【正文】 TCH（多西紫杉醇、卡鉑、曲妥珠單抗）方案 第六十二頁，共六十二頁。曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長 OS。曲妥珠單抗單藥 ——化療失敗晚期病人新希望。美國 ASCO——乳腺癌 HER2檢測病理學(xué)指南。 內(nèi)容總結(jié) 曲妥珠單抗 使 HER2陽性的乳腺癌治療進(jìn)入分子靶向新時代。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 新輔助治療〔 2〕 HER2陽性乳腺癌患者如果術(shù)前新輔助治療未用過曲妥珠單抗， 術(shù)后輔助推薦曲妥珠單抗治療 術(shù)前新輔助治療 用過 曲妥珠單抗的患者， 術(shù)后輔助推薦曲妥珠單抗，治療總療程 1年 第六十頁，共六十二頁。 曲妥珠單抗治療的累計心衰發(fā)生率 Patients at risk 84 52 15 70 39 13 65 49 21 隨機(jī)化后月 6 12 18 24 30 36 1 0 2 4 HER2 陽性，曲妥珠單抗 HER2 陽性，無曲妥珠單抗 HER2 陰性 a % aHER2陰性組的累計充血性心衰的發(fā)生率仍為 0% 充血性心衰定義為紐約心臟協(xié)會分級 III 0%, 0%a 5 3 1 患者,% Gianni et al ASCO 2024, poster 532 第五十八頁，共六十二頁。 0 6 12 18 24 30 36 42 總生存概率 月 事件 17 22 患者 115 112 風(fēng)險比 p 中位隨訪 3 年 95% CI H + CT CT NOAH：新輔助化療參加曲妥珠單抗提高 OS Gianni et al ASCO 2024, poster 532 第五十六頁，共六十二頁。 NOAH：參加曲妥珠單抗顯著提高 EFS 0 6 12 18 24 30 36 42 , EFS概率 月 H + CT CT 事件 36 52 風(fēng)險比 a pa 患者 115 112 中位隨訪 3 年 A未按分層因素調(diào)整 : 調(diào)整后 HR=, p= CI, 可信區(qū)間 。 CMF, 環(huán)磷酰胺 (600 mg/m2)/ 甲氨喋呤 (40 mg/m2)/5氟尿嘧啶 (600 mg/m2) A激素受體陽性的患者接受內(nèi)分泌治療 Gianni et al ASCO 2024, poster 532 HER2陰性 LABC (IHC 0/1+) AT q3w x 3 T q3w x 4 CMF Days 1, 8 q4w x 3 手術(shù) n=99 T q3w x 4 CMF Days 1, 8 q4w x 3 手術(shù) HER2陽性 LABC (IHC 3+ 或 FISH+) n=113 n=115 H + AT q3w x 3 H + T q3w x 4 H q3w x 4 + CMF Days 1, 8 q4w x 3 手術(shù) H q3w x 7 放療 a AT q3w x 3 放療 放療 第五十三頁，共六十二頁。 A, 阿霉素 (60 mg/m2)。 FISH, 熒光素原位雜交 。 LABC, 局灶進(jìn)展性乳腺癌 。 0102030405060708090F i n a l r e s u l tsMDACC新輔助治療： 參加曲妥珠單抗提高 PCR % n=19 % n=23 95% CI (43–84%) p= (n=42) pCR (%) P + FEC H + (P ? FEC) Buzdar A, et al. Proc ASCO 2024 第五十二頁，共六十二頁。 P = 紫杉醇 paclitaxel N=19 N=23 隊列 1 2024 年 6月 ——2024年 10月 隊列 2 2024 年 2月 ——2024年 3月 實驗設(shè)計 修正 H qw x 12 + P q3w x 4 ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療 分期為 II–IIIA乳腺癌 。 曲妥珠單抗新輔助治療 :MDACC 實驗設(shè)計 Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2024 13(1): 228 H qw x 12 + P q3w x 4 ER+ 的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療 分期為 II–IIIA乳腺癌 。 FEC, 5FU, 表柔比星 , 環(huán)磷酰胺 。 V, 長春瑞濱 。 L, 拉帕替尼 。 D 多西他賽 。 IBC, 炎性乳腺癌 。26:778–85 B18 生存 (%) 100 非 pCR pCR 598 86 266 14 分組 n 死亡 HR 0 2 80 60 40 20 0 4 6 8 10 12 14 16 手術(shù)后時間〔年〕 p B27 100 0 80 60 40 20 0 2 4 6 8 手術(shù)后時間（年） 非 pCR pCR 1857 397 490 42 分組 n 死亡 HR p 第四十九頁，共六十二頁。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 ? 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測和結(jié)果判定 ? HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么 ? HER2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原那么 ? HER2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 第四十八頁，共六十二頁。 ? LVEF持續(xù)下降（＞ 8周），或者 3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。 ? LVEF低于該檢測中心正常范圍并且 LVEF較治療前絕對數(shù)值下降 ≥10％。 TanChiu et al 2024 cum, 累計發(fā)病率 0 曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性 ? NSABP B3 N9831和 HERA三項試驗中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能平安篩選的 心臟死亡 , n 1 0 1 0 1 0 0 0 0 0 第四十六頁，共六十二頁。 Perez et al 2024。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 曲妥珠單抗輔助治療用藥療程 目前認(rèn)為 HER2 陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療合適的用藥周期 為 1年 不推薦曲妥珠單抗輔助治療用 9周方案 2 年曲妥珠單抗不一定更好 第四十五頁，共六十二頁。 HERA 2024中期分析 : 曲妥珠單抗 2 年 vs 1 年治療組目前無結(jié)論 統(tǒng)計學(xué)假設(shè) ? 風(fēng)險系數(shù) ? DFS 絕對值減少 % – 5年 DFS 1年組 : 70% – 5年 DFS 2年組 : % ? p 值 對于早期復(fù)發(fā)事件 到達(dá) 725事件數(shù)時 進(jìn)行終期分析 (~2024) 研究按方案進(jìn)行 2024 中期分析 ● 觀察到 500例事件數(shù) 2024年 6月 2024年 10月 IDMC 專家顧問委員會審核 數(shù)據(jù)在圣安東年會議發(fā)表 中期結(jié)果陽性 數(shù)據(jù)清理 不發(fā)表數(shù)據(jù) IDMC, 獨立評審委員會 Gianni et al 2024 第四十三頁，共六十二頁。 HER2 陽性乳腺癌診療 專家共識 曲妥珠單抗輔助治療用藥時機(jī) ? 推薦 AC TH ? 不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH ? 也可以完成化療后 開始 H ? 輔助治療已經(jīng)結(jié)束 , 處于無病狀態(tài)