化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則doc15-石油化工(存儲版)
【正文】 版，附錄 XIX C 藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則 . 七 、 著者 化學(xué) 藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組 八、附錄 （ 一）國際 氣候帶 穩(wěn)定性 長期試驗所采用的一般條件是根據(jù)國際氣候帶制定的 。 2）凍融試驗應(yīng)包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在 10～ 20℃條件下2 天，然后在 40℃加速條件下考察 2 天，取樣檢測。 檢測 的結(jié)果應(yīng)如實申報 數(shù)據(jù)，不宜 采用“符合要求 ”等表述。 本指導(dǎo)原則的適用范圍為化學(xué)藥品的原料藥及其制劑。其中樣品規(guī)模的合理要求各方面尚存在不同意見，在重慶會議上反映的主要問題為執(zhí)行中的 可操作性，討論中提到 分階段要求的思路，考慮到此問題涉及面較廣，有待進一步討論和協(xié)調(diào)。 關(guān)于附錄 ：在附錄中，對現(xiàn)階段穩(wěn)定性研究中的數(shù)個問題進行了闡述。 。 研究的結(jié)果：圍繞研究的目的，如確定包裝材料、貯存條件和制定有效期展開。通過對研究目的較為系統(tǒng)的闡述，引導(dǎo)研究者從根本的研究目的入手，根據(jù)藥品特性，科學(xué)地設(shè)計試驗。我國曾于 1993年頒布了相關(guān)指導(dǎo)原則，并在 2020版藥典附錄中收載了有關(guān)指導(dǎo)原 則。 在研究起始和試驗中間的各個取樣點獲得的實際分析數(shù)據(jù) ，一般應(yīng) 以表格的方式提交。 （二）低溫和凍融試驗 對于易發(fā)生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的藥品需通過低溫或凍融試驗來驗證其運輸或使用過程中的穩(wěn)定性，作為影響因素試驗的一部分。 上市 包裝：上市銷售 藥品 的內(nèi)包裝和其他層次包裝的總稱。選定的貯存條件應(yīng)按照規(guī)范術(shù)語描述。 10％的條件下進行，取樣時間同上。需要冷凍保存的藥品可不進行加速試驗。 2℃、 RH20％177。 2℃、RH75％177。 供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度 4500Lx177。 5％條件下放置10天，在第 5 天和第 10天取樣檢測。 影響因素試驗一般包括高溫、高濕、光照試驗。 一般來說，藥物制劑的“顯著變化”包括： 含量測定中發(fā)生 5%的變化 （特殊情況應(yīng)加以說明） ；或者不能達到生物學(xué)或者免疫學(xué) 的效價指標(biāo)。根據(jù)藥品特點和質(zhì)量控制的要求，盡量選取能靈敏反映藥品穩(wěn)定性的指標(biāo)。 原料藥和藥物制劑應(yīng)在影 響因素試驗結(jié)果基礎(chǔ)上選擇合適的包裝，加速試驗和長期試驗中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致。 （一）樣品的批次和規(guī)模 一般地，影響因素試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行。 7 五、名詞解釋 6 （一）貯存條件的確定 2 （三）考察時間點 1 （一）樣品的批次和規(guī)模 1 （二） 包裝及放置條件 3 高溫試驗 二、穩(wěn)定性研究設(shè)計的要點 穩(wěn)定性研究的設(shè)計應(yīng)根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合原料藥的理化性質(zhì)、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進行。 （二） 包裝及放置條件 穩(wěn)定性試驗要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進行，這些放置條件的設(shè)置應(yīng)充分考慮到藥品在貯存、運輸及使用過程中可能遇到的環(huán)境因素。 （四）考察項目 穩(wěn)定性研究的考察項目應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，并可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面地反映藥品的穩(wěn)定性。 結(jié)晶水發(fā)生變化 。同時為加速試驗和長期試驗應(yīng)采用的溫度和濕度等條件提供依據(jù)，還可為分析方法的選擇提供依據(jù) 。 供試品置恒濕密閉容器中，于 25℃、 RH90％177。 1％）或 KNO3飽和溶液（ 25℃， ％）。一般可選擇 40℃177。對采用半通透性的容器包裝的藥物制劑，如塑料軟袋裝注射液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻液等，加速試驗應(yīng)在 40℃177。 5％條件下同法進行。 2℃、RH40％177。 （一）貯存條件的確定 應(yīng)綜合影響因素試驗、加速試驗和長期試驗的結(jié)果，同時結(jié)合藥品在流通過程中可能遇到的情況進行綜合分析。 批次：指按相同的生產(chǎn)工藝在一次生產(chǎn)過程中生產(chǎn)的一定數(shù)量的原料藥或制劑，其藥品質(zhì)量具有均一性。 10%RH， 與ICH 所 采用的條件基本一致。 穩(wěn)定性研究中各 質(zhì)量 檢測 方法和 指標(biāo)的限度 要求 。近年來美國、歐洲等國家和地區(qū)以及 ICH等國際組織先后頒布了藥品的穩(wěn)定性研究一系列指導(dǎo)性文件，并動態(tài)更新。 概述部分：介紹穩(wěn)定性研究的目的和基本研究內(nèi)容，分析穩(wěn)定性研究的特點。
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