【正文】 ，描述： （包括接收批的有效期，被取樣的批等 。 LAL測(cè)試熱原嗎，對(duì)該方法進(jìn)行驗(yàn)證了嗎？ ？ ？有層流罩嗎？ 進(jìn)行了什么類(lèi)型的環(huán)境監(jiān)測(cè)（如，監(jiān)測(cè)類(lèi)型與取樣位置，取樣設(shè)備，頻次）？ 287. 將該企業(yè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室規(guī)定的環(huán)境指標(biāo)與前三個(gè)月的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)相比較。結(jié)果合格嗎？如不合格，該企業(yè)作出了什么反應(yīng)？ ？ ？（描述） 249. 如果采用了培養(yǎng)基灌裝，報(bào)告所采用的方法和結(jié)果，包括：進(jìn)行的次數(shù)；每次灌裝了多少瓶；瓶的大小和灌裝量；所使用的培養(yǎng)基，培養(yǎng)周期，溫度和結(jié)果；允許的污染比例 ..,對(duì)不符合給定標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果該企業(yè)有什么反應(yīng)。 /輔料分裝的結(jié)果（或最少 3次的運(yùn)行結(jié)果，以數(shù)量大的為準(zhǔn)）。 變更嗎？如果有，這些變更是否經(jīng)過(guò)評(píng)估以確定是否需要再驗(yàn)證？ ：對(duì)每種 物料均制定了最低滅菌劑量了嗎？ 采用什么方法制定該滅菌劑量的？（如， AAMI Bl, 82,等。 ，如果存在的話(huà)。 ，報(bào)告滅菌器的制造商名稱(chēng)。 ，如發(fā)現(xiàn)了熱分布或熱穿透研究不一致，該企業(yè)是如何糾正的或就這樣接受了嗎？ ，產(chǎn)品粘性等確定了延滯時(shí)間了嗎，是否分別調(diào)整了滅菌周期？ （不包括除熱原） ，報(bào)告其名稱(chēng)和地址。 ：如果所檢查的企業(yè)是一家合同滅菌商，選擇一種原料藥 /容器－封口系統(tǒng)并跟蹤一個(gè)完整的滅菌過(guò)程。報(bào)告所檢查的數(shù)量；通過(guò)的數(shù)量；失敗的數(shù)量 。 89. 什么樣的水可用于： b. 非產(chǎn)品接觸面 /無(wú)菌注 射用水？ ，簡(jiǎn)要描述生產(chǎn)，輸送和儲(chǔ)存系統(tǒng)和溫度。 ；用什么氣體排除真空及其是否是無(wú)菌的；和溫度控制系統(tǒng)。 的批生產(chǎn)和控制記錄的書(shū)面程序嗎？ 21. 這些程序在所抽查的藥品的評(píng)估中得到了執(zhí)行了嗎？ 22. 該企業(yè)制定了什么樣的程序針對(duì)批生產(chǎn)記錄中出現(xiàn)無(wú)法解釋的偏差，或批失敗或其任何一種原料不符合指標(biāo)進(jìn)行調(diào)查？ 23. 在所抽查的藥品出現(xiàn)批偏差 /失敗時(shí)這些程序得到了完全和徹底執(zhí)行了嗎？ 24. 該企業(yè)是否有書(shū)面的控制機(jī)制，包括變更控制程序，來(lái)確保認(rèn)所生產(chǎn)的藥品符合既定的標(biāo)準(zhǔn)？ ？ 26. 是否符合所有的指標(biāo)？ （產(chǎn)品暴 露和灌裝區(qū)域）輸送的空氣經(jīng)過(guò) HEPA過(guò)濾器過(guò)濾并保持正壓?jiǎn)幔? ？速度是多少？是否測(cè)定關(guān)鍵區(qū)域或過(guò)濾器表面風(fēng)速？ （非無(wú)菌藥品，過(guò)程物料，和容器 /封口材料的準(zhǔn)備區(qū)域）？ ： 209d或其它為基礎(chǔ)？ 32. 測(cè)定 HEPA過(guò)濾器效果嗎？ 33. 多長(zhǎng)時(shí)間測(cè)定一次 HEPA過(guò)濾器的完整性？用什么方法測(cè)試？ HEPA過(guò)濾器的空氣流速？ ？該程序描述了取樣位置，與工作性質(zhì)的關(guān)系，取樣頻率及科學(xué)合理的取樣計(jì)劃嗎？