肺癌的早期診斷ppt課件-文庫吧資料
2025-01-11 16:55本頁面
【正文】 等對 152 例經(jīng)常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果不明確者， 用痰液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)重檢， 145 例（ 95%）檢測結(jié)果與術(shù)后病理檢查一致 ? Leung 等對 230 份標(biāo)本檢查顯示， 液基細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為 %， 特異性為 %，陽性預(yù)測值為 93% ? 液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)對于診斷早期和疑似肺癌病例， 明顯優(yōu)于常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)技術(shù) 早期診斷 — 細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查 肺癌早期分子標(biāo)志物檢測 癌胚抗原 carcinoembryonic antigen (CEA) ? CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標(biāo)志物 ? 有 30％ ～ 70％ 的肺癌 CEA水平升高 ? CEA的水平與疾病預(yù)后及治療效果密切相關(guān) ? Plavec測定原發(fā)性肺癌患者胸水中 CEA值，陽性率 60％ ，特異性為 90％ ? CEA對診斷肺腺癌的臨床價值較大 ? CEA陰性不能排除肺癌，若 CEA明顯陽性要高度懷疑肺癌 早期診斷 — 分子生物學(xué)技術(shù) 肺癌早期分子標(biāo)志物檢測 端粒酶 （ telomerase） ? 一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶，能以自身 RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄合成具的重復(fù) DNA序列染色體末端的端粒 DNA，以保持端粒的長度，從而使體細(xì)胞得以無限分裂 ? 研究表明，端粒酶陽性率：肺癌組織（ 94%）、支氣管刷落細(xì)胞（ %）、 BALF （ %） ? 有研究發(fā)現(xiàn) 在肺癌的極早期，甚至在吸煙或有吸煙史的患者癌前期就可以檢測到端粒酶 ? 端粒酶作為新的肺癌標(biāo)志物而應(yīng)用于肺癌的早期診斷 早期診斷 — 分子生物學(xué)技術(shù) 核內(nèi)不均一核糖蛋白 (hnRNP) ? hnRNP是一種核內(nèi) RNA 結(jié)合蛋白， A B1是其核心蛋白中兩種主要的蛋白質(zhì) ? 它的異常表達(dá)可使 DNA 的轉(zhuǎn)錄翻譯過程失去正?？刂?，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生 ? hnRNP B1 過表達(dá)見于非常早期的人肺癌中， Sueoka (2022) 報道在Ⅰ 期肺癌 的組織樣本中抗 hnRNP B1 抗體 100%染色陽性， X 線檢查為隱匿性肺癌（鱗癌） 中有 %染色呈陽性， 而支氣管發(fā)育異常組織有 %陽性反應(yīng) ? hnRNP B1作為肺癌，尤其是鱗癌，的早期診斷的重要的標(biāo)志物 早期診斷 — 分子生物學(xué)技術(shù) 肺癌早期分子標(biāo)志物檢測 p16 基因甲基化 ? P16 基因系細(xì)胞周期依賴性激酶 4（ CDK4）抑制蛋白基因， P16 蛋白通過抑制 CDK4的催化活性，從而抑制細(xì)胞增殖 ? P16基因甲基化失活，則 CDK4活性增高，細(xì)胞的增殖不能受到有效的抑制而發(fā)生癌變 ? Belinsky（ 1998）發(fā)現(xiàn)鱗癌病灶 75％出現(xiàn) P16基因甲基化，而細(xì)胞過度增生（ 17％ ）、鱗狀化生（ 24％）、原位癌（ 50％） ? P16 甲基化在腫瘤組織及癌前病灶均有發(fā)生，提示檢測 P 基因甲基化能早期診斷肺癌 ? 是肺癌早期診斷中重要的生物標(biāo)志物 早期診斷 — 分子生物學(xué)技術(shù) 肺癌早期分子標(biāo)志物檢測 ? 將分子生物學(xué)的知識和技術(shù)用于肺癌的早期診斷，提高早期肺癌的檢出率是當(dāng)今研究的熱點(diǎn) ? 關(guān)鍵是確定對肺癌早期診斷較特異和敏感的標(biāo)志物 ? 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的肺癌標(biāo)志物還有 FHIT 基因缺失、 Survivin基因異常表達(dá)、ERCC2/XPD多態(tài)性、 Kras基因突變、 P53基因突變、 DNA微衛(wèi)星標(biāo)志等位基因丟失 …… ? 這些篩檢肺癌的重要標(biāo)志物的改變可能是肺癌的早期事件 ? 通過各種新的敏感的基因診斷技術(shù)，檢測痰液，支氣管肺泡灌洗液和外周血中基因表達(dá)的異常， 可為肺癌高危人群提供可能的早期診斷和篩選手段 早期診斷 — 分子生物學(xué)技術(shù) ? 基因芯片 (gene chip)是指將許多特定的寡核苷酸片段或基因片段作為探針，通過激光共聚焦熒光檢測，迅速將某個或幾個基因與疾病聯(lián)系起來 ? 基因芯片技術(shù)的主要優(yōu)點(diǎn)是信息量大，目前一張基因芯片一次可對數(shù)千上萬個不同的已知或未知其意義的靶基因片段進(jìn)行分析，獲得幾十幾百個差異表達(dá)的基因 ? Goodwin（ 2022） 以正常組織作對照，用基因芯片對 3例支氣管 肺泡癌基因表達(dá)進(jìn)行了研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共有 18條基因呈異常表達(dá)，其中 12條高表達(dá)，大于或等于正常組織的兩倍；另 6條為低表達(dá)，為正常組織的 1/5或更少 早期診斷 — 分子生物學(xué)技術(shù) 基因芯片技術(shù) ? 從蛋白質(zhì)組學(xué)（ proteomics）的角度，腫瘤性疾病被認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)缺陷病 ? 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 可以高通量的篩選腫瘤不同發(fā)展階段基因表達(dá)的各種蛋白質(zhì)，尤其是組織與體液中所含有的與腫瘤相關(guān)的低豐度蛋白，從而發(fā)現(xiàn)大量有診斷價值的標(biāo)志物 ? 聯(lián)合多種標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤的
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