【正文】 學(xué) 畢業(yè)論文 20 （ l）本項目所選用的設(shè)備必須在滿足工藝要求的前提下，結(jié)構(gòu)簡單，便于清洗，操作與維修符合規(guī)范。 167。工藝計算如下圖31 所示 [5,11]： 損耗 當(dāng)歸 90 粉碎 其他七味藥 1000 煎煮 過濾 濃縮 混合 水 9000 損耗 損耗 水汽 ?62 水汽 ? 干燥 粉碎 制粒 干燥 損耗 損耗 損耗 損耗 整粒 填充拋光 內(nèi)包 150 外包 150 損耗 損耗 損耗 成品 150 圖 31 工藝計算圖 其中，水汽 ?的計算： 設(shè)水汽量為 X，則（ +X） /=X+ 或（ +X） /=X+ 解得： X= 或 X= 即水汽 ?的質(zhì)量為： ~，取 62kg。 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 19 所以，每小時需要投入的當(dāng)歸量至少為： 180500/1000=90kg 其他七味藥的量至少為： 2020500/1000=1000kg 查資料可知：煎煮時加入水的量一般為藥量的 8～ 10 倍，因此加入水量為8000～ 10000kg。 當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為： ∑ G1=∑ G2+∑ G3 (32) 167。 物料衡算的基礎(chǔ) 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量 [5,11]。 杠板歸注射液的工藝流程如下圖 22 所示： 干膏 粉碎 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 17 圖 22 工藝流程圖 過篩 制粒 干燥 整粒 填充 拋光 內(nèi)包 外包 混合 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 18 第 3 章 產(chǎn)品核算 167。包裝既要避光又要防止破損，常用紙盒。 注射劑經(jīng)質(zhì)量檢查各項目合格后方可印字、包裝。 （ 2）檢漏 注 射劑在滅菌時或滅菌后，應(yīng)采用減壓法或其他適宜的方法進(jìn)行容器檢漏。 （ 1）滅菌 注射劑熔封或嚴(yán)封后，一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選用適宜的方法和條件及時滅菌，以保證制成品無菌。 ③ 接觸空氣易變質(zhì)的藥物，在灌裝過程中，應(yīng)排除容器內(nèi)空氣，可填充二氧化碳或氮等氣體，并立即用適宜的方法熔封或嚴(yán)封。 （ 1）灌注 ① 應(yīng)做到劑量 準(zhǔn)確。 灌封包括藥液灌注和安瓿熔封，這兩步應(yīng)在同一室中進(jìn)行。其中， G G4 垂熔玻璃濾器一般用于加壓或減壓過濾， G6 垂熔玻璃濾器可用于濾過除菌； 。常用的濾器有布氏漏斗、砂濾棒、板框壓濾機(jī)等。 制劑 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 16 杠板歸注射液生產(chǎn)流程簡述 [11,16]： 配液應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 6， 包裝 將干膏包裝，以便進(jìn)一步制成各種劑型的藥物。 4，混合 將已粉碎過的當(dāng)歸細(xì)粉，加入清膏中，并混合均勻。 2，分離過濾 藥材煎煮兩到三次，水提液輸送至離心機(jī) 內(nèi)進(jìn)行固液分離，濾除藥渣，濾液輸送至濾液儲罐。煎煮法適用于有效成分溶于水，且對溫、濕均穩(wěn)定的藥材。 167。篩分是為了篩除粗 ?；虍愇?，以得到粒度較均一的產(chǎn)品。 7，粉碎 藥材粉碎的目的是為了增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，以及加速藥材中有效成分的浸出或溶出，同時還為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)。炮炙系將藥材與液體輔料共同加熱，使輔料滲入藥材內(nèi)，如蜜炙、酒炙、醋炙、鹽炙、姜炙等。切制品一般通稱生片。洗藥時應(yīng)該注意掌握時間，勿使藥材在水中浸漂過久，以免損失藥效，并應(yīng)注意及時干燥，防止霉變。洗藥的目的就是要除掉泥沙和大部分霉菌 。 （ 3）風(fēng)選 風(fēng)選是利用藥材和雜質(zhì)的輕重不同，借風(fēng)力清除去雜質(zhì)。 （ 1）挑選 用手工或機(jī)械。 主要包括去莖與去根，去枝梗，去粗皮，去蘆等。 167。 生產(chǎn)方 法 本設(shè)計杠板歸注射液劑屬中成藥 ， 中藥材需要經(jīng)過前處理，提取分離，制成流浸膏后再制成相應(yīng)的膠囊劑。 【 有效期 】 24個月 167。 【禁忌】 孕婦慎用。 8，請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 6，服藥 2 周癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。 4，伴有尿頻，尿急，尿痛者，應(yīng)去醫(yī)院就診。 3，帶下清稀者不宜選用。 