【正文】 四環(huán)素 由鏈霉菌所得。 ☆ 肝臟毒性 ：長期應(yīng)用可導(dǎo)致肝臟脂肪變性，甚至壞死，尤以金霉素為甚。此外對(duì)防治畜禽霉形體病、放線菌病、球蟲病、鉤端螺旋體病等也有一定療效。 （ 3）應(yīng)用 :主要用于治療敏感菌。 （ 2）抗菌譜 :為廣譜抗生素。吸收后在體內(nèi)分布廣泛，易滲入胸、腹腔和乳汁；亦能通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)；體內(nèi)儲(chǔ)存于膽、脾，尤其易沉積于骨骼和牙齒。 五 . 廣譜抗生素 （一）四環(huán)素類 抑菌藥 土霉素 （ 1）藥動(dòng)學(xué) :內(nèi)服吸收均不規(guī)則、不完全，主要在小腸的上段被吸收。亦可用作飼料添加劑，以促進(jìn)雞豬的生長。 臨床上主要用于革蘭氏陰性桿菌的感染。 （二）多肽類： 多黏菌素 對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強(qiáng)。 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 是在卡那霉素的基團(tuán)上引入較大的丁胺基團(tuán)而生成的半合成衍生物。 新霉素 抗菌譜與卡那霉素相似。對(duì)腎臟有損害作用。 （ 3）不良反應(yīng) :與鏈霉素相似。特別對(duì)綠膿桿菌及耐藥金葡萄的作用最強(qiáng)。 （ 2）作用與應(yīng)用 :本品抗菌譜廣，抗菌活性較鏈霉素強(qiáng)。 慶大霉素 （ 1）藥動(dòng)學(xué) : 肌注后吸收快而完全，主要分布于細(xì)胞外液。此外可用于治療豬喘氣病、豬萎縮性鼻炎和雞慢性呼吸道病等。與鏈霉素或慶大霉素有單向的交叉耐藥性。 （ 2）抗菌譜 :與鏈霉素相似，但抗菌活性稍強(qiáng)。 停藥期：宰前 28天前停藥 . 卡那霉素 （ 1）藥動(dòng)學(xué)： 有效血藥濃度可維持 12h?？捎渺o注 10%葡萄糖酸鈣等搶救。 出現(xiàn)行走不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)和耳聾等癥狀。 ： 肌肉注射 一次量 每 1kg體重 馬、牛、羊、豬 10— 15mg ； 家禽 50一 200mg； 雛雞 5mg； 一日 2次 ,連用 2— 3日。 ： 抗結(jié)核桿菌首選藥， 主要用于革蘭氏陰性菌 . 如布氏桿菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌等的感染，亦用于結(jié)核菌感染。本品分布于細(xì)胞外液，可透過胎盤，不易進(jìn)入腦脊液中，主要以原形經(jīng)腎臟排出。 (4)抗菌譜廣 ,對(duì)需氧的陰性桿菌作用較強(qiáng) ,對(duì)金葡菌較敏感 . (5)作用機(jī)理 :抑制細(xì)菌蛋白合成 .易產(chǎn)生交叉耐藥性 ,是靜止期殺菌劑 . （ 6）主要不良反應(yīng)是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng) (聽神經(jīng) )的毒性及腎損傷。臨床上多用于禽類呼吸道感染。 （ 3）不良反應(yīng) : 本品毒性小，幾乎無殘留，但不能與聚醚類抗生素合用，否則導(dǎo)致后者的毒性增強(qiáng)。對(duì)革蘭氏陽性菌的作用較紅霉素弱，而對(duì)霉形體的作用較強(qiáng)。 泰樂菌素 （ 1）抗菌譜： 本品為畜禽專用抗生素。 （ 3）應(yīng)用 :主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡萄所致的輕中度感染和對(duì)青霉素過敏的病例。此外，對(duì)某些霉形體、立克次體和螺旋體亦有效；對(duì)青霉素耐藥的金葡萄亦敏感。肌注后吸收迅速。 