【正文】 常見缺陷Questions?演講完畢，謝謝觀看！。l棉 簽 插 試 方法沒有 進 行 驗證 。l在清 潔驗證 研究和 設備 的 IQ/OQ中， 對噴 淋球覆蓋的情況沒有 進 行 驗證 。? 清洗規(guī)程中描述使用 70L的 統(tǒng)但是驗證時驗證的是使用 80L的 個系統(tǒng)。? 用戶手工清潔的設備沒有清潔 SOP。 法律法規(guī)要求常 見 缺陷? 未清潔設備的保留時間沒有驗證，且實際設備清潔后的保留時間大于驗證時的保留時間。 變更的歷史情況187。最長 5年進行一次評估，已確定是否在驗證187。– 重新驗證的發(fā)起– 調(diào)查過程及結論的記錄清潔驗證文件檢查要點（ 15）? 變更控制與再驗證– 增加新產(chǎn)品– 清潔程序發(fā)生顯著變化（改變清洗劑、清洗劑濃度、操作參數(shù)、配方、清洗步驟等），驗證 3次– 增加的新的生產(chǎn)設備或清潔設備– 改變可接受標準– 其它任何可能影響清潔驗證過程有效性的變更，如設備的發(fā)生重大改變、產(chǎn)品批量改變等等清潔驗證文件檢查要點（ 16）? 周期性再驗證– 周期187。 產(chǎn)品外觀187。 出現(xiàn)的次數(shù)及位置清潔驗證文件檢查要點（ 14）? 設備的放置時間和連續(xù)使用時間– 設備使用使用后到開始清潔的最長放置時間– 設備清洗后到開始使用的最長放置時間– 考察項目：187。 分析方法的特殊性187。 取樣位置的特殊性187。 醫(yī)療用途187。采用 HPLC分析時，如有未知峰時，需進行調(diào)查– 必要時應進行鑒別– 調(diào)查時需考慮的因素187。/沖洗溶劑體積– V沖洗溶劑所沖洗的面積L2*(SS/SES)*SR/V 同標簽一樣進行計算187。cm2ug/100》 100ug100ug 生產(chǎn)設備的的清潔過程能力? 最難清潔區(qū)域? 設備清潔能力的歷史狀況? 分析方法的檢查限度（理論上應大于檢測限度的 1 log）? 應低于目檢限度187。 限度的設定需考慮產(chǎn)品、潛在的殘留可能進入使用同一設備生產(chǎn)的產(chǎn)品中，產(chǎn)品的殘留將在產(chǎn)品中被稀釋L1：人體最大可允許的殘留量L2:10ppm清潔驗證文件檢查要點（ 11）? 可接受標準– 棉簽取樣可接受限度187。 如設備有冷凝水，需對冷凝水進行微生物檢測– 總有機碳限度187。 與產(chǎn)品接觸的表面無可見殘留物187。棉簽取樣或 Rodac）? 非無菌固體制劑 ≤100CFU /25 cm2? 外用和液體制劑 ≤ 25 CFU/25cm2187。 微生物檢測標準可以依據(jù)生產(chǎn)環(huán)境、微生物在產(chǎn)品中生長繁殖的潛在性和對產(chǎn)品的危害程度進行評價187。 沖洗溶劑按 1ml/cm2– 驗證草案中是否有相關藥物活性成分檢測 SOP編號與驗證報告編號清潔驗證文件檢查要點（ 8）? 取樣順序 取樣在該設備連續(xù)生產(chǎn) 192小時并帶料放置 72小時后進行，由固體包裝值班長通知驗證協(xié)調(diào)員設備停機時間?生產(chǎn)停止 ?帶料放置 72小時 ?清洗（ TIG洗滌劑）? (TOC沖洗水取樣 ) ? 沖洗并烘干 ? ( 目檢并取微生物棉簽樣 ) ? (取化學棉簽樣 ) ?沖洗并烘干 ?設備放置72小時 ? ( 目檢并取微生物棉簽樣 ) ?沖洗并烘干 ?開始生產(chǎn) ?使用該模具再次生產(chǎn)的產(chǎn)品將在本次化學和微生物檢驗結果合格后釋放清潔驗證文件檢查要點（ 9）? 可接受限度– 微生物檢測限度187。 沖洗溶劑取樣187。 避免可能的風險控制清潔驗證文件檢查要點（ 7）? 化學取樣– 直接取樣187。187。 在 TOC檢測前進行目檢– TOC取樣187。 