化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則doc15-石油化工-文庫吧資料
2024-08-23 14:28本頁面
【正文】 穩(wěn)定性研究 的 結(jié)果 通過 對 影響因素試驗、加速試驗、長期試驗獲得 的藥 品穩(wěn)定性信息進(jìn)行系統(tǒng)的分析，確定藥品的貯存條件、包裝材料 /容器和有效7 期。根據(jù)繼續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的結(jié)果，對包裝、貯存條件和有效期進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)。采用實際條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行的穩(wěn)定性考察的結(jié)果，是確認(rèn) 上市藥品穩(wěn)定性的最終依據(jù)。 10％的條件下進(jìn)行，取樣時間同上。 2℃條件下進(jìn)行試驗； 對采用半通透性的容器包裝的藥物制劑，長期試驗應(yīng)在 25℃177。 10％條件進(jìn)行試驗，取樣時間點在第一年一般為每 3 個月末一次，第二年每 6 個月末一次，以后每年末一次。 取三批樣品在 25℃177。需要冷凍保存的藥品可不進(jìn)行加速試驗。 2℃、 RH60％177。 5％的條件進(jìn)行試驗。 乳劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒等制劑宜直接采用 30℃177。 2℃、 RH20％177。 在 對采用不可透過性包裝的含 有水性介質(zhì)的制劑，如溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等的穩(wěn)定性研究中 可不要求相對濕度。 2℃、 RH65％177。在試驗期間第 0、 6個月末取樣檢測考察指標(biāo)。 2℃、RH75％177。 加速試驗一般取擬上市包裝的三批樣品進(jìn)行，建議在 比長期試驗放置溫度至少高 15℃ 的條件下進(jìn)行。對于需要溶解或者稀釋后使用的藥品，如注射用無菌粉末、溶液片劑等，還應(yīng)考察臨床使用條件下的穩(wěn)定性。 以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求。 供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度 4500Lx177。根據(jù)不同的濕度要求，選擇 NaCl 飽和溶液（ ℃，RH75％177。液體制劑可不進(jìn)行此項試驗。若吸濕增重 5%以上，則應(yīng)在 25℃、 RH75177。 5％條件下放置10天，在第 5 天和第 10天取樣檢測。如 60℃無顯著變化，則不必進(jìn)行 40℃試驗。 供試品置密封潔凈容器中，在 60℃條件下放置 10 天，于第 5 天和第 10天取樣，檢測有關(guān)指標(biāo)。對于口服固體制劑產(chǎn)品，一般采用除去內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進(jìn)行。 影響因素試驗一般包括高溫、高濕、光照試驗。 （一） 影響因素試驗 影響因素試驗 是在 劇烈 條件下進(jìn)行的 ，目的是了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩選、包裝材料和4 容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。 （五）分析方法 評價指標(biāo)所采用的分析方法 應(yīng)經(jīng)過充分的驗證，能滿足研究的要求，具有一定的專屬性、準(zhǔn)確度、精密度等。 性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等） 超 出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 一般來說，藥物制劑的“顯著變化”包括： 含量測定中發(fā)生 5%的變化 （特殊情況應(yīng)加以說明） ；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué) 的效價指標(biāo)。 有關(guān)物質(zhì) 如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體 等 超 出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 一般來說，原料藥的“顯著變化” 應(yīng) 包括： 性狀 如顏色、熔點、溶解度 、 比旋度 超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，及 晶型 、水分等 超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。具體品種的考察項目設(shè)置應(yīng)參考《中國藥典》現(xiàn)行版有關(guān)規(guī)定。根據(jù)藥品特點和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。 對某些環(huán)境因素敏感的藥品， 應(yīng) 適當(dāng)增加考察時間點 。 考察時間點應(yīng)基于對藥品性質(zhì)的認(rèn)識、穩(wěn)定性趨勢評價的要求而設(shè)置。 穩(wěn)定性研究中應(yīng)對各項試驗條件要求的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行控制和監(jiān)測。 原料藥和藥物制劑應(yīng)在影 響因素試驗結(jié)果基礎(chǔ)上選擇合適的包裝，加速試驗和長期試驗中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。特2 殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定?？诜腆w制劑如片劑、膠囊應(yīng)為 10000 個制劑單位左右。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟 應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致； 藥物制劑的處方、制備工 藝 也 應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。 （一）樣品的批次和規(guī)模 一般地，影響因素試驗采用一批樣品進(jìn)行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進(jìn)行。
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