包裝規(guī)格 產(chǎn)量 鹽酸苯海拉明 膠囊 工藝物料衡算 (1)基礎計算數(shù)據(jù)： 年工作日 300 天 /年 7 小時 /班 3 班 (2)物料衡算： 主輔料概述：含量準確，重量差異小是膠囊劑的重要要求之一。輔料一般分為：緩釋劑，潤濕劑兩種基本類型。本設計中主藥為 鹽酸苯海拉明 ，硬脂酸鋁為緩釋劑、白蠟為潤滑劑、蟲膠醇為粘合劑。 鹽酸苯海拉明膠囊 的規(guī)格為 。 設 鹽酸苯海拉明純度為 %， 硬脂酸鋁的純度為 %。設制粒收得率為98％，其它工序損耗量近視為零。 鹽酸苯海拉明 膠囊年產(chǎn)量為 16 億粒。 各種成分的投料量 ： 鹽酸苯海拉明 膠囊車間年產(chǎn)量： 16 億粒 日產(chǎn)量： 109247。 300 = 106粒 每班次產(chǎn)量： 106247。 3 = 106粒 每小時產(chǎn)量： 106247。 7= 105粒 在膠囊生產(chǎn)時，物料存在損耗，但由于工序較簡單，損耗較小，設其損耗率為 2%。 根據(jù)鹽酸苯海拉明膠囊的處方和損耗率確定車間年所需物料如下： 鹽酸苯海拉明的量： 50247。 650 109 102%247。1000 247。 % =125790 kg 18 硬脂酸鋁的量： 20247。 650 109 102%247。 1000247。 %247。 95% = kg 蟲膠醇溶液的量： 20247。 650 109 102%247。 1000247。 % = 氫化蓖麻油的量： 30247。 650 109 102%247。 1000=75323 kg 含 白蠟的 CCl4 溶液的量： 9247。 650 109 102%247。 1000= 每年損耗量： 鹽酸苯海拉明的量： 50247。 650 109 2%247。 1000247。 % = kg 硬脂酸鋁的量： 20247。 650 109 2%247。 1000247。 %247。 95% = kg 蟲膠醇溶液的量： 20247。 650 109 2%247。 1000247。 % =989. 氫化蓖麻油的量： 30247。 650 109 2%247。 1000= 含 白蠟的 CCl4 溶液的量： 9247。 650 109 2%247。 1000= 每班次物料的需求量如下： 鹽酸苯海拉明的量： 125790247。 300247。 3= 硬脂酸鋁的量： 247。 300247。 3= 蟲膠醇溶液的量： 247。 300247。 3= 氫化蓖麻油的量： 75323 247。 300247。 3= 含 白蠟的 CCl4 溶液的量： 247。 300247。 3= 每班次物料的損耗量： 鹽酸苯海拉明的量： 247。 300247。 3= 硬脂酸鋁的量： 247。 300247。 3= 蟲膠醇溶液的量： 247。 300247。 3= 氫化蓖麻油的量： 247。 300247。 3= 含 白蠟的 CCl4 溶液的量： 247。 300247。 3= 表 34 物料消耗一覽表 名稱 年用量 (kg) 年損耗量 (kg) 每班次用量（ kg) 每班次損耗量(kg) 鹽酸苯海拉明 125790 硬脂酸鋁 蟲膠醇溶液 氫化蓖麻油 75323 含 白蠟的 CCl4溶液 (3)包裝材 料的用量 本設計采用鋁塑包裝，每版 12個膠囊， 10盒為一小件， 10件為一箱。 19 空膠囊的用量如下： 年用量： 109 102％ = 109個 年損耗量： 109 2％ = 107個 每班次用量： 109247。 300247。 3 = 106個 每班次損耗量： 107247。 300247。 3 = 104個 鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔、 PVC 塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為64mm 100mm，所選設備的 PVC片材及鋁箔寬 250mm。 年用量（ PVC片材及鋁箔長度）： 109/12 102％ 64 100247。 300247。 1000 = 106m 年損耗量（ PVC片材及鋁箔長度） 109 /12 2％ 64 100247。 300247。 1000 = 104 m 每班次用量： 106247。 300247。 3= 1