【正文】 ,。組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報資料一致。一個規(guī)格一個復核通知書。ng)。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑(tng)總結(jié),藥品注冊審評工作介紹。,內(nèi)容(n232。,第七十四頁，共七十六頁。)現(xiàn)場核查與技術(shù)評審,范圍： 藥品補申請2234項 已有標準藥用輔料的注冊申請 醫(yī)療機構(gòu)制劑的注冊申請、補充申請 依據(jù)： 已上市化學藥品變更研究的技術(shù)指導原那么〔一〕 已上市中藥(zhōngy224。)評審,三、研制(y225。,技術(shù)(j236。i)一致性及標準性問題，所產(chǎn)生的錯誤不影響對申報資料準確性、與原始記錄一致性的判斷的，核查報告如實描述發(fā)現(xiàn)的問題，被核查單位應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)進行整改并提交由法人簽字及加蓋公章的切實可行的整改報告后，核查結(jié)論可判定為通過。)與技術(shù)評審,三、經(jīng)核查，被核查單位具備相應(yīng)的研制條件，原始記錄未發(fā)現(xiàn)真實性問題，存在(c,現(xiàn)場核查結(jié)果(jiē guǒ)判定,三、研制現(xiàn)場核查(h233。 〔八〕其他有可能嚴重影響研究質(zhì)量、申報資料準確性，與原始記錄一致性的問題，按照不通過處理。nchǎng)核查與技術(shù)評審,〔六〕主要試驗儀器未進行校正，導致無法確認數(shù)據(jù)準確性的，按照不通過處理(chǔlǐ)。 ch225。,第七十一頁，共七十六頁。iyu225。)評審,〔四〕原始記錄存在明顯錯誤，如關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)錯誤，影響到處方工藝確實定，影響質(zhì)量研究方法確實定及質(zhì)量標準建立的，需要重新進行試驗驗證研究的，按照不通過處理。nchǎng)核查結(jié)果判定,三、研制現(xiàn)場核查與技術(shù)(j236。,第七十頁，共七十六頁。 〔三〕經(jīng)核查，申報資料與原始記錄存在多處不一致情況，系申報資料整理質(zhì)量問題，有可能影響申報資料準確性的，或造成對申報資料準確性，與原始記錄一致性無法(wsh249。,第六十九頁，共七十六頁。 研究人員存在與實際不符，簽字為代簽，冒名頂替等情況。ng)量、使用量、剩余量無法對應(yīng)等情況。 試驗時序不合邏輯。 試驗過程和結(jié)果存在隨意編造、以假充真等情況，試驗無法重現(xiàn)。nchǎng)核查與技術(shù)評審,多處存在申報資料的內(nèi)容是正確的，而原始記錄是錯誤的情況，且無證據(jù)證明申報資料是正確的。 ch225。 二、經(jīng)審查或核查，發(fā)現(xiàn)存在以下情況的，均按照不通過處理： 〔一〕經(jīng)核查，存在以下情況的，判定為真實性問題，均按照不通過處理： 申報資料存在抄襲、編造情況，或按照申報資料抄寫原始記錄； 多處出現(xiàn)申報資料的信息量大于原始記錄，多處信息無出處；,第六十八頁，共七十六頁。)評審,一、經(jīng)核查，被核查單位具備相應(yīng)的研制條件，原始記錄未發(fā)現(xiàn)真實性問題，與申報資料(zīli224。nchǎng)核查結(jié)果判定,三、研制現(xiàn)場核查與技術(shù)(j236。)現(xiàn)場核查與技術(shù)評審,第六十七頁，共七十六頁。opǐn)注冊現(xiàn)場核查要點臨床研究 藥品名稱： 被核查單位：,三、研制(y225。 ch225。nchǎng)核查與技術(shù)評審,第六十六頁，共七十六頁。li224。,藥品(y224。 ch225。y224。,核查要點： 各圖譜的電子版是否保存，需目視檢查的工程是否有照片 圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵(guānji224。ng)及穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究,三、研制現(xiàn)場(xi224。ng)中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否符合常規(guī) 原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致,質(zhì)量(zh236。,核查要點： 穩(wěn)定性研究過程(gu242。 ch225。li224。 ch225。nchǎng)核查與技術(shù)評審,第六十二頁，共七十六頁。)應(yīng) 對照研究所用對照藥品是否具有來源證明 所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄,質(zhì)量及穩(wěn)定性研究(y225。)評審,第六十一頁，共七十六頁。)和設(shè)備,三、研制現(xiàn)場核查與技術(shù)(j236。jiān)是否對應(yīng)一致，是否有使用記錄 記錄內(nèi)容是否與申報資料的一致,質(zhì)量及穩(wěn)定性研究場地、儀器(y237。,核查要點： 是否具有與研究與檢驗工程相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器 研究期間的儀器設(shè)備是否校驗合格 是否有使用記錄 記錄時間(sh237。nzh236。 fǒu)從事過該項研制工作 是否與申報資料的記載一致,質(zhì)量及穩(wěn)定性研究(y225。nchǎng)核查與技術(shù)評審,第五十九頁，共七十六頁。odiǎn)： 樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否相對應(yīng) 尚在進行的穩(wěn)定性研究是否有留樣，直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料中的一致,樣品(y224。nchǎng)核查與技術(shù)評審,第五十八頁，共七十六頁。 fǒu)具有合法來源 購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應(yīng)，購入量是否滿足樣品試制的需求 樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書,樣品試制原輔料、直接接觸(jiēch249。)評審,第五十七頁，共七十六頁。ngpǐn)試制試制記錄,三、研制現(xiàn)場核查與技術(shù)(j236。,核查要點： 申報生產(chǎn)所需樣品的批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝(gōngy236。 ch225。zh236。,核查要點： 是否具有(j249。njiū)研究記錄,三、研制現(xiàn)場(xi224。 ch225。)與技術(shù)評審,第五十四頁，共七十六頁。)要點： 與研究工程相適應(yīng)的場所 是否具有與研究工程相適應(yīng)的設(shè)備和儀器,工藝及處方(chǔfāng)研究場地、儀器和設(shè)備,三、研制現(xiàn)場核查(h233。,核查(h233。 ch225。)工作 是否與申報資料的記載一致,工藝及處方研究(y225。)人員是否從事過該項研制(y225。,核查要點： 研制(y225。nyu225。li224。nzh236。nchǎng)核查與技術(shù)評審,第五十一頁，共七十六頁。分為常規(guī)和有因核查。,藥品注冊研制現(xiàn)場核查內(nèi)容、目的及范圍 核查內(nèi)容及目的 研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報(shēnb224。 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。nchǎng)核查與技術(shù)評審,根本概念 藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確認，對原始記錄進行審查，確認申報(shēnb224。)與技術(shù)評審,第四十九頁，共七十六頁。nfǎ)?〔試行〕 2000年 ?藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定? 2005年 ?藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求?試行 2007年 ?藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標準? 2022年 ?藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定?,三、研制現(xiàn)場核查(h233。)與復核通 知單的一致性 一個規(guī)格一個復核通知書 一個包裝規(guī)格一個復核通知書,第四十八頁，共七十六頁。c232。j2