作用機(jī)理 :抑制細(xì)菌蛋白的合成 . 抗菌譜 :主要是革蘭氏陽性菌 支原體 . 藥動(dòng)學(xué)特征 :吸收后分布廣泛 ,有效濃度維持時(shí)間較長 .主要經(jīng)腎臟和膽汁排泄 . 紅霉素 （ 1）藥動(dòng)學(xué)： 紅霉素堿內(nèi)服易被胃酸破壞，常采用耐酸制劑如紅霉素腸溶片或經(jīng)霉素琥珀酸乙酯。 （ 4）不良反應(yīng) :過敏反應(yīng)的發(fā)生率較低。 （ 3）應(yīng)用 :目前由于本類藥物價(jià)格較貴，獸醫(yī)臨床還未廣泛應(yīng)用，僅用于寵物、種畜禽及貴重動(dòng)物等特殊情況，且很少作為首選藥物應(yīng)用。 （ 2）抗菌譜 :頭孢菌素的抗菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌及螺旋體有效。 （二）頭孢菌素類 (先鋒霉素類 ) 具有廣譜 高效 低毒 耐酶特點(diǎn) ,并易于生產(chǎn) .有過敏反應(yīng) ,但少 . : 阻礙細(xì)菌胞壁合成 ☆ 頭孢一代 : 對(duì)革蘭氏陽性菌中 金葡菌 (含抗青霉素菌株 ) 鏈球菌 肺炎雙球菌 破傷風(fēng)桿菌等作用較強(qiáng) . 對(duì)陰性菌中 大腸桿菌 肺炎桿菌流感桿菌 巴氏桿菌 沙門氏桿菌 傷寒桿菌等抗菌作用較好 .國內(nèi)獸醫(yī)臨床主要用的是第一代頭孢菌素 ,如頭孢噻吩（頭孢菌素 I） 頭孢噻啶（頭孢菌素 II）、 頭孢氨芐（頭孢菌素 IV）、頭孢唑啉（頭孢菌素 V)。 （ 2）作用與應(yīng)用 :本品的作用、應(yīng)用、抗菌譜與氨芐西林基本相似，對(duì)腸球菌屬和沙門氏菌的作用較氨芐西林強(qiáng) 2倍。本品可進(jìn)入腦脊液，腦膜炎時(shí)的濃度為血清濃度的 10%60%。 （ 3）應(yīng)用 :主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、特牛肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。對(duì)革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌和巴氏桿菌等均有較強(qiáng)的作用，與氯霉素、四環(huán)素相似或略強(qiáng)，但不如卡那霉素、慶大霉素和多粘菌素。吸收后分布到各組織，其中以膽汁、腎、子宮等濃度較高，主要由尿和膽汁排泄。主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡萄感染，如敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創(chuàng)面感染等。 苯唑西林鈉（苯唑青霉素納） 作用與應(yīng)用 :本品為半合成的耐酸、耐酶青霉素。 2 、青霉素不能與四環(huán)素類、磺胺類合并用藥。 臨用前，加滅菌注射用水適量使溶解。 肌注鉀鹽時(shí)局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。 臨床主要用于治療各種敏感病原體所致的豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病、乳腺炎、子宮炎、肺炎、支氣管炎、腦膜炎、腹膜炎、敗血癥等。按治療量注射可達(dá)有效的血濃度，肌肉注射600mg鈉（鉀）鹽（相當(dāng)于 100萬單位）于15一 30分鐘達(dá)峰，血漿藥物濃度為 12ug（ 20IU） /ml， 蛋白結(jié)合率約為 60％，消除半衰期為 ，體內(nèi)分布以肺、腎、橫紋肌和脾內(nèi)濃度高，難以透過血腦屏障，主要經(jīng)腎臟代謝。 60萬 U肌注后 15～ 30分鐘血濃度達(dá)高峰。 本品對(duì)酸不穩(wěn)定，口服無效。 ＊ 耐藥性 (抗藥性 ): 抗藥性 (天然耐藥性 ): 如綠膿桿菌對(duì)抗生素的不敏感 . 耐藥性 : 病原菌與化療藥多次接觸后 ,其結(jié)構(gòu) 生理生化功能變異 ,形成抗藥菌株 ,對(duì)藥物敏感性降低或消失 . 交叉耐藥性 : 對(duì)某種藥物產(chǎn)生耐藥性的病菌 ,往往對(duì)同一類的藥物也具有耐藥性 . 雙向交叉耐藥性 : 如 多殺性巴氏桿菌 — 磺胺嘧啶 磺胺類 單向 (部分 )交叉耐藥性 : 如 細(xì)菌耐鏈霉素后 ,對(duì)其他氨基糖苷類敏感 。 抗菌譜及抗菌活性： ? 抗菌譜 :是指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。但不宜用于一般創(chuàng)傷清理 . 第二節(jié) 抗生素 一、概述： 抗生素的概念： 抗生素是某此些微生物在其代謝過程中所產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其他病原微生物的化學(xué)物質(zhì)。 ?高錳酸鉀 ?作用與應(yīng)用： 強(qiáng)氧化劑，有殺菌、除臭、解毒作用。對(duì)病毒效力差。 ?新潔爾滅 ?作用與應(yīng)用： 陽離子表面活性劑，兼有殺菌和去垢效力。 ?硼酸 ?作用與應(yīng)用： 有較弱的抑菌作用，無殺菌作用，但刺激性小。 ?碘酊 ?作用與應(yīng)用： 強(qiáng)氧化劑，具有強(qiáng)大的消毒作用，對(duì)細(xì)菌、病毒、霉菌和 芽胞均有殺滅作用， 25%溶液用于手術(shù)部位、注射部位的消毒，亦可用于皮膚的霉菌病。 ? 百毒殺 ? 作用與應(yīng)用： 是一種雙鏈季胺高效表面活性劑 .對(duì)細(xì)菌、病毒、霉菌 有殺滅作用，并有除臭和清潔作用， %溶液用于畜舍、環(huán)境消毒 . ?乙醇 ?作用與應(yīng)用： 70%殺菌能力最強(qiáng)，可殺死一般繁殖型細(xì)菌， 對(duì) 芽胞無效。 ? 漂白粉 ? 作用與應(yīng)用： 對(duì)細(xì)菌、病毒、霉菌和 芽胞均有殺滅作用，其殺菌作用是由于次氯酸鈣水解生成次氯酸，進(jìn)一步分解成新生態(tài)氧和氯氣。 1020%混懸液用于畜舍和環(huán)境消毒。 12%熱溶液作畜舍和環(huán)境消毒， 5%熱堿水用于炭疽芽胞污染場所消毒。 ?%的溶液用于沖洗口腔或直腸粘膜 . ?本品有特殊酚臭 ,不宜用于屠宰場或乳牛場消毒。 ?應(yīng)用： 35%的溶液用于浸泡用具、器械及廄舍、場地、病畜排泄物的消毒。 三、影響防腐消毒藥作用的因素 ?病原菌的類型和狀態(tài) 藥物的濃度和作用時(shí)間 溫度 酸堿度 有機(jī)物含量 水的硬度 藥物之間的相互頡頏 環(huán)境濕度等。 干擾病原菌體內(nèi)重要酶系統(tǒng)的活性： 通過氧化還原反應(yīng)損害酶蛋白的活性基團(tuán) ,抑制酶活性 。主要用于環(huán)境 廄舍 動(dòng)物排泄物 用具 器具等表面消毒 . ?好的消毒防腐藥應(yīng)具備 : a 抗菌范圍廣 ,活性強(qiáng) ,在體液 膿腫 壞死組織和其他有機(jī)物中保持抗菌活性 ,且能與去污劑配合應(yīng)用 .b 脂溶性較高 ,分布均勻 .c 產(chǎn)生作用快 ,稀釋后效力維持時(shí)間較長 .d 對(duì)人畜安全 ,無刺激 ,不易透過皮膚 .e 藥物無異味 ,不易著色 ,性質(zhì)穩(wěn)定 ,能溶于水 .f 不腐蝕物具 衣物 ,價(jià)格低廉 . 二、防腐消毒藥的作用機(jī)理 使蛋白質(zhì)凝固或變性： 可損害一切生命 ,無選擇性 ,不僅能殺菌 ,也能破壞宿主組織 ,只適合環(huán)境消毒 .如酚、醇、醛、重金屬鹽類等。 , 對(duì)幼蟲和生長菌作用較差 . ?第二章 抗微生物藥物 ?第一節(jié) 防腐消毒藥 一、基本概念： ?防腐藥 ：是指能抑制病原微生物生長繁殖的藥物。 ,空氣污濁可增加應(yīng)激反應(yīng) ,影響藥效 。敏感性低于群體平均水平的 ,叫耐受性 .二者可差 10倍的量 . ★ 質(zhì)的差異 :體質(zhì)差異對(duì)藥物呈現(xiàn)不同差異 . (1)生病時(shí)對(duì)藥物較敏感 (2)瘦弱 營養(yǎng)不良時(shí)對(duì)藥物敏感 (3)肝功能障礙 ,藥物轉(zhuǎn)化能力 ↓ ,藥物半衰期 ↑ ,藥物作用加強(qiáng) 延長 ,不良反應(yīng) ↑ . 腎功能不全 ,排泄障礙 ,須延長間隔 ,防積蓄中毒 . 三 .環(huán)境方面的因素 濕度可增強(qiáng)消毒效果 ,加快藥物作用 。懷孕初期易致胎兒畸形 ,后期要避免用擬膽堿藥和瀉藥 (盆腔充血 ),防流產(chǎn) 。催吐藥 :豬 犬 ﹥ 馬 (不易吐 ) ﹥ 牛 羊 (促進(jìn)反芻 祛痰 ) .反芻家畜有復(fù)胃結(jié)構(gòu) ,不穩(wěn)定藥物易遭破壞 .家禽對(duì)有機(jī)磷脂和呋喃類藥極為敏感 . :幼齡 老齡及母畜一般對(duì)藥物較敏感 .幼畜藥酶活性低 ,或肝 腎功能不全 。 ?經(jīng)肝臟時(shí)大部分被滅活的藥物 (首過效應(yīng) ). ?b靜注 :要求澄清 無異物或熱源 .油劑 混懸液不可 . ?c皮下注射 :油劑 有刺激性不宜 .藥效較慢 , 長 . ?(2)給藥時(shí)間 :鍵胃藥飯前半小時(shí)服 ,驅(qū)蟲藥空腹用 ,刺激性藥飯前 (飯后 ) ,較安全 . ?(3)用藥次數(shù)與反復(fù)用藥 :次數(shù)取決于病情需要 ,用藥間隔須參考血藥半衰期 . ?磺胺 抗生素等抗菌藥 :24次 /d,維持血藥有效濃度 。反之 ,則大部分在血液循環(huán)中 . ?第四節(jié) 影響藥物作用的因素及合理用藥 一、藥物方面的因素 ?1 劑量 ：在安全范圍內(nèi) ,劑量越大 ,血藥濃度越高 ,作用越強(qiáng) .臨床用藥 :隨時(shí)觀察動(dòng)物反應(yīng) ,及時(shí)調(diào)整劑量 .劑量個(gè)體化 .群體用藥應(yīng)少量 混勻 防中毒 . ?2 劑型 :影響吸收量和吸收速率 ,對(duì)藥物的生物利用度產(chǎn)生直接影響 . ?吸收速率 :氣體劑型 ﹥ 液體劑型 ﹥ 固體劑型 (崩解和再溶解 ) 臨床選藥 :速效制劑 長效制劑 緩解劑型 ?3理化性質(zhì)： 藥物脂溶性 PH值 溶解度 旋光度及化學(xué)結(jié)構(gòu)均影響藥物的作用 . ?4 給藥方案 : ?(1)給藥途徑 :主要影響生物利用度和顯效快慢 : ?靜注 ﹥ 肌注 ﹥ 皮下注射 ﹥ 內(nèi)服 ?a內(nèi)服 :胃腸道能吸收的藥物多采用 大群用藥 (拌料 飲水 ) . 受食物充盈度 (影響藥物解離度 ) 胃腸疾病等影響 . 不宜內(nèi)服的藥物 : ?易被消化液破壞的 (青霉素 )。 ● 腎功能不良時(shí) ,禁用或慎用經(jīng)腎排泄的或?qū)δI有刺激作用的藥物 . 2 膽汁排泄 : 3 乳汁排泄 4 其他排泄途徑 五 藥物的轉(zhuǎn)化 1 生物轉(zhuǎn)化和酶系 1)轉(zhuǎn)化反應(yīng) :藥物在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化生成更有利于排泄的代謝產(chǎn)物 ,這一過程叫生物轉(zhuǎn)化 .按代謝順序及代謝產(chǎn)物的活性變化 ,分兩步 : 第一步 :氧化 還原 水解 第二步 :結(jié)合反應(yīng) 2)酶系 : ※ 肝臟微粒體藥物代謝酶系 ※ 非微粒體酶系 ※ 水解酶 2 藥酶的誘導(dǎo)和抑制 1)酶的誘導(dǎo) :具有脂溶性的藥物能使肝微粒體酶系興奮促進(jìn)其合成增加或活性增強(qiáng) . 酶的誘導(dǎo) — 藥物的代謝率 ↑ 藥理效應(yīng) ↓