【 注意事項 】 1，忌食辛辣、生冷、油膩食物。用于宮頸炎、陰道炎，月經(jīng)不調(diào)，赤白帶下，痛經(jīng)，附件炎等。嘎溜納洛，巢窩蒙秋，巢窩即得。 HCl）計，不得少于 [2,14,17]。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各 10μ l，注入液相色譜儀，測定，即得。對照品溶液的制備精密稱取鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每 1ml 含鹽酸小檗堿 40μ g 的溶液，即得。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 鉀溶液 乙腈 (60:40)為流動相；檢測波長為 345nm。 【檢查】 應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典 2020 年版一部附錄 IL）。照薄層色譜法（中國藥典 2020 年版一部附錄 VIB）試驗，吸取 [鑒別 ]（ 2） 項下供試品溶液 10μ l，對照品溶液及對照藥材溶液各 2μ l，分別點于同一硅膠 G薄層板上，以正丁醇 醋酸 水（ 3:1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（ 365nm）下檢視。 3，取黃柏對照藥材 ，研細(xì)，加甲醇 5ml，超聲處理 30 分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典 2020 年版一部附錄 VIB） 試驗，吸取上述供試品溶液 5～ 10μ l，對照品溶液 2μ l，分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以丙酮 甲苯 乙酸乙酯 濃氨水（ 3:2:1:）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 13 2，取本品內(nèi)容物 1g，研細(xì)，加甲醇 5ml，超聲處理 30 分鐘，濾過，濾液作為供試品試液。照薄層色譜法（中國藥典 2020 年版一部附錄 VIB）試驗，吸取上述兩種溶液 5uL，分別點于同一硅膠 G薄層板上，以正己烷 乙酸乙酯（ 9:1）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（ 365nm）下檢視。 【鑒別】 1，取本品內(nèi)容物 3g，研細(xì)，加正己烷 20ml，超聲處理 30分鐘，濾過，濾液濃縮至 ，作為供試品溶液。 杠板歸注射液 【 品名 】 杠板歸注射液 【處方】 杠板歸 600g 苦 參 300g 黃 柏 150g 雞血藤 300g 益母草 300g 紅花龍膽 200g 土茯苓 150g 當(dāng) 歸 180g 制 成 1000 粒 【制法】 以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加水浸泡 30 分鐘后，煎煮二次，每次 2 小時，合并煎液，濾 過，濾液減壓濃縮至相對密度為 ～ (40℃ )的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻， 80℃以下干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成 1000 粒，即得 [14]。 167。杠板歸化學(xué)成分提取流程 如下圖 (圖 2． 1)所示： 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 11 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 12 第 2 章 產(chǎn)品方案 167。將得到的浸膏分散于 1． 5 L 水中，使之成懸浮狀，用相同體積的石油醚萃取 3 次，石油醚萃取液合并后在減壓條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，即得到石油醚相浸膏；上述萃取后的水相用等體積的乙酸乙酯萃取 3 次，分層后取上層溶液，過 濾得乙酸乙酯萃取液，在減壓真窄條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到乙酸乙酯相浸膏； 水相再用等體積的正 j．醇萃取，分層后取上層有機(jī)相，同樣萃取 3 次，合并過濾 得正丁醇萃取液，在減壓條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到正丁醇相浸膏。 設(shè)計的方法 借助圖書館、互聯(lián)網(wǎng)等查閱相關(guān)文獻(xiàn)，并結(jié)合物料衡算等大量計算進(jìn)行設(shè)備選型和車間布置，采用計算機(jī) AutoCAD 制圖和手繪制圖完成設(shè)備圖、車間布置圖等圖紙的繪制。在“三 廢”的處理上面本設(shè)計主要突出了環(huán)保、節(jié)能、經(jīng)濟(jì)的特點 [5,8,12]。河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 9 在車間平面布置上，遵循了人流、物流相互分開，避免交叉污染的原則，同時兼顧方便生產(chǎn)，完成車間布局設(shè)計。 