醫(yī)藥衛(wèi)生]第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-文庫吧資料
2025-01-14 01:40本頁面
【正文】 ? 不良反應： 有輕微口干、眩暈、惡心、嗜睡 90 丙胺類結構變化的成功之一，是不飽和鍵引入后形成的類似物。 Chlorphenamine Maleate在稀硫酸中，馬來酸與高錳酸鉀反應， 紫紅色 消失，生成二羥基丁二酸。 ? 馬來酸：氧化成酒石酸 O HO HOOO HO HOOH OH O85 理化性質： 白色結晶性粉末，無臭，味苦 mp． 131～ 135℃ ，有升華性 水、乙醇和氯仿中易溶，乙醚中微溶 其 1％水溶液的 pH為 ～ 。 ? 藥用外消旋體。R代表物有： 美克力嗪，布克力嗪，西替利嗪 80 哌啶類 ? 特非那定（敏迪） ? 阿斯咪唑（息斯敏） 特 非 那 定 ( T e r f i n a d i n e )O HNH O HNNN HNFO阿 斯 咪 唑 ( A s t e m i z o l e )81 馬來酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate N,N二甲基 ?(4氯苯基 )2吡啶丙胺順丁烯二酸鹽 ? (4Chlorophenyl)N,Ndimethyl2pyridinepropanamine maleate(1： 1) 撲爾敏。Bovet哌羅克生（ Piperoxan） ? 1937年， Staub合成 N苯基 N,N’,N’三乙基1,2乙二胺 OONNN74 組胺 H1受體拮抗劑 按化學結構分類： 乙二胺類 氨基醚類 丙胺類 三環(huán)類 哌嗪類 哌啶類 75 乙二胺類 ? 芬苯扎胺 一般模式結構： 安體根（ Ar＝ C6H5， Ar’＝ C6H5CH2） 1942，第一個 NNA rNA r 39。 70 NH N N H 2NH N N H 3+N H +H N N H 3+H 3 O + H 3 O +NH NC O O HN H 2NH NN H 2L H i s t i d i n e H i s t a m i n eNH NN H 2N HNN H 212345N?互變異構 N?互變異構 N HN N H 2N HN N H 3+N H+ H N N H 3+H 3 O + H 3 O +71 組胺受體分布及效應表 受體類型 所在組織 效 應 阻斷藥 H1 支氣管、胃腸 子宮等平滑肌 收縮 苯海拉明 異丙嗪 氯苯那敏等 皮膚血管 擴張 心房、房室結 收縮力 ↑，傳導減慢 H2 胃壁腺 分泌 ↑ 西米替丁 雷尼替丁 血管 擴張 心室、竇房結 收縮力 ↑，心率 ↑ H3 中樞與外周 負反饋性調(diào)節(jié) 硫丙咪胺 神經(jīng)末梢 組胺合成與釋放 72 組胺與受體作用后機體的反應 H1興奮 支氣管 平滑肌 痙攣性收縮 ，產(chǎn)生哮喘－－給予動物組胺可做花粉病和哮喘動物模型； 胃腸道平滑肌收縮 致腹瀉； 子宮平滑肌收縮 致腹痛。另外還引起毛細血管舒張，導致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，參與 變態(tài)反應 的發(fā)生。釋放與過敏反應癥狀密切相關，組胺可刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌，用作胃分泌功能的研究 68 組胺的 生物合成及代謝 組 胺H N NN H2N NN H2H3CN NC O O HH3CH N NC O O HOO HH OH ON NC O O HN 甲 基 組 胺N 甲 基 咪 唑 乙 酸咪 唑 乙 酸咪 唑 乙 酸 核 苷N 甲 基 轉 移 酶S A MS A H磷 酸 核 糖 轉 移 酶單 胺 氧 化 酶 B ( 大 腦 )二 胺 氧 化 酶 ( 外 周 )醛 脫 氫 酶組 氨 酸組 氨 酸 脫 羧 酶H N NN H2C O O H單 胺 氧 化 酶 B ( 大 腦 )二 胺 氧 化 酶 ( 外 周 )醛 脫 氫 酶69 組胺受體 ? 目前已知的組胺受體至少有三個亞型： H H2和 H3受體。合成過程中可能帶入酮體等雜質。1 受體激動作用較弱 增強心率的作用為異丙腎上腺素的 1/7 O HHNH OH O58 選擇性的意義 ? 用于平喘時興奮 ?2受體 —— 支氣管擴張劑 ? 同時具有 ?1受體的興奮作用 —— 有 心臟毒性 59 四、體內(nèi)代謝： ? Salbutamol從胃腸道吸收 ? 大部在腸壁和肝臟代謝，進入循環(huán)的原型藥物少于 20％ ? 形成極性代謝物經(jīng)腎排泄，人體中投藥量的 25％代謝成為 4O硫酸酯 (4OSulfate)。 C，熔融時同時分解 水中略溶，乙醇中溶解，氯仿和乙醚中幾乎不溶 O HHNH OH O57 三、作用特點 ? 選擇性 223。 C 水中易溶 (1： 4)，乙醇中溶解 (1： 17)，氯仿和乙醚中不溶 水溶液呈左旋性，較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞 48 鑒別反應 Ephedrine的特殊結構呈現(xiàn)出 ?氨基 ?羥基化合物 的特征反應，如被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺。長、短活性降低 32 結構改造 HNR 1R 3XR 2結構改造在 X、 R R R3處進行 33 結構改造目標 ? 增加選擇性，以激動 ?1受體為主 ? 使血管收縮，血壓升高 ? 臨床上主要用于治療休克和低血壓 HNR 1R 3XR 234 相似的擬腎上腺素藥物 ? 去甲腎上腺素 ? 去氧腎上腺素 ? 間羥胺 ? 甲氧明 N H 2H OH OO HN H 2H OO HHNH OO HN H 2OO HO35 生物前體－多巴胺 ? 廣泛使用的擬腎上腺素藥物之一 ? 對心臟 ?1受體的激動作用較強 ? 用于治療慢性心功能不全和各類休克 N H 2H OH O36 生物前體 Bioprecursor prodrug ? 在體內(nèi)經(jīng)過酶催化的，除水解反應以外的 氧化、還原、磷酸化和脫羧反應 等方式活化的 前藥 37 38 鹽酸麻黃堿 Ephedrine Hydrochloride (1R,2S)2甲
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