【正文】 or degradation products ? maximum Dailly Dose Reporting Thresholds 1g % 1g % ? maximum Dailly Dose Identification Thresholds 1mg % or 50ug TDI,which is lower 1mg~10mg % or 20ug TDI … 10mg~2g % or 2mg TDI … 2g % ? maximum Dailly Dose Qualification Thresholds 10mg % or 50ug TDI, which is lower 10mg~100mg %0r 200ug TDI … 100mg~2g %or3mg TDI … 2g % TDI: total Dailly Intake 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 選擇適宜方法：靈敏、專一、簡便為原則 。 例： XXX企業(yè)的 “ 蒙脫石粉 ” 主要成分為雙四面體氧化硅單八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu) 單斜晶系 粉末 X射線衍射圖譜 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 藥品組成成分確定 活性組分的控制，如慶大霉素等多組分控制 例：維吉尼亞霉素組分控制 主要由 M和 S兩種成分組成， M作用于金黃色葡萄球菌 S作用于枯草桿菌 在一定比例下活性作用最強。尤其是難溶性固體藥物。 殘留溶劑的限度 規(guī)定。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目 限度確定 原則： ? 從藥物的安全性、有效性出發(fā)。 栓劑 ：融變時限。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目 項目 原料 制劑 檢查 膠囊劑 ：崩解時限、溶出度等。 檢查 酸堿度、溶液的澄清度與顏色、吸光度、組分 /異構(gòu)體、 有關(guān)物質(zhì)（高聚物）、晶型、含鹽量、殘留溶劑、水分 /干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、砷鹽、特殊要求（不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素 /熱原 、異常毒性、無菌等）等。 鑒別 （ 1） 有效成分 結(jié)構(gòu) 的 鑒定 ：化學(xué)反應(yīng)、 TLC、 UV、色譜、 IR。 項目 原料 制劑 性狀 外觀、色澤等。 3. 結(jié)合獸藥的穩(wěn)定性考察結(jié)果 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的前提 方法學(xué)研究 選擇合適的測定方法 參照國內(nèi)外藥典同品種的方法； 目前藥品的測定技術(shù)，不落伍。 *直接體現(xiàn)申報企業(yè)的水平。 ? 復(fù)核 檢驗的依據(jù)。 完全按照藥典附錄“獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”進行方法學(xué)研究。 本身 理化特性 ： 溶解性、熔點、比旋度、吸收系數(shù)、相對密度、熔點、凝點等。 （ 2） 鹽基鑒定 ：氯化物、硫酸鹽、氯化物等。 吸光度、有關(guān)物質(zhì)（高聚物）、水分/干燥失重、裝量 /重量 。 溶液劑、膏劑、糊劑 ：粒度、沉降體積比（混懸液）、乳化穩(wěn)定性（乳化外用液體制劑）、微生物限度。 緩釋、控釋制劑 ：釋放度。 雜質(zhì)控制（結(jié)合藥理毒理試驗） 。 ? 國內(nèi)外藥典對該藥的控制限度。 ? 通過對美國藥典 (20 版 )片劑樣品統(tǒng)計，大約有 40％的藥物存在多晶型現(xiàn)象 。 申報時要求增加：組分控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 重視有關(guān)物質(zhì)的研究 ? 確定雜質(zhì)來源 ：生產(chǎn)引入的起始物料、中間產(chǎn)物、降解產(chǎn)物和發(fā)酵 /合成中產(chǎn)生的其他產(chǎn)物等 。 常用 HPLC法 ，其次 TLC、 GC、 容量分析法等。 例： 頭孢噻呋注射液 國內(nèi)仿制國外藥物，有關(guān)物質(zhì)控制問題很多， 有些申報企業(yè)為此補充 3次資料，確定有關(guān)物質(zhì)方法。 注射劑 ： 可見異物 、不溶性微粒（靜脈）、細(xì)菌內(nèi)毒素 /熱原 、無菌等 。 顆粒劑 ：溶化性。