研發(fā)數(shù)據(jù)187。 供應商提供的信息187。 經(jīng)驗187。 樣品標示– 取樣日志清潔驗證文件檢查要點（ 6）? 取樣點的選擇– 取樣點的代表性187。 樣品容器187。 取樣方法187。 取樣器具187。清潔驗證文件檢查要點（ 5）? 取樣– 取樣要求的相關文件復核187。 工藝過程因素187。 劑型187。 針對某一產(chǎn)品做清潔驗證時，設計及功能相近的設備可以適當分組187。l 關于 產(chǎn) 品、 設備 及 規(guī) 程的任何 變 更必 須 遵循 變 更控制流程對變 更 對驗證 狀 態(tài) 的影響 進 行 評 估。按擦拭面積為 100cm2，計算每個棉簽的殘留限度A B CA 目視潔凈 150ug/100cm2 330ug/100cm2B 500ug/cm2 目視潔凈 667ug/100cm2C 1250ug/100cm2 500ug/100cm2 目視潔凈清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗 驗證 的 維護 驗證的實施 基本要求驗證的實施 多種產(chǎn)品如何清潔清洗后，使用該設備生產(chǎn)時，上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染符合預期標準。SOPabs 紫外分析法： 如 以 淋 洗水為空白作對照50％至 150％；代表精密度的 RSD≤10％制定驗證方案檢驗方法216。一般要求線性范圍應達到殘留物限度的專屬性、靈敏度、檢測限、精密度、線性范圍、回收率試驗要求：包括取樣和檢驗方法因素在內(nèi)的綜合回收率一般不低于 50％。通過回收率試驗驗證取樣過程的回收率和重現(xiàn)性。 合適的取樣方法252。闡述待驗證的設備、系統(tǒng)和清潔方法：① 設備清潔 SOP② 清潔程序（二個可能寫在一起）③ 取樣方法④ 分析方法清潔驗證方案的內(nèi)容⑤ 確定殘留參照物⑥ 確定合格標準（限度） （最終淋洗水）? 無菌制劑的標準則可參照 USP中有關潔凈區(qū)控制要求，由企業(yè)從安全性及可行性出發(fā)去制訂*（ SS/SES） *SR簡便計算方法 4：棉簽取樣可接受限度 L3LSR產(chǎn)品組中所有產(chǎn)品共享的最長設備鏈的內(nèi)表面積LDR=BS（產(chǎn)品組中批量） /HDD（最大日服用劑量）的最小值 =BSL2=最大可允許進入后續(xù)產(chǎn)品的殘留物總量外用產(chǎn)品 =活性物質(zhì)對人體無顯著影響水平值方法 2： 方法 1： L1=NOEL：? L15mg/50cm2=這樣就得到了清潔驗證的實際控制標準如設備不是淋洗方式清潔的，通常不采用淋洗水殘留濃度控制標準注：一般的表面樣均是 25cm2簡便計算方法 505000mg5m25g條件同上，如設備接觸表面積為 5m2,5g247。2023mgppmAspirin清潔的目的：是保證在服退熱藥時，不出現(xiàn) Betaloc的降壓作用。2.ppm說明： 1.即 52g=2023mg4片 =2g最低日治療劑量的1/1000，指 A產(chǎn)品最大日制劑量時，允許 B的殘存量2片50mg4片 24片每片 50mg最低日治療劑量為2片每日使用 14片每片 日最大使用劑量10片 /盒? 成人用量降壓100200mg24片如病人有低血壓，感冒服用巴米爾，如阿斯匹林中倍他樂克殘留量過大，出現(xiàn)降壓作用，這就成了不安全因素清潔驗證合格標準計算大中B小劑量中等劑量最大劑量 大中ABetaloc降血壓 Aspirin退熱小劑量中等劑量最大劑量MTDD%殘留控制目標：服用退熱藥，不出現(xiàn)降血壓作用生產(chǎn)中，二個產(chǎn)品批量不同，清潔控制限度要計算殘留生物學活性限度 MT