物料衡算根據(jù)設(shè)計任務(wù)年產(chǎn)量逆推，分別計算了每年、每天、每批以及每小時的任務(wù)量及相應(yīng)待處理物料質(zhì)量。 設(shè)計的指導(dǎo)思想 注射劑（ injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌 溶液 （包括乳濁液和混 懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或 濃溶液 。并繪制工藝設(shè)備布置平面圖、總廠面布局圖，繪制帶控制點的工藝流程圖 ,繪制工藝流程框圖，繪制車間工藝用水圖。 設(shè)計的范圍 本設(shè)計是杠板歸注射液車間工藝設(shè)計。 有關(guān) GMP 的具體內(nèi)容及認(rèn)證祥見《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）和《藥品 GMP 認(rèn)證辦法》（ 2020 年 12月修訂）。 《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）共 14 章 89條：第一章總論；第二章機(jī)構(gòu)與人員；第三章廠房與設(shè)施；第四章設(shè)備；第五章物 料；第六章衛(wèi)生；第七章驗證；第八章文件；第九章生產(chǎn)管理；第十章質(zhì)量管理；第十一章產(chǎn)品銷售與收回；第十二章投訴與不良反應(yīng)報告；第十三章自檢；第十四章附則。 GMP 基本內(nèi)容涉及到人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見和不良反應(yīng)報告等方面。 所謂 GMP，是指從負(fù)責(zé)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的人員和生產(chǎn)操作者的素質(zhì)到生產(chǎn)廠房、設(shè)施、建筑、設(shè)備、倉儲、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料與標(biāo)簽，直至成品 的貯存與銷售的一整套保證藥品質(zhì)量的管理體系。藥理研 究表明，杠板歸具有抗炎、抗皰疹病毒、抗腫瘤、止咳等活性作用 [71。在民間杠板歸的單方常用于癰腫、纏腰火丹 (帶狀皰 疹 )、瘰疬、濕疹、天皰瘡、膿皰瘡、水腫脹等，療效顯著【 7。 杠板歸系蓼科植物杠板歸 Polygonum Perfoliatum L．的全草，全國均有 分布。而在人類“回歸自然”的潮流中，天然藥物由于毒副作用小，越來越受到人們的青睞，這不僅為人們的健康要求提供了 更多的選擇，也有利于降低醫(yī)療費用，減輕國家和社會負(fù)擔(dān)，傳統(tǒng)醫(yī)藥在許多國家長期以來受到排擠，從 50 年代起，特別是 70 年代后期，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展取得顯著成績，被人們遺忘的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)重新得到世人的重視，從1975 到 1978 年連續(xù) 3 年的世界衛(wèi)生大會都將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)列入議題，形成了培訓(xùn)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)人才和開展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的兩個主體。因此，對醫(yī)藥乃至醫(yī)學(xué)都提出了更新更高的要求，由單純的疾病治療轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防、保健、治療、康復(fù)相結(jié)合的模式，各種替代醫(yī)藥和傳統(tǒng)醫(yī)藥發(fā)揮著越來越大的作用。從國內(nèi)醫(yī)院多年的銷售數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，在醫(yī)院使用的治療心血管疾病、腫瘤、內(nèi)分泌疾病等慢性疾病或疑難疾病藥物中，中藥因其獨特的藥理作用而擁有廣闊的臨床應(yīng)用前景 。 廢渣處理 ..................................... 35 167。 制劑生產(chǎn)中的三廢來源 ......................... 34 167。 車間布置 ......................................... 33 167。3. 2 設(shè)備選型 ......................................... 19 167。 物料衡算 ......................................... 18 167。 生產(chǎn)方法及工藝流程 ............................... 14 第 3 章 產(chǎn)品核算 .............................