【正文】 曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長(zhǎng) PFS。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí) 新輔助治療〔 1〕 臨床應(yīng)用時(shí) , 要注意短期的使用可能獲得更高的pCR, 但并不一定獲得更長(zhǎng)的無病生存 , 更難以確定 OS的改善 , 也 不能代替后續(xù)長(zhǎng)期的輔助治療 設(shè)計(jì)方案要謹(jǐn)慎 考慮科學(xué)性和倫理學(xué)原則 第五十九頁，共六十二頁。 T, 紫杉醇 (150 mg/m2)。 HER2 陽性 H qw x 12 + FEC q3w x 4 局部治療 N=22 第五十一頁，共六十二頁。 T, 紫杉醇 。 術(shù)前新輔助治療獲得病理學(xué)完全緩解 〔 pCR〕是生存的重要指標(biāo) Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2024。 Slamon et al 2024。 100 80 60 40 20 0 0 無病生存患者 (%) 6 12 18 24 30 36 42 48 觀察組 : 2024年 5月 16日時(shí)無病生存患者 隨機(jī)分組后月 1354 1353 1339 1316 1278 1239 1180 992 712 885 885 884 878 870 851 822 690 480 選擇 曲妥珠單抗 治療組 469 468 455 438 408 388 358 302 232 未選擇 曲妥珠單抗 治療組 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) Gianni et al 2024 HERA：交叉治療的患者也可獲益，延長(zhǎng) DFS 第四十頁，共六十二頁。 Slamon et al 2024。 10 60 50 曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長(zhǎng) PFS 1. O’Shaughnessy,et 2024 2. Blackwell,et Clin Oncol doi:100 80 60 40 20 0 無進(jìn)展生存率〔%〕 6個(gè)月 PFS 死亡或進(jìn)展，例數(shù) 中位數(shù)，月 風(fēng)險(xiǎn)比（ 95%CI） Logrank P值 拉帕替尼 （ L ) N =145 128 (,) 拉帕替尼 +曲妥珠單抗 （ L +T) N =146 127 隨機(jī)化后時(shí)間〔月〕 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) L L+T 53 73 21 42 13 27 5 8 0 2 0 20 30 40 148 148 第三十一頁，共六十二頁。 GBG26： 聯(lián)合 曲妥珠單抗 改善總生存 74 77 66 68 50 59 33 47 21 27 10 15 8 6 3 1 2 1 HR= (雙側(cè)檢驗(yàn) p=。 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí) HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原那么〔 2〕 曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后 第一選擇 繼續(xù)用曲妥珠單抗，聯(lián)合其他化療 ? HER2陽性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)，可繼續(xù)保留曲妥珠單抗，而換用其他聯(lián)合化療方案治療 第二十一頁，共六十二頁。783–92 第十四頁，共六十二頁。 曲妥珠單抗聯(lián)合化療 作為一線治療 進(jìn)一步 延長(zhǎng) MBC生存 中位生存〔月〕 IHC, immunohistochemistry?；煛? 絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 內(nèi)臟危象 卵巢切除 /抑制，再按絕經(jīng)后 予內(nèi)分泌治療 或 抗雌激素治療 芳香化酶抑制劑 或 抗雌激素治療 考慮初始化療〔曲妥珠單抗177。 HER2 檢測(cè)現(xiàn)狀 ? 國(guó)際多中心研究 ( B31 ) 也有 1826% 的誤差 ? 國(guó)內(nèi)陽性率報(bào)道 6 – 50 % (實(shí)際上 20 %左右 ) ? 普遍存在假陽性 (過去 ) 假陰性 (現(xiàn)在 ) ? 病理醫(yī)生的〞保守心理〞 ? 樣品固定、保存很重要 ? 內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要 第六頁，共六十二頁。曲妥珠單抗 使 HER2陽性的乳腺癌 治療 進(jìn)入分子靶向新時(shí)代 分子靶向 Rayter Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2024 化 療 放 療 3000 BC 1500’s 1800’s 手 術(shù) 激素治 療 1937 1950 1997 第一頁，共六十二頁。 首次檢測(cè)采用 IHC 4 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合 開展 I H C方法 檢測(cè) HE R2的 質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn) 不符合 符合 IHC檢測(cè) IHC 0, + IHC ++ IHC +++ 將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室 HER2〔－〕 交界性結(jié)果 5 HER2〔 +〕 FISH檢測(cè) 首次檢測(cè)采用 FISH 4 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合 開展 FISH方法 檢測(cè) HE R2的 質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn) 不符合 符合 FISH檢測(cè) 將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室 FISH〔－〕 交界性結(jié)果 6 FISH〔 +〕 HER2〔－〕 HER2〔 +〕 IHC檢測(cè) 再次 FISH檢測(cè) 計(jì)數(shù)更多細(xì)胞 HER2〔－〕 交界性結(jié)果 美國(guó) ASCO——乳腺癌 HER2檢測(cè)病理學(xué)指南 我國(guó)中華病理學(xué)會(huì) ——2024乳腺癌 HER2檢測(cè)指南 1. Wolff AC. et al. J Clin ?；煛? ER和 PR陰性；或ER和 /或 PR陽性及內(nèi)分泌治療耐藥； HER2陽性 僅有骨或軟組織轉(zhuǎn)移 或 無病癥的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 如果沒有內(nèi)分泌治療耐藥，考慮嚴(yán)格遵循 GCP原那么 試用一次內(nèi)分泌治療 是 曲妥珠單抗 177。 P, paclitaxel H, Herceptin。 M77001: 曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長(zhǎng)患者總 生存期 Extra et al. Eur J Cancer. 2024。 2,000 1,500 1,000 500 0 0 10 20 30 40 50 60 70 對(duì)照組 曲妥珠單抗 治療天數(shù) 腫瘤體積 (mm3 ) Pietras R, et al. Oncogene 1998。 單側(cè)檢驗(yàn) p=) a中位生存月 von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2024。 曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長(zhǎng) OS Blackwell KL, et al SABCS 2024。 Romond et al N Engl J Med 2024 第三十五頁，共六十二頁。 HER2 陽性乳腺癌診療 專家共識(shí) 曲妥珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī) ? 推薦 AC TH ? 不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH ? 也可以完成化療后 開始 H ? 輔助治療已經(jīng)結(jié)束 , 處于無病狀態(tài)的患者可以使用H ( HERA ) 第四十一頁，共六十二頁。 TanChiu et al 2024 cum, 累計(jì)發(fā)病率 0 曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性 ? NSABP B3 N9831和 HERA三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能平安篩選的 心臟死亡 , n 1 0 1 0 1 0 0 0 0 0 第四十六頁，共六十二頁。26:778–85 B18 生存 (%) 100 非 pCR pCR