【正文】 超聲 /振搖使溶解 溶解并稀釋至刻度 定容 以水 乙腈（ 5:8）為展開劑 濾過 過濾 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范性小結(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范性小結(jié) ：應(yīng)具代表性并滿足精密度的要求； 制劑取樣量宜按規(guī)格所用成分來表達 ，如：取本品細粉適量（約相當(dāng)于 XXXX 25mg)，精密稱定 …… 。 1. 檢測項目放臵位臵和順序需合理。 涼暗處：避光并不超過 20度。 冷處： 2～ 10度。如：（ 1） 50mg (2) 100mg 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 ? 貯藏 密閉：防止塵土及異物進入。 （25萬單位） （ 2） 規(guī)格在 mg為單位表示； g為單位表示；如： 50mg； 。 含量限度范圍主要根據(jù)劑型、主藥含量、原料藥的含量限度、制劑的穩(wěn)定性、測定方法的誤差綜合考慮。 片劑、復(fù)方制劑必要時簡述制法。 基本同原料，但又 有所不同。l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對照品適量，同法測定。理論板數(shù)按頭孢噻呋峰計算，應(yīng)不低于 1500。 【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 頁）測定。需有機破壞后進行砷檢查的，應(yīng)在正文中注明方法。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄 頁第 法），含重金屬不得過百萬分之二十。 重金屬和砷鹽檢查項目可根據(jù)工藝來確定，工藝中如有可能引入此物質(zhì)，可進行規(guī)定。 一般取樣量為 1g，限量為 %。 標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明測定條件，如溫度、干燥劑、干燥時間等。 限度范圍： 根據(jù)樣品情況，保證樣品的穩(wěn)定性。 一般不必寫出取樣量（需處理時例外）。 取樣量，附錄規(guī)定為 1g，標(biāo)準(zhǔn)中不再作規(guī)定。供試品溶液色譜圖中任何小于對照品溶液順式異構(gòu)體峰面積 。l分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。（梯度洗脫程序可根據(jù)替米考星主峰的保留時間進行調(diào)整，使色譜圖記錄時間為替米考星順式異構(gòu)體峰保留時間的 2倍）；理論板數(shù)按替米考星順式峰計算應(yīng)不低于 3000，替米考星的順式和反式異構(gòu)體峰之間的分離度應(yīng)符合要求。流速為每分鐘 。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 有關(guān)物質(zhì) 取本品約 ，精密稱定，置 50ml量瓶中，加乙腈 10ml超聲處理使溶解，用稀釋液 ① 稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取替米考星對照品適量，精密稱定，加乙腈制成每 1ml中含 ，精密量取 5ml，置 25ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。 如 “ 林可霉素 B” ； 不能明確 為某一單一物質(zhì)，僅知為某一類物質(zhì)時，標(biāo)題可定為 “ 有關(guān)物質(zhì) ” 、 “ 芳香第一胺 ”“ 雜質(zhì)吸光度” 。在附錄中沒有無機陰離子的檢查方法，需在正文中詳述。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 無機陰離子：氯化物、硫酸鹽、硫化物 等。 溶液的澄清度與顏色與產(chǎn)品的純度與工藝有關(guān)。如用酸性溶液、堿性溶液或有機溶劑制備供試液進行檢查的，稱為 XX溶液的澄清度。 例：酸度 取本品 ，加水 10ml溶解后，依法測定（附錄 頁） ,pH值應(yīng)為 ～ 。 注意概念 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 供試品取量（或供試品的濃度）、 pH值均應(yīng)保留 2位有效數(shù)字。 所有檢查項目均要列了小標(biāo)題，采用黑體字，并扼要反映檢查內(nèi)容。 本品顯鈉鹽鑒別（ 1）的反應(yīng) （附錄 頁） 。 離子反應(yīng) ：常用的酸根和鹽基的鑒別方法已收載于 CVP附錄 “一般鑒別試驗 ” 中，可以直接引用附錄，不必重復(fù)敘述操作方法；僅選用某一試驗方法時，應(yīng)在敘述中加以明確；供試品如需處理，應(yīng)先敘述處理方法，而后引用附錄。對于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，應(yīng)選用有效晶型的圖譜，晶型不一致需要轉(zhuǎn)晶的，應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件。 氯羥吡啶： 取含量測定項下的溶液，照紫外 可見分光光度法（附錄 23頁）測定，在 249nm的波長處有最大吸收，在 235nm的波長處有最小吸收，在 249nm與 235nm波長處的吸光度比值應(yīng)為 ～ 。