描述制定取樣程序的基礎(chǔ)。 為便于參照現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中敘述的內(nèi)容各問(wèn)題均進(jìn)行了編號(hào)。 6. 不能保證每批都具有均一的特性和均 勻的質(zhì)量。 注： 假如對(duì) CGMP缺陷已做了詳細(xì)的記錄的話(huà)，缺少明顯不符合規(guī)定的樣品實(shí)物并不阻礙采取執(zhí)法和 /或行政行動(dòng)。 第五部分－法律 /行政策略 在決定是否需要采取法律 /行政行動(dòng)時(shí)（如；不批準(zhǔn) NDA/ANDA），應(yīng)考慮該藥品的治療重要性和違背 GMP對(duì)該藥品潛在的不利影響。 作為對(duì)疑問(wèn)的響應(yīng)應(yīng)該附上標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或其它文件，倘若在所有隨后的敘述里能夠?qū)憫?yīng)或缺陷進(jìn)行清晰的描述的話(huà)，應(yīng)清晰地表明該缺陷是可以接受的，如果發(fā)現(xiàn)有潛在的嚴(yán)重危害到人體健康的問(wèn)題應(yīng)立即通知部門(mén)主管。 如果懷疑受到微生物污染，在可能時(shí)通過(guò)提取記錄和在可能發(fā)生污染的部位，如注射用水系統(tǒng)，以無(wú)菌方式采集物理樣品，證實(shí)可能 導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染的條件。 檢查應(yīng)專(zhuān)注于影響該企業(yè)生產(chǎn)的無(wú)菌藥品的安全性和有效性方面的主要系統(tǒng)。 －如果該企業(yè)在過(guò)去兩年里有不止一次因?yàn)檎`貼簽而召回產(chǎn)品。 在對(duì)一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)包括對(duì)該企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品的具有代表性數(shù)量的主生產(chǎn)記錄和批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核（至少 5批）。并確定顧客投訴的類(lèi)型（或區(qū)域分局能夠得到的其它資料）及企業(yè)內(nèi)部拒收記錄或重新加工批是否足以導(dǎo)致將本次檢查延伸為全面檢查，以 發(fā)現(xiàn)該企業(yè)在工藝，系統(tǒng)或管理方面的缺點(diǎn)。 雖然不能指望每?jī)赡暌欢鹊臋z查都采用全面檢查法，至少可以在較不頻繁的時(shí)間間隔內(nèi)采用該方法，如可以在每三年或四年的檢查時(shí)。 應(yīng)考慮由熟悉所 檢查工藝的檢查員，和化學(xué)家，微生物學(xué)家，和工程師（適宜時(shí)，），組成一個(gè)小組進(jìn)行檢查。 對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查有兩 種檢查方法：全面檢查和簡(jiǎn)略性檢查。 第二部分 實(shí)施 為確定某無(wú)菌原料藥，無(wú)菌制劑生產(chǎn)者符合食品、藥品和化妝品法案和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的規(guī)定 (cGMPs)，提供進(jìn)行檢查的指南。 全面檢查是對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)系統(tǒng)和工藝及其驗(yàn)證進(jìn)行的深入檢查，目的是對(duì)企業(yè)所有行為進(jìn)行監(jiān)督。 本程序提供兩種檢查選擇：簡(jiǎn)略性檢查和全面檢查。 出現(xiàn)下面這些變更時(shí)應(yīng)采取全面檢查： 。就像下面描述的一樣，簡(jiǎn)略性檢查作為例行檢查是較適宜的且能夠滿(mǎn)足兩年一度的檢查要求。