鉀通道藥理學(xué)ppt課件-文庫吧資料
2025-01-11 20:24本頁面
【正文】 P（微摩爾濃度）阻斷 Ⅲ 型 —— 對 ATP敏感程度類似 Ⅱ 型，但可被微摩爾濃度 Ca2+ 激活，分布于氣管平滑肌，某些上皮平滑肌中。 由 4個多肽亞單位組成的跨膜蛋白質(zhì)，每個亞單位含 6個跨膜片段（ S1S6），不同的鉀通道 S5S6之間的或孔區(qū)（ H5）氨基酸的組成有很高的選擇性。 27 一、鉀通道的結(jié)構(gòu)、分類 1．結(jié)構(gòu) ：根據(jù)互補 DNA技術(shù) 由不同基因位點編碼的鉀通道在氨基酸組成上是不同的。 26 第四節(jié) 鉀通道的開放劑 鉀通道開放劑 是近年來發(fā)現(xiàn)的一類新型舒張平滑肌的藥物，它們能選擇性調(diào)節(jié)可興奮細胞的鉀通道，具有廣泛的治療前景，與鈉鈣通道相比，鉀通道復(fù)雜多樣，且分布廣?？梢宰钄喔唠妼?dǎo) Ca2+ 激活的 K+ 通道。用于重癥室性心律失常。阻斷劑，但同時又是一 Ⅱ ，Ⅲ 類作用兼有的抗心律失常藥 1． dSotalol（右旋異構(gòu)體）， Ⅲ 類作用明顯，與 223。 Nacetylprocainamide(NAPA)是普魯卡 因胺的活性代謝物，是一作用溫和的選擇性Ⅲ 類抗心律失常藥。 可使除顫的域值降低。 22 三、 K+ 通道阻滯劑在心血管病治療中的作用 K+ 通道阻滯劑為 Ⅲ 類抗心律失常藥，可以： 抑制心肌細胞 K+ 通道 延長動作電位 延長不應(yīng)期 作用： 主要用于治療室性心律失常。 硫脲類抗糖尿病藥物： 如優(yōu)降糖， D860 ，為 ATP敏感的K+ 通道抑制劑，它們降低血糖的作用主要是抑制 ATP敏感的K+ 通道，并繼發(fā)引起胰島素分泌增加。 其中， 4AP 和 TEA存在的共同問題是，作用的強度和通道的選擇性都不是很強。 3. charybdotoxin： 從蝎毒中分離出來的一種化合物，可以阻斷高電導(dǎo) Ca2+ 激活的 K+ 通道。 2. 蜂毒多肽 apamin： 可抑制平滑肌，神經(jīng)瘤細胞，肝細胞膜上的低電導(dǎo)鈣激活的 K+ 通道。 18 第二節(jié) 鉀通道的生理作用 不論是促進還是抑制 K+ 通道開放的藥物，都有理論意義和實際價值，值得進一步研究，尤其是在心血管系統(tǒng)疾病治療中有廣闊的前景。 胰島 223。 又由于不應(yīng)期延長，還有抗心律失常作用。 血管平滑?。捍龠M K+ 通道開放，更多 K+ 外流到細胞膜外，膜電位進一步提高，即超極化，導(dǎo)致自發(fā)電活動減少，電壓依賴的鈣通道難以激活，產(chǎn)生血管舒張。 這些都可使 Ca2+ 進入細胞減少，并可出現(xiàn)輕度負性肌力作用即心肌收縮力輕度減小。 細胞去極化后， K+ 通道開放程度又決定外流程度，而直接影響復(fù)極化的速度和動作電位的時程。 [Ca2+ ]I 激活的 K+ 通道存在于血管平滑肌上的得要的 K+ 外向電流通道，在 AT復(fù)極和節(jié)律性慢波中起得要作用。 IK（ Ca） 又可分為三個亞型，即高電導(dǎo)、中電導(dǎo)和低電導(dǎo)通道。 12 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （七） Ca2+ 激活的鉀通道（ IK（ Ca）） 胞內(nèi)鈣增加時， IK（ Ca） 開放。因此在缺血（氧）時， KATP 通道開放是一個重要的自我保護機制。 10 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) eg. 心肌和骨骼肌缺血時， ATP含量下降，pH改變及其它因素對 KATP 進行調(diào)節(jié)，使其開放，引起動作電位坪臺期 K+ 外流增加，動作電位縮短，引起超極化，使部分 Ca2+ 通道失活。因此 KATP 正常情況下處于關(guān)閉狀態(tài)。 特點： KATP 受細胞內(nèi) ATP水平調(diào)控。 9 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （五） ATP敏感的鉀通道（ KATP） 主要存在于胰島 223。 8 第一節(jié)
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