【正文】 1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 1998 年修訂，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)） 2.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南 》 （ 2020 年版，中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥公司） 3.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 （國(guó)家醫(yī)藥管理局頒布， 1996 年） 4.《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》 JG7190 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 8 [1998] 年第 253號(hào)《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理?xiàng)l例》 6.《工業(yè)企業(yè)噪聲控制設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB8785 7.《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 GB30951996 8.《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》 GB98781996 9.《鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》 GWPB31999 10.《工業(yè)三廢排放執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》 GBJ473 11.《建筑設(shè)計(jì)防水規(guī)范》 GBJ1687 （ 1996 年） 12.《建筑防雷設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB5005794 13.《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 GBJ500732020 14.《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 JJ3697 15.《建筑給排水設(shè)計(jì)規(guī)范》 （ 1989 年） 167。 設(shè)計(jì)的范圍 本設(shè)計(jì)是杠板歸注射液車間工藝設(shè)計(jì)。具體的設(shè)計(jì)內(nèi)容有： 選擇杠板歸注射液的配方，進(jìn)行物料衡算，成本核算，設(shè)備選型，車間布置。并繪制工藝設(shè)備布置平面圖、總廠面布局圖，繪制帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 ,繪制工藝流程框圖，繪制車間工藝用水圖。 167。 設(shè)計(jì)的指導(dǎo)思想 注射劑（ injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌 溶液 （包括乳濁液和混 懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或 濃溶液 。 注射劑作用迅速可靠，不受 pH、酶、食物等影響，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定 位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。 物料衡算根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)年產(chǎn)量逆推，分別計(jì)算了每年、每天、每批以及每小時(shí)的任務(wù)量及相應(yīng)待處理物料質(zhì)量。設(shè)備選型則主要是根據(jù)物料衡算所計(jì)算的各步驟生產(chǎn)能力要求，且滿足設(shè)計(jì)中的選擇的各項(xiàng)技術(shù)要求，選擇各個(gè)設(shè)備的型號(hào)。河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 9 在車間平面布置上，遵循了人流、物流相互分開(kāi)，避免交叉污染的原則，同時(shí)兼顧方便生產(chǎn)，完成車間布局設(shè)計(jì)。在空調(diào)系統(tǒng)選型上，通過(guò)計(jì)算不同潔凈度車間所需空氣流通量要求，選擇了滿足要求的集中式空調(diào)系統(tǒng)。在“三 廢”的處理上面本設(shè)計(jì)主要突出了環(huán)保、節(jié)能、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn) [5,8,12]。 167。 設(shè)計(jì)的方法 借助圖書館、互聯(lián)網(wǎng)等查閱相關(guān)文獻(xiàn)，并結(jié)合物料衡算等大量計(jì)算進(jìn)行設(shè)備選型和車間布置，采用計(jì)算機(jī) AutoCAD 制圖和手繪制圖完成設(shè)備圖、車間布置圖等圖紙的繪制。 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 10 2． 3． 1 杠板歸原材料的預(yù)處理 將 lO k 杠板歸 (Polygonum perfoliatum L． )的干燥全草粉碎后，用 95％乙醇回流提取 3 次 (20 Lx3)，合并提取液，經(jīng)過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，得到浸膏，同收溶劑。將得到的浸膏分散于 1． 5 L 水中，使之成懸浮狀，用相同體積的石油醚萃取 3 次，石油醚萃取液合并后在減壓條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，即得到石油醚相浸膏；上述萃取后的水相用等體積的乙酸乙酯萃取 3 次，分層后取上層溶液，過(guò) 濾得乙酸乙酯萃取液，在減壓真窄條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到乙酸乙酯相浸膏； 水相再用等體積的正 j．醇萃取，分層后取上層有機(jī)相，同樣萃取 3 次，合并過(guò)濾 得正丁醇萃取液，在減壓條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得到正丁醇相浸膏。