藥物分析湖南大學第06章芳酸類藥物的分析(已修改)
2025-10-26 09:00 本頁面
【正文】 第六章 芳酸及其酯類藥物的分析 ? 芳酸及其酯類藥物：分子結構中含有取代苯基的羧酸化合物 。 ? 這類藥物主要包括：苯甲酸類 、 水楊酸類 、苯乙酸等 。 C O O H（芳酸） 第一節(jié) 、 典型藥物的分類與性質 第二節(jié) 、 鑒別試驗 第三節(jié) 、 特殊雜質檢查 第四節(jié) 、 含量測定 內 容 第一節(jié) 典型藥物的分類與性質 一、苯甲酸類 （苯甲酸） COOH(Na) COOH NH CH3 CH3 （甲芬那酸） （丙磺舒） COOH SO2 （ CH3CH2CH2)2N 羧酸與苯環(huán)直接相連，具有較強酸性（用于含量測定）； 藥物結構中的苯環(huán)及其取代基具有特征的紫外和紅外吸收光譜 （ 用于鑒別和含量測定 ） ； 苯甲酸及其鈉鹽的中性溶液與 FeCl3試劑反應 ，生成赭色沉淀； 含硫的丙磺舒受熱可分解成亞硫酸鹽 。 二、水楊酸類 COOH OH 水楊酸 COOH OCOCH3 阿司匹林 COONa OH NH2 對氨基水楊酸鈉 雙水楊酯 COOH O O OH 貝諾酯 OCOCH3 COO NHCOCH3 OH COOH F F 二氟尼柳 本類藥物的基本結構為鄰羥基苯甲酸，能形成分子內氫鍵，使酸性增強（水楊酸的酸性比苯甲酸強），可用酸堿滴定法測定含量； 鄰位羥基的存在使得本類藥物在弱酸性溶液中可與三價鐵離子生成紫色配合物； 水楊酸酯類結構易水解成游離水楊酸，游離水楊酸類受熱易脫羧降解成酚類，故本類藥物應檢查游離水楊酸與酚類雜質。 O H OH O 三、其他芳酸類 氯貝丁酯 Cl O C CH3 CH3 COOC2H5 CHCH2 CH COOH CH3 H3C H3C 布洛芬 與苯甲酸和水楊酸類比較 ， 布洛芬 （ 苯乙酸衍生物 ） 的酸性較弱 ， 溶于中性乙醇后 ， 可用氫氧化鈉直接滴定 。 氯貝丁酯 （ 苯氧基丙酸酯衍生物 ） 遇光不穩(wěn)定 ，易水解 ， 可用兩步滴定法測定含量 。 布洛芬和氯貝丁酯均具有特征的紫外和紅外吸收光譜 ， 可用于鑒別 。 芳酸類藥物的 結構與性質比較 共同點：苯環(huán) 、 羧基 不同點：取代基不同 （ 如酚羥基 、 芳伯氨基等 ） 2. 物理性質 ? 大多數(shù)為固體，具有一定的熔點； ? 游離芳酸類藥物幾乎不溶于水 ， 易溶于有機溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水 ， 難溶于有機溶劑； 芳酸類藥物的 結構與性質比較（續(xù)） 3. 化學性質 ① 芳酸具游離羧基 ， 呈酸性 ， 其 pKa在 3～ 6之間 ，屬中等強度的酸或弱酸； ? X、 NO OH等吸電子取代基使酸性增強； ? CH NH2等斥電子取代基使酸性減弱； ? 鄰位取代 間位 、 對位取代 ， 尤其是鄰位取代酚羥基 ， 形成分子內氫健 ， 酸性大為增強 。 芳酸類藥物的 結構與性質比較（續(xù)） 3. 化學性質（續(xù)） ② 芳酸酯可水解 ? 利用其水解得到酸和醇的性質可進行鑒別； ? 利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質 ，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測定含量； ? 芳酸酯類藥物還應檢查因水解而引入的特殊雜質 。 芳酸類藥物的 結構與性質比較（續(xù)） 3. 化學性質（續(xù)） ③ 芳酸堿金屬鹽易溶于水 ， 水解 ， 溶液呈弱堿性 ，可用雙相滴定法或非水堿量法測定其含量 。 ④ 取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質進行鑒別和含量測定 。 ? 具有酚羥基的藥物可用 FeCl3反應鑒別 。 ? 具芳伯氨基的藥物可用重氮化 偶合反應鑒別 、 亞硝酸鈉滴定法測定含量 。 第二節(jié) 鑒別試驗 一、與鐵鹽的反應 COOH OH 6 + 4FeCl3 COO O 2 Fe 3 Fe + 12HCl 紫色 pH=4~6 具酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基的藥物有此反應 補充說明 1. 阿斯匹林加水煮沸使水解后與 FeCl3試液反應，呈紫堇色； 2. 二氟尼柳加乙醇溶解后與 FeCl3反應，呈深紫色； 3. 對氨基水楊酸鈉加稀鹽酸后與 FeCl3試液 反應，呈紫紅色； 4. 雙水楊酯的稀溶液與 FeCl3反應，呈紫色； 5. 貝諾酯加氫氧化鈉試液煮沸水解后，加鹽酸至微酸性后與 FeCl3反應，呈紫堇色。 強酸性溶液中配位化合物分解 COONa 7 + 3FeCl3 + 2OH COO 6 Fe3(OH)2 + 7NaCl + 2Cl OOC 赭色沉淀 加少量 NaOH試液使成鈉鹽溶解后 （ pH=～） ， 與 FeCl3試液反應 ， 生成米黃色沉淀 。 COO SO2 （ CH3CH2CH2)2N 3 Fe 布洛芬的無水乙醇溶液 ， 加高氯酸羥胺的無水乙醇試液及 N,N′ 雙環(huán)己基羧二亞胺 （ DCC）的無水乙醇溶液 ， 混合 ， 在溫水中加熱 20min冷卻后 ， 加高氯酸鐵的無水乙醇溶液 ， 呈紫色 。 紫色 C O NH Fe/3 O CHCH2 CH CH3 H3C H3C 氯貝丁酯的乙醚溶液 （ 1→ 10） 數(shù)滴 ， 加鹽酸羥胺的乙醇飽和溶液與氫氧化鉀的乙醇飽和溶液各 2～ 3滴 ， 水浴加熱 2min， 冷卻 ， 加稀鹽酸使成酸性 ， 加 1% FeCl3 溶液 1～ 2滴 ， 顯紫色 。 該反應用于羧酸及其酯類的鑒別 C
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1