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 合理選擇方法、設(shè)定條件 ① 片劑一般 采用漿法； 膠囊劑 等 漂浮的制劑多 用籃 法。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 ? 溶出度 /釋放度的驗證 ① 條件和限度的合理性：考察不同處方在不同 溶 出 /釋放條件下 溶出/釋放行為的差異進行驗證，可有效區(qū)分不同產(chǎn)品的質(zhì)量。 ? 驗證是薄弱環(huán)節(jié) 。 ③ 控制菌檢查法的驗證：大腸菌群、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌、銅綠假單胞菌等。 實際測定方法 ：取樣量 8瓶、稀釋、加酶等過程 。 影響復(fù)核檢驗時間 。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫和規(guī)范性 標(biāo)準(zhǔn)編寫格式：現(xiàn)版獸藥典 /中國藥典 格式 參考書 ：《 中國獸藥典工作手冊 》、 《 中國獸藥典 》、《 中國藥典 》 要求 ：從檢測項目的排序、到內(nèi)容的完整性 、 語言表述的規(guī)范性均需跟藥典一致 。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 （ 4）來源或化學(xué)名稱，含量 /效價的限度規(guī)定 （正文五號宋體，檢測項目為黑體， ） 。 根據(jù)中國化學(xué)會編 《 化學(xué)命名原則》最新版本命名 。 ? 溶解度：不列小標(biāo)題 ， 在性狀之下作為第二個自然段。 土霉素：本品在乙醇中微溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉試液和稀鹽酸中溶解。 阿莫西林：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 2mg的溶液，依法測定（附錄 頁），比旋度為 +290176。 一般 用 24條，能證明其真實性即可。 應(yīng)選用 反應(yīng)明顯、專屬性較強的方法，并對方法的取用量、操作注意事項和應(yīng)觀察到的現(xiàn)象有明確的敘述。 薄層色譜法 ：取本品與 XXX對照品，分別加水溶解并稀釋制成每 1ml中含 4mg的溶液，照薄層色譜法（附錄 頁）試驗，吸取上述兩種溶液各 5181。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 UV吸收光譜特征 ： 采用在指定的溶劑（常用的為 、 氫氧化鈉溶液、水、乙醇或無水乙醇）中，測定 2～ 3個特定波長（排列順序由小到大）處的吸收度值；為使方法更為嚴(yán)謹(jǐn)，最好在文字?jǐn)⑹鲋忻鞔_測定波長的范圍。 氯羥吡啶： 取含量測定項下的溶液，照紫外 可見分光光度法（附錄 23頁）測定，在 249nm的波長處有最大吸收，在 235nm的波長處有最小吸收，在 249nm與 235nm波長處的吸光度比值應(yīng)為 ～ 。 離子反應(yīng) ：常用的酸根和鹽基的鑒別方法已收載于 CVP附錄 “一般鑒別試驗 ” 中，可以直接引用附錄，不必重復(fù)敘述操作方法；僅選用某一試驗方法時，應(yīng)在敘述中加以明確；供試品如需處理，應(yīng)先敘述處理方法，而后引用附錄。 所有檢查項目均要列了小標(biāo)題，采用黑體字，并扼要反映檢查內(nèi)容。 例：酸度 取本品 ，加水 10ml溶解后，依法測定（附錄 頁） ,pH值應(yīng)為 ～ 。 溶液的澄清度與顏色與產(chǎn)品的純度與工藝有關(guān)。在附錄中沒有無機陰離子的檢查方法，需在正文中詳述。 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 有關(guān)物質(zhì) 取本品約 ，精密稱定，置 50ml量瓶中，加乙腈 10ml超聲處理使溶解，用稀釋液 ① 稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取替米考星對照品適量，精密稱定，加乙腈制成每 1ml中含 ，精密量取 5ml，置 25ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。（梯度洗脫程序可根據(jù)替米考星主峰的保留時間進行調(diào)整，使色譜圖記錄時間為替米考星順式異構(gòu)體峰保留時間的 2倍）；理論板數(shù)按替米考星順式峰計算應(yīng)不低于 3000，替米考星的順式和反式異構(gòu)體峰之間的分離度應(yīng)符合要求。供試品溶液色譜圖中任何小于對照品溶液順式異構(gòu)體峰面積 。 一般不必寫出取樣量（需處理時例外）。 標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明測定條件，如溫度、干燥劑、干燥時間等。 重金屬和砷鹽檢