所得杠板歸 石油醚部分浸膏、乙酸乙酯部分浸膏、正丁醇部分浸膏重量分別為 89569 和 1409。杠板歸化學(xué)成分提取流程 如下圖 (圖 2． 1)所示： 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 11 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 12 第 2 章 產(chǎn)品方案 167。 年產(chǎn)任務(wù) 年產(chǎn) 20 億粒杠板歸注射液。 167。 產(chǎn)品性質(zhì) 167。 杠板歸注射液 【 品名 】 杠板歸注射液 【處方】 杠板歸 600g 苦 參 300g 黃 柏 150g 雞血藤 300g 益母草 300g 紅花龍膽 200g 土茯苓 150g 當(dāng) 歸 180g 制 成 1000 粒 【制法】 以上八味，當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，備用；其余杠板歸等七味加水浸泡 30 分鐘后，煎煮二次，每次 2 小時(shí)，合并煎液，濾 過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為 ～ (40℃ )的清膏，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉，混勻， 80℃以下干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成 1000 粒，即得 [14]。 【性狀】 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至褐色顆粒及粉末，氣微香，味苦。 【鑒別】 1，取本品內(nèi)容物 3g，研細(xì)，加正己烷 20ml，超聲處理 30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至 ，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材 1g，加正己烷 10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典 2020 年版一部附錄 VIB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液 5uL，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以正己烷 乙酸乙酯（ 9:1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（ 365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)。 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 13 2，取本品內(nèi)容物 1g，研細(xì)，加甲醇 5ml，超聲處理 30 分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品試液。另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每 1ml 含 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典 2020 年版一部附錄 VIB） 試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液 5～ 10μ l，對(duì)照品溶液 2μ l，分別點(diǎn)于同一硅膠 G 薄層板上，以丙酮 甲苯 乙酸乙酯 濃氨水（ 3:2:1:）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。 3，取黃柏對(duì)照藥材 ，研細(xì)，加甲醇 5ml，超聲處理 30 分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每 1ml 含 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典 2020 年版一部附錄 VIB）試驗(yàn)，吸取 [鑒別 ]（ 2） 項(xiàng)下供試品溶液 10μ l，對(duì)照品溶液及對(duì)照藥材溶液各 2μ l，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以正丁醇 醋酸 水（ 3:1:1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（ 365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。 【檢查】 應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典 2020 年版一部附錄 IL）。 【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（中國(guó)藥典 2020 年版一部附錄Ⅵ D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 鉀溶液 乙腈 (60:40)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為 345nm。理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于 2020。對(duì)照品溶液的制備精密稱取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每 1ml 含鹽酸小檗堿 40μ g 的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下內(nèi)容物，研細(xì)，混勻，取 ，精密稱定，置 25ml 量瓶中，加鹽酸 甲醇（ 1:100）溶液 15ml，超聲處理（功率 300W，頻率 25KHz） 20 分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各 10μ l，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每粒含黃柏以鹽酸小檗堿（ C20H17NO4 HCl）計(jì)，不得少于 [2,14,17]。 【功能主治】 苗醫(yī)：蒙凱，布發(fā)講港，嘎幾昂代。嘎溜納洛，巢窩蒙秋，巢窩即得。 中醫(yī)：清熱燥濕，活血化瘀，調(diào)經(jīng)止帶。用于宮頸炎、陰道炎，月經(jīng)不調(diào)，赤白帶下，痛經(jīng)，附件炎等。 【用法用量】 口服，一次 3粒，一日 3次。 【 注意事項(xiàng) 】 1，忌食辛辣、生冷、油膩食物。 