【正文】 如，玻璃水銀溫度計，熱電偶， RTD，壓力表）？多長時間校正一次？ （將主工藝記錄 /SOP中的參數(shù)與所抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進行比較）？ ？ ？ （如未監(jiān)測，予以說明） 156. 報告其 它參數(shù)（如，空氣質量，報警值，等）。 ： (1)空載熱分布研究； (a)運轉次數(shù)； (b)是否確定冷點； (c)報告該企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差； (2) 所進行的熱穿透研究； (a)對每一種裝載形式 /對使用的每一種體積的容器都進行了驗證？ (b)每一種形式的運轉次數(shù)？ (c)每一種形式均測定了冷點了嗎？ (3)使用的是那種溫度測量系統(tǒng)？其對每一個熱電偶均打印出獨立的讀數(shù)嗎？ (4)使用的是什么類型的熱電偶？在每次運轉前后均校正了嗎？ (5)校正時用了冰點參照標準了嗎？ (6) 高溫對照標準是否均有 NBS可追溯性嗎？ (7)如果在驗證時使用了生物指示劑： (a)指示劑類型； (b)指示劑來源； (c)是哪種微生物？ (1)濃度是多少？ (2) D值是多少？ (d) 生物指示劑是以“終點”還是“數(shù)量減少”方式使用的？ (1)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽 性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應？現(xiàn)場檢查報告應包括記錄和反應。 ： （ psi） （按壓力對時間描述） ？ 137. 上述參數(shù)是如何監(jiān)測的（如未監(jiān)測，應說明）： ？ （如，空氣質量，水質，預警值，等 ）。 （高壓滅菌器）的制造商。盡可能完成多一些項目，特別是通則項下和該原料藥 /容器－封口系統(tǒng)中所用的滅菌方法類型。 注： 如果在生產(chǎn)和 /或驗證階段使用了生物指示劑，列出所使用的各種指示劑資料。 ？他們通過了 USP防腐效力測試了嗎？ ，應記錄何處可以取得該 資料。 （如，儀器方面）？這些改變有無經(jīng)過評估 以確定再驗證的需求？ ？ a. 溶液劑； ； c. 凍干劑； d. 粉末分裝。（可抽取庫存的產(chǎn)品進行此項檢查，該企業(yè)對不溶性微粒的正常拒絕水平是多少（％）？） ，提供該設備的名稱和靈敏度。 ？ ，主要是那種類型的微粒？ 109. R報告對微粒來源 /類型的調查結果（非目測檢查） ，要目檢已通過該企業(yè)檢查的有代表性數(shù)量的樣品（至少 100個）。 ： a. 原料 ：家兔或鱟試劑（ LAL）？ ？該企業(yè)有最初挑戰(zhàn)研究時內毒素回收率數(shù)據(jù)嗎？ /增加 /去除嗎？這些改變有無經(jīng)過評估 以確定是否需要再驗證？ ，報告該機構的名稱和地址。 ？有無對這些變化進行評估以確定是否需要重新驗證？ ？如果采用的是干熱法，報告一個周期的時間 /溫度。 /微生物控制。周期參數(shù)和所觀測的結果在驗證范圍內嗎？ ，包括性狀，濕度，等項目嗎？ ？ 。 ？ （氮氣，空氣，其它氣體）？ （如，時間，加熱速度，溫度，共晶熔化時間）進行了驗證？（檢查所抽取的藥品和至少三個具有不同的物理 和化學性質的其它藥品的驗證記錄）。 菌嗎？ （包括所使用的滅菌劑 /清潔劑和暴露周期）。 ，包括當裝入凍干機時保護產(chǎn)品免受污染的程序。如果凍干是在企業(yè)內完成的，報告下列內容： 。 ？ ？ ？ 與藥品接觸表面進行監(jiān)測的書面程序嗎？ 57. 對與藥品接觸表面的檢測采用了什么類型的監(jiān)測儀器（ RODAC，擦拭等）？ ？管理層有沒有對變更進行評估以確定是否需要再驗證？ /消毒 、消毒 /滅菌的書面程序嗎？ 、消毒 /滅菌？ 。 42. 測定沉降菌嗎？描述暴露時間長度；取樣頻率；位置（包括接近關鍵操作部位）；微生物限定值。 ？ 37. 報告對下列區(qū)域用動態(tài)取樣方法取活性樣品的頻率： a. 產(chǎn)品暴露區(qū)域 ，取樣周期長度，和取樣是在動態(tài)還是靜態(tài)時進行的。 ？ ？ ？ 。 ，生產(chǎn)時是否對標簽進行確認？ ，批號，有效期等？ ？ ？描述取樣方法。 ？ 6. 對不同品種或含量的產(chǎn)品是否使用顏色。 ，處理，該程序應能確保其無菌，無熱原。 無菌工藝檢查的評估指南 為評估特殊的藥品，生產(chǎn)系統(tǒng)，和質量控制方法提供了下列參考。 第六部分―中心的職責 藥物質量評價處 (HFD330)將評估所有的報告。 9. 沒有按批號記錄銷售情況以便可以及時召回。 ，如使用了外觀相近的裁切式標簽而最終產(chǎn)品沒有某種類型的 100％電子確認系統(tǒng)。 、微生物或其它有毒的污染的目的而故意混合，或將不符合標準的批與一個符合標準的批混合以得到一個符合最低指標的批。 3. 銷售不符合既定指標的藥品。 ，致病菌，毒性化學物質或其它化學藥品污染；或 有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過不清潔的的設備。樣品實物符合標準也并不構成根據(jù) CGMP方面的指控繼續(xù)采取行動的障礙 。應同時遵循執(zhí)法手冊中的專門指導部分。 當自覺性行動沒有完成或當所發(fā)現(xiàn)的偏差對消費者構成威脅時，應建議采取法律和 /或行政行為。區(qū)域分局應要求以書面的形式呈報有關該企業(yè)管理層自覺采取糾正措施以符合相應要求的信息并應附 有完成計劃時間表。 當考慮到這種違背行為的性質與該藥品的治療重要性有關時而且已確定它們對消費者的只有極小的危險時，初步行為是尋求讓企業(yè)管理層自覺采取糾正措施。其余微生物檢查方法應基于 USP的 適宜章節(jié)和生物分析手冊（ BAM）， 6th版， VII章，沙門氏菌和現(xiàn)行的增補版。然而，倘若色譜機理不同（如，離子對與傳統(tǒng)的反相 HPLC），也可采用另一種色譜方法。 ，應采用另一種方法予以確認。 第四部分 — 分析 應根據(jù)樣品的性質進行下列相應項目的分析： －常規(guī)的化學分析 － .無菌測試 －其它微生物檢驗 －質譜法分析化學交叉污染 －核磁共振分析化學物質交叉污染： － 抗生素分析 －生物檢定 －注射劑內的不溶性微粒 。 對根據(jù) HFD33G所特 別指派的任何檢查，應對所有適宜的范圍進行全面檢查并應報告對所有企業(yè)的檢查結果，不論是何種類型的檢查。適宜時，此類取樣應按照該程序下區(qū)域分局的規(guī)定進行。 當檢查發(fā)現(xiàn)表明不正確的生產(chǎn)方式已經(jīng)可能在產(chǎn)品中引入微?；驅ψ罱K產(chǎn)品的控制不足以保證拒收該部分產(chǎn)品時，應抽取樣本進行微粒污染檢查。也用考慮抽取初始無菌測試陽性產(chǎn)品的樣本。 樣品采集 既可采集文件樣本也可采集實物樣本，在可能時包括過程樣品，以為檢查中遇到的可疑的劣藥和假藥問題提供文件證明。 報告還應就所檢查的每一種獨特的藥品和滅菌工藝分別描述。 當選擇一種藥品檢查時，應考慮藥品問題報告程序所報告的或列在該企業(yè)顧客投訴文檔內的產(chǎn)品。 － 藥品的 滅菌程序；成分；容器 /封口材料；產(chǎn)品接觸的設備與表面。 不要期望采取此類檢查會必然導致采取管制行動。必須對可疑的企業(yè)的所有生產(chǎn)，支持，和文件系統(tǒng)進行深入的檢查。 關于 CGMP在原料藥生產(chǎn)中的應用方面的指導，參考“化學 原料藥生產(chǎn)檢查指南”。 － 如果該企業(yè)將產(chǎn)品 裝入沒有貼簽的容器內， 該 容器稍后將貼上 復合專有標簽。 － 如果沒有按照現(xiàn)行的規(guī)定盡可能減少使用多聯(lián)印刷 裁切式標簽。如果遇到下 列類型的操作，應對該企業(yè)的貼簽系統(tǒng)進行深入的檢查： － 不同產(chǎn)品使用尺寸，形狀和顏色相似的標簽。 應特別注意該企業(yè)的包裝與貼簽管理。應包括在以前對該企業(yè)的檢查中出現(xiàn)問題的產(chǎn)品。 ，此類檢查應覆蓋全面檢查所列的那些條款。就像下面描述的一樣，簡略性檢查作為例行檢查是較適宜的且能夠滿足兩年一度的檢查要求。 ，只能將檢查范圍延伸至存