藥物分析湖南大學(xué)第06章芳酸類藥物的分析-文庫吧資料
2024-10-25 09:00本頁面
【正文】 COOH OCOCH3 + NaOH COONa OCOCH3 + H2O （阿司匹林） 阿司匹林 （ 2021） 取本品約 ， 精密稱定 ， 加中性乙醇 （ 對(duì)酚酞指示液顯中性 ） 20ml， 溶解后 ， 加酚酞指示液 3滴 ， 用氫氧化鈉滴定液 （ ） 滴定 。 稱取供試品適量 ， 用三氯甲烷溶解制成每 ml約含 10mg的溶液 ， 用于調(diào)節(jié)檢測器靈敏度 。 ? 色譜柱： 2m玻璃色譜柱； ? 固定液： 甲基硅橡膠 （ SE30） ； ? 載氣： 氮?dú)? ? 柱溫： 160℃ ? 檢測器： 氫火焰離子化檢測器 ? 對(duì)照品溶液： %對(duì)氯酚的三氯甲烷溶液 ? 供試品溶液： 取本品 ，加氫氧化鈉試液 20ml振搖提取 分取下層液，用水5ml振搖洗滌，留作揮發(fā)性物質(zhì)檢查 水洗液并入堿性提取液用三氯甲烷洗滌 2次后 加稀鹽酸使成酸性 用三氯甲烷提取 2次，每次 5ml，合并提取液，并加三氯甲烷至 10ml即得 供試品中對(duì)氯酚峰面積不得大于對(duì)照品中對(duì)氯酚峰面積 《 中國藥典 》 （ 2021） 采用氣相色譜法檢查在合成過程中引入的脂類與其他揮發(fā)性物質(zhì)及殘留有機(jī)溶劑 。 五、 氯貝丁酯中特殊雜質(zhì) 的檢查 Cl OH 縮合，水解 CH3COCH3,CHCl3,NaOH （對(duì)氯苯酚） （對(duì)氯苯氧異丁酸鈉） Cl O C CH3 CH3 COONa 氯貝丁酯 Cl O C CH3 CH3 COOC2H5 Cl O C CH3 CH3 COONa 酸化 HCl Cl O C CH3 CH3 COOH 酯化 CH3CH5OH,H2SO4 （對(duì)氯苯氧異丁酸） 對(duì)氯酚為起始原料 ， 且氯貝丁酯可分解產(chǎn)生對(duì)氯酚 ， 其毒性大 。 a. 供試品： 加硫酸濕潤 熾灼至灰化完全 取本品 置于石英坩堝 加 ，定量轉(zhuǎn)移至 25ml容量瓶中，搖勻，即得 加 釋至刻度，搖勻即得 精密稱取硫酸銅 置于 1000ml量瓶中 加 并稀釋至刻度，搖勻 b. 標(biāo)準(zhǔn)銅溶液： 精密稱取標(biāo)準(zhǔn)銅溶液，置于 25ml量瓶中 精密量取 10ml置于 100ml量瓶中，加 稀釋至刻度，搖勻即得 c. 對(duì)照品溶液： d. 測定法： 324nm處測定吸光度 ， A供試品 ≤ A對(duì)照品 ② 有關(guān)物質(zhì)檢查法 ? 《 中國藥典 》 （ 2021） 采用高效液相色譜法 ? 填充劑： 十八烷基硅烷鍵合硅膠 ? 流動(dòng)相： ? 對(duì)照溶液： ? 供試液： 用流動(dòng)相配制成每 1ml中含 1mg本品溶液 用流動(dòng)相配制成每 1ml中含5μ g本品溶液 四氫呋喃 （ 40:46:14） ? 檢測波長： 254nm ? 進(jìn)樣量： 10μ l ? 判斷： ? 供試品中如有雜質(zhì)峰 ， 單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照液主峰面積的 1/5。 四、 甲芬那酸中特殊雜質(zhì) 的檢查 （鄰氯苯甲酸 ） CH3 NH2 H3C COOH Cl Cu COOH NH CH3 CH3 + （ 2,3二甲苯胺） （甲芬那酸） ? 《 中國藥典 》 （ 2021） 規(guī)定檢查 “ 銅 ” 和 “ 有關(guān)物質(zhì) ” 。 供試品 對(duì)照品 B的檢查 取有關(guān)物質(zhì) A項(xiàng)下的供試品與對(duì)照液 ， 照 HPLC法測定 。 優(yōu)點(diǎn)： 同一物質(zhì) ， 同一 Rf值比較 ，準(zhǔn)確度高 、 直觀性強(qiáng) 。 優(yōu)點(diǎn)： 以供試品的稀溶液作為對(duì)照液 ， 不需要雜質(zhì)對(duì)照品 ， 簡單 、 價(jià)廉 ， 還可配成幾種限量的對(duì)照溶液； 缺點(diǎn)： 不同物質(zhì) ， 不同 Rf值比較 ， 準(zhǔn)確度較差 、 直觀性較差 。 三、 二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì) 的檢查 二氟尼柳存在多條合成路線 ， 產(chǎn)品中可能存在多種苯或聯(lián)苯類合成中間體及副產(chǎn)物 ， 結(jié)構(gòu)和性質(zhì)相差較大； 使用單一的正相或反相色譜法難以檢出有關(guān)物質(zhì)； 《 中國藥典 》 （ 2021） 分別采用 TLC（ 正相 ） 和反相 HPLC， 以自身對(duì)照法檢查有關(guān)物質(zhì) A和 B。 流速： 檢測波長： 254nm 進(jìn)樣量： 20μl 離子對(duì)試劑和其他添加劑選用規(guī)則 1. 樣品中含有 COOH、 SO3H基團(tuán)時(shí) ， 選用的離子對(duì)試劑應(yīng)是帶正電荷的有機(jī)胺鹽 ， 流動(dòng)相通常使用甲醇 水； 2. 除離子對(duì)試劑外 ， 一般還需加入磷酸鹽緩沖液 ，以控制流動(dòng)相的酸度 。 COONa OH NH2 CO2 H2O OH NH2 2. 雙相滴定法 原理： ? 利用對(duì)氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的性質(zhì)，使二者分離； ? 在乙醚提取液中加適量水和指示劑（甲基橙），用鹽酸滴定； ? 控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量； ? 生成的鹽酸鹽在乙醚中不溶，轉(zhuǎn)溶于水相中。 OH OCOCH3 （ CH3CO) 2O （醋酸苯酯） Δ COOH OH OH + COO OH （ 水楊酸苯酯 ） Δ COOH OCOCH3 OH + COO OCOCH3 （乙酰水楊酸苯酯 ） ② 水楊酸的檢查 水楊酸雜質(zhì)來源： ? 原料殘存（生產(chǎn)過程中乙?；煌耆? ? 水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生） 檢查原理： ? 水楊酸在弱酸性溶液中與 Fe3+反應(yīng)呈紫堇色
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