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 14 2，患有其他疾病者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。 3，帶下清稀者不宜選用。帶下伴陰癢或有赤帶者應(yīng)去醫(yī)院就診。 4，伴有尿頻，尿急，尿痛者，應(yīng)去醫(yī)院就診。 5，平素月經(jīng)正常，突然出現(xiàn)月經(jīng)量少，或月經(jīng)錯(cuò)后，或陰道不規(guī)則出血應(yīng)去醫(yī)院就診。 6，服藥 2 周癥狀無(wú)緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。 7，對(duì)本品過(guò)敏者慎用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 8，請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 9，如正在服用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師 [2]。 【禁忌】 孕婦慎用。 【規(guī)格】 每粒裝 【貯藏】 密閉保存。 【 有效期 】 24個(gè)月 167。 生產(chǎn)方法及工藝流程 167。 生產(chǎn)方 法 本設(shè)計(jì)杠板歸注射液劑屬中成藥 ， 中藥材需要經(jīng)過(guò)前處理，提取分離，制成流浸膏后再制成相應(yīng)的膠囊劑。因此總的工藝流程分為三部分：前處理、提取濃縮、中藥制劑 [14,16]。 167。 前處理 中藥材 挑選 洗藥 切制 炮炙 烘干 粉碎 篩分 包裝 [16] 1，非藥用部分的去除。 主要包括去莖與去根，去枝梗，去粗皮，去蘆等。 2，雜質(zhì)的去除。 （ 1）挑選 用手工或機(jī)械。 （ 2）篩選 篩選是根據(jù)藥材所含的雜質(zhì)和性狀大小不同，選用不同的 篩， 以篩除藥材中的沙石、雜質(zhì)，或?qū)⒋笮〔坏鹊乃幉倪^(guò)篩分開(kāi)，以便分別進(jìn)行炮制或加工處理。 （ 3）風(fēng)選 風(fēng)選是利用藥材和雜質(zhì)的輕重不同，借風(fēng)力清除去雜質(zhì)。 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 15 3，洗藥 中藥 材 的表面不但有泥沙等雜物，還有大量的霉菌。洗藥的目的就是要除掉泥沙和大部分霉菌 。這是是用清水通過(guò)翻滾、碰撞、噴射等方法對(duì)藥材進(jìn)行清洗的方法。洗藥時(shí)應(yīng)該注意掌握時(shí)間，勿使藥材在水中浸漂過(guò)久，以免損失藥效，并應(yīng)注意及時(shí)干燥，防止霉變。 4，切藥 是將凈選后的中藥進(jìn)行軟化（水冷浸）后再切成一定規(guī)格的片、段、塊等。切制品一般通稱生片。 5，炮炙 中 藥材炮炙的目的是使藥材達(dá)到一定的凈度和純度；消除或減少中藥的毒性或副作用；改變和增強(qiáng)飲片固有的療效；適用于中藥制劑和貯藏。炮炙系將藥材與液體輔料共同加熱，使輔料滲入藥材內(nèi)，如蜜炙、酒炙、醋炙、鹽炙、姜炙等。 6，烘干 藥材切制后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干燥，干燥溫度一般不超過(guò) 80℃。 7，粉碎 藥材粉碎的目的是為了增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，以及加速藥材中有效成分的浸出或溶出，同時(shí)還為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)。 8，篩分 篩分系借助于篩網(wǎng)將粒度不均勻的松散物料分離為兩種或兩種以上粒級(jí)的操作。篩分是為了篩除粗 ?；虍愇铮缘玫搅６容^均一的產(chǎn)品。 9，包裝 將處理好的中藥材裝箱，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。 167。 提取濃縮 投料 提取 分離 過(guò)濾 濃縮 混合 干燥 包裝 [16] 1，提取 中藥材的提取按照藥材在設(shè)備中的處理方式不同，可分為浸漬（靜態(tài) )和煎煮（動(dòng)態(tài)），以水作為浸出溶劑的水煎煮法是最常用的方法。煎煮法適用于有效成分溶于水，且對(duì)溫、濕均穩(wěn)定的藥材。此法簡(jiǎn)單易行，能煎出大部分的有效成分。 2，分離過(guò)濾 藥材煎煮兩到三次，水提液輸送至離心機(jī) 內(nèi)進(jìn)行固液分離，濾除藥渣，濾液輸送至濾液儲(chǔ)罐。 3，濃縮 濾液經(jīng)雙效濃縮蒸發(fā)，制成相對(duì)密度為 ～ （ 40℃ ） 的清膏。 4，混合 將已粉碎過(guò)的當(dāng)歸細(xì)粉，加入清膏中，并混合均勻。 5，干燥 將上述混合物在 80℃ 下干燥，制成干膏。 6， 包裝 將干膏包裝，以便進(jìn)一步制成各種劑型的藥物。 167。 制劑 河南科技大學(xué) 畢業(yè)論文 16 杠板歸注射液生產(chǎn)流程簡(jiǎn)述 [11,16]： 配液應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。配液方法通常有稀配法和濃配法兩種，根據(jù)產(chǎn)品的不同要求，將原料加入溶劑中一次配成注射劑所 （ 1）初濾常用的濾材有濾紙、綢布、紙漿、濾板等。常用的濾器有布氏漏斗、砂濾棒、板框壓濾機(jī)等。 （ 2）精濾常用濾器有垂熔玻璃濾器（球、棒）、微孔濾膜濾器及超濾器等。其中， G G4 垂熔玻璃濾器一般用于加壓或減壓過(guò)濾， G6 垂熔玻璃濾器可用于濾過(guò)除菌； 。 （ 3）常用的濾過(guò)方式有減壓過(guò)濾及加壓濾過(guò)。 灌封包括藥液灌注和安瓿熔封，這兩步應(yīng)在同一室中進(jìn)行。灌封有手工和機(jī)械兩種灌封操作，大生產(chǎn)常用自動(dòng)安瓿灌封機(jī)。 （ 1）灌注 ① 應(yīng)做到劑量 準(zhǔn)確。 ② 灌裝藥液盡量不要使灌注針頭與安瓿頸內(nèi)壁碰撞，以免爆裂或產(chǎn)生焦頭。 ③ 接觸空氣易變質(zhì)的藥物，在灌裝過(guò)程中，應(yīng)排除容器內(nèi)空氣，可填充二氧化碳或氮等氣體，并立即用適宜的方法熔封或嚴(yán)封。 （ 2）熔封 安瓿的熔封應(yīng)嚴(yán)密，無(wú)縫隙，不漏氣，頸端應(yīng)圓整光滑，無(wú)尖頭及小泡。 （ 1）滅菌 注射劑熔封或嚴(yán)封后，一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選用適宜的方法和條件及時(shí)滅菌，以保證制成品無(wú)菌。