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 規(guī)定一定濃度時供試溶液在最大吸收波長處的吸光度。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 UV吸收光譜特征 ： 采用在指定的溶劑（常用的為 、 氫氧化鈉溶液、水、乙醇或無水乙醇）中，測定 2～ 3個特定波長（排列順序由小到大）處的吸收度值；為使方法更為嚴(yán)謹，最好在文字敘述中明確測定波長的范圍。 HPLC/GC法 ：以其主峰的保留時間與對照品比較作為鑒別，此類品種一般在含量測定項下已采用了該方法。 薄層色譜法 ：取本品與 XXX對照品，分別加水溶解并稀釋制成每 1ml中含 4mg的溶液，照薄層色譜法（附錄 頁）試驗，吸取上述兩種溶液各 5181。 取本品適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑 ），加稀鹽酸 5～ 7ml使成酸性，緩緩加熱數(shù)分鐘，冷卻，濾過，濾液加 液 4ml，用水稀釋成 10ml，加堿性 β萘酚試液 2ml，即生成橙紅色沉淀。 應(yīng)選用 反應(yīng)明顯、專屬性較強的方法，并對方法的取用量、操作注意事項和應(yīng)觀察到的現(xiàn)象有明確的敘述。 標(biāo)準(zhǔn)中具體敘述取樣量、試劑用量和操作方法，熔點 /熔距。 一般 用 24條，能證明其真實性即可。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 （ 6）鑒別 鑒別試驗是指用理化方法或生物學(xué)方法來證明已知藥品真實性的方法。 阿莫西林：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 2mg的溶液，依法測定（附錄 頁），比旋度為 +290176。 熔點：本品的熔點 （附錄 頁）為 168 ～ 172℃ 。 土霉素：本品在乙醇中微溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉試液和稀鹽酸中溶解。 順序：按溶解度大小依次排列 ； 溶解度相似的按溶劑的極性大小 ； 在酸或堿中的溶解度放在最后，最好注明濃度 。 ? 溶解度：不列小標(biāo)題 ， 在性狀之下作為第二個自然段。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 （ 5）性狀 ? 藥品的外觀、臭、味和一般穩(wěn)定情況的表述。 根據(jù)中國化學(xué)會編 《 化學(xué)命名原則》最新版本命名 。 胃蛋白酶：本品系自豬、羊 或牛的胃黏膜中提取制得的胃蛋白酶。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 （ 4）來源或化學(xué)名稱，含量 /效價的限度規(guī)定 （正文五號宋體，檢測項目為黑體， ） ?；旌衔锘蚪M成不固定者，一般不列分子式和分子量 。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫和規(guī)范性 標(biāo)準(zhǔn)編寫格式：現(xiàn)版獸藥典 /中國藥典 格式 參考書 ：《 中國獸藥典工作手冊 》、 《 中國獸藥典 》、《 中國藥典 》 要求 ：從檢測項目的排序、到內(nèi)容的完整性 、 語言表述的規(guī)范性均需跟藥典一致 。 提交復(fù)審的標(biāo)準(zhǔn)竟然不是復(fù)核檢驗標(biāo)準(zhǔn)。 影響復(fù)核檢驗時間 。 （ 3）進口注冊中：企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與注冊標(biāo)準(zhǔn)不一致。 實際測定方法 ：取樣量 8瓶、稀釋、加酶等過程 。 （ 2）項目下無具體內(nèi)容表述：無菌、微生物限度，無可操作性 。 ③ 控制菌檢查法的驗證：大腸菌群、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌、銅綠假單胞菌等。 ② 細菌、霉菌、酵母菌計數(shù)方法的驗證：至少應(yīng)進行 3次獨立的平行試驗，分別計算各試驗菌每次試驗的回收率。 ? 驗證是薄弱環(huán)節(jié) 。 ④ 需繪制完整的 溶出 /釋放曲線：包括上升曲線及達到平臺的階段。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 溶出度 /釋放度的驗證 ① 條件和限度的合理性：考察不同處方在不同 溶 出 /釋放條件下 溶出/釋放行為的差異進行驗證，可有效區(qū)分不同產(chǎn)品的質(zhì)量。 ③ 轉(zhuǎn)速應(yīng)經(jīng)篩選確定，不宜過快 。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 合理選擇方法、設(shè)定條件 ① 片劑一般 采用漿法； 膠囊劑 等 漂浮的制劑多 用籃 法。 緩釋、控釋制劑 ：釋放度。 顆粒劑 ：溶化性。 溶液劑、膏劑、糊劑 ：粒度、沉降體積比（混懸液）、乳化穩(wěn)定性（乳化外用液體制劑）、微生物限度。 注射劑 ： 可見異物 、不溶性微粒（靜脈）、細菌內(nèi)毒素 /熱原 、無菌等