如果遇到下 列類(lèi)型的操作，應(yīng)對(duì)該企業(yè)的貼簽系統(tǒng)進(jìn)行深入的檢查： － 不同產(chǎn)品使用尺寸，形狀和顏色相似的標(biāo)簽。必須對(duì)可疑的企業(yè)的所有生產(chǎn)，支持，和文件系統(tǒng)進(jìn)行深入的檢查。 報(bào)告還應(yīng)就所檢查的每一種獨(dú)特的藥品和滅菌工藝分別描述。適宜時(shí)，此類(lèi)取樣應(yīng)按照該程序下區(qū)域分局的規(guī)定進(jìn)行。然而，倘若色譜機(jī)理不同（如，離子對(duì)與傳統(tǒng)的反相 HPLC），也可采用另一種色譜方法。 當(dāng)自覺(jué)性行動(dòng)沒(méi)有完成或當(dāng)所發(fā)現(xiàn)的偏差對(duì)消費(fèi)者構(gòu)成威脅時(shí)，應(yīng)建議采取法律和 /或行政行為。 3. 銷(xiāo)售不符合既定指標(biāo)的藥品。 第六部分―中心的職責(zé) 藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)處 (HFD330)將評(píng)估所有的報(bào)告。 ，生產(chǎn)時(shí)是否對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行確認(rèn)？ ，批號(hào)，有效期等？ ？ ？描述取樣方法。 ？ ？ ？ 與藥品接觸表面進(jìn)行監(jiān)測(cè)的書(shū)面程序嗎？ 57. 對(duì)與藥品接觸表面的檢測(cè)采用了什么類(lèi)型的監(jiān)測(cè)儀器（ RODAC，擦拭等）？ ？管理層有沒(méi)有對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估以確定是否需要再驗(yàn)證？ /消毒 、消毒 /滅菌的書(shū)面程序嗎？ 、消毒 /滅菌？ 。 ？ （氮?dú)?，空氣，其它氣體）？ （如，時(shí)間，加熱速度，溫度，共晶熔化時(shí)間）進(jìn)行了驗(yàn)證？（檢查所抽取的藥品和至少三個(gè)具有不同的物理 和化學(xué)性質(zhì)的其它藥品的驗(yàn)證記錄）。 ： a. 原料 ：家兔或鱟試劑（ LAL）？ ？該企業(yè)有最初挑戰(zhàn)研究時(shí)內(nèi)毒素回收率數(shù)據(jù)嗎？ /增加 /去除嗎？這些改變有無(wú)經(jīng)過(guò)評(píng)估 以確定是否需要再驗(yàn)證？ ，報(bào)告該機(jī)構(gòu)的名稱(chēng)和地址。 ？他們通過(guò)了 USP防腐效力測(cè)試了嗎？ ，應(yīng)記錄何處可以取得該 資料。 ： （ psi） （按壓力對(duì)時(shí)間描述） ？ 137. 上述參數(shù)是如何監(jiān)測(cè)的（如未監(jiān)測(cè)，應(yīng)說(shuō)明）： ？ （如，空氣質(zhì)量，水質(zhì)，預(yù)警值，等 ）。 物免受污染的。 環(huán)氧乙烷 濃度進(jìn)行檢測(cè)嗎？說(shuō)明濃度。 （如， NIST起始對(duì)照源的可追溯性，等）。 ？如果不是，確定可能受到該企業(yè)生產(chǎn)的其它藥品交叉污染的可能性。 242該測(cè)試的條件盡可能復(fù)制實(shí)際使用條件嗎？ ，該企業(yè)將該驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質(zhì)和工藝條件的相關(guān)產(chǎn)品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化？ ？ ： i. 流速，壓力，體積； ，包括 pH,離子的 濃度，表面張力。 ？最近一次審核時(shí)間是？ ，負(fù)責(zé)無(wú)菌測(cè)試人員是什么資格？ 、效價(jià)，熱原，不溶性微粒檢測(cè)，和其它測(cè)試的適宜的書(shū)面程序嗎 ？ ：所有要求的測(cè)試都正確地進(jìn)行了嗎，測(cè)試結(jié)果合格嗎？ ，或前六個(gè)月