【正文】 常見(jiàn)缺陷Questions?演講完畢，謝謝觀看！。l棉 簽 插 試 方法沒(méi)有 進(jìn) 行 驗(yàn)證 。l在清 潔驗(yàn)證 研究和 設(shè)備 的 IQ/OQ中， 對(duì)噴 淋球覆蓋的情況沒(méi)有 進(jìn) 行 驗(yàn)證 。? 清洗規(guī)程中描述使用 70L的 統(tǒng)但是驗(yàn)證時(shí)驗(yàn)證的是使用 80L的 個(gè)系統(tǒng)。? 用戶手工清潔的設(shè)備沒(méi)有清潔 SOP。 法律法規(guī)要求常 見(jiàn) 缺陷? 未清潔設(shè)備的保留時(shí)間沒(méi)有驗(yàn)證，且實(shí)際設(shè)備清潔后的保留時(shí)間大于驗(yàn)證時(shí)的保留時(shí)間。 變更的歷史情況187。最長(zhǎng) 5年進(jìn)行一次評(píng)估，已確定是否在驗(yàn)證187。– 重新驗(yàn)證的發(fā)起– 調(diào)查過(guò)程及結(jié)論的記錄清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 15）? 變更控制與再驗(yàn)證– 增加新產(chǎn)品– 清潔程序發(fā)生顯著變化（改變清洗劑、清洗劑濃度、操作參數(shù)、配方、清洗步驟等），驗(yàn)證 3次– 增加的新的生產(chǎn)設(shè)備或清潔設(shè)備– 改變可接受標(biāo)準(zhǔn)– 其它任何可能影響清潔驗(yàn)證過(guò)程有效性的變更，如設(shè)備的發(fā)生重大改變、產(chǎn)品批量改變等等清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 16）? 周期性再驗(yàn)證– 周期187。 產(chǎn)品外觀187。 出現(xiàn)的次數(shù)及位置清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 14）? 設(shè)備的放置時(shí)間和連續(xù)使用時(shí)間– 設(shè)備使用使用后到開(kāi)始清潔的最長(zhǎng)放置時(shí)間– 設(shè)備清洗后到開(kāi)始使用的最長(zhǎng)放置時(shí)間– 考察項(xiàng)目：187。 分析方法的特殊性187。 取樣位置的特殊性187。 醫(yī)療用途187。采用 HPLC分析時(shí)，如有未知峰時(shí)，需進(jìn)行調(diào)查– 必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行鑒別– 調(diào)查時(shí)需考慮的因素187。/沖洗溶劑體積– V沖洗溶劑所沖洗的面積L2*(SS/SES)*SR/V 同標(biāo)簽一樣進(jìn)行計(jì)算187。cm2ug/100》 100ug100ug 生產(chǎn)設(shè)備的的清潔過(guò)程能力? 最難清潔區(qū)域? 設(shè)備清潔能力的歷史狀況? 分析方法的檢查限度（理論上應(yīng)大于檢測(cè)限度的 1 log）? 應(yīng)低于目檢限度187。 限度的設(shè)定需考慮產(chǎn)品、潛在的殘留可能進(jìn)入使用同一設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品中，產(chǎn)品的殘留將在產(chǎn)品中被稀釋L1：人體最大可允許的殘留量L2:10ppm清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 11）? 可接受標(biāo)準(zhǔn)– 棉簽取樣可接受限度187。 如設(shè)備有冷凝水，需對(duì)冷凝水進(jìn)行微生物檢測(cè)– 總有機(jī)碳限度187。 與產(chǎn)品接觸的表面無(wú)可見(jiàn)殘留物187。棉簽取樣或 Rodac）? 非無(wú)菌固體制劑 ≤100CFU /25 cm2? 外用和液體制劑 ≤ 25 CFU/25cm2187。 微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)可以依據(jù)生產(chǎn)環(huán)境、微生物在產(chǎn)品中生長(zhǎng)繁殖的潛在性和對(duì)產(chǎn)品的危害程度進(jìn)行評(píng)價(jià)187。 沖洗溶劑按 1ml/cm2– 驗(yàn)證草案中是否有相關(guān)藥物活性成分檢測(cè) SOP編號(hào)與驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 8）? 取樣順序 取樣在該設(shè)備連續(xù)生產(chǎn) 192小時(shí)并帶料放置 72小時(shí)后進(jìn)行，由固體包裝值班長(zhǎng)通知驗(yàn)證協(xié)調(diào)員設(shè)備停機(jī)時(shí)間?生產(chǎn)停止 ?帶料放置 72小時(shí) ?清洗（ TIG洗滌劑）? (TOC沖洗水取樣 ) ? 沖洗并烘干 ? ( 目檢并取微生物棉簽樣 ) ? (取化學(xué)棉簽樣 ) ?沖洗并烘干 ?設(shè)備放置72小時(shí) ? ( 目檢并取微生物棉簽樣 ) ?沖洗并烘干 ?開(kāi)始生產(chǎn) ?使用該模具再次生產(chǎn)的產(chǎn)品將在本次化學(xué)和微生物檢驗(yàn)結(jié)果合格后釋放清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 9）? 可接受限度– 微生物檢測(cè)限度187。 沖洗溶劑取樣187。 避免可能的風(fēng)險(xiǎn)控制清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 7）? 化學(xué)取樣– 直接取樣187。187。 在 TOC檢測(cè)前進(jìn)行目檢– TOC取樣187。 研發(fā)數(shù)據(jù)187。 供應(yīng)商提供的信息187。 經(jīng)驗(yàn)187。 樣品標(biāo)示– 取樣日志清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 6）? 取樣點(diǎn)的選擇– 取樣點(diǎn)的代表性187。 樣品容器187。 取樣方法187。 取樣器具187。清潔驗(yàn)證文件檢查要點(diǎn)（ 5）? 取樣– 取樣要求的相關(guān)文件復(fù)核187。 工藝過(guò)程因素187。 劑型187。 針對(duì)某一產(chǎn)品做清潔驗(yàn)證時(shí)，設(shè)計(jì)及功能相近的設(shè)備可以適當(dāng)分組187。l 關(guān)于 產(chǎn) 品、 設(shè)備 及 規(guī) 程的任何 變 更必 須 遵循 變 更控制流程對(duì)變 更 對(duì)驗(yàn)證 狀 態(tài) 的影響 進(jìn) 行 評(píng) 估。按擦拭面積為 100cm2，計(jì)算每個(gè)棉簽的殘留限度A B CA 目視潔凈 150ug/100cm2 330ug/100cm2B 500ug/cm2 目視潔凈 667ug/100cm2C 1250ug/100cm2 500ug/100cm2 目視潔凈清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗 驗(yàn)證 的 維護(hù) 驗(yàn)證的實(shí)施 基本要求驗(yàn)證的實(shí)施 多種產(chǎn)品如何清潔清洗后，使用該設(shè)備生產(chǎn)時(shí)，上批產(chǎn)品及清洗過(guò)程所帶來(lái)的污染符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。SOPabs 紫外分析法： 如 以 淋 洗水為空白作對(duì)照50％至 150％；代表精密度的 RSD≤10％制定驗(yàn)證方案檢驗(yàn)方法216。一般要求線性范圍應(yīng)達(dá)到殘留物限度的專屬性、靈敏度、檢測(cè)限、精密度、線性范圍、回收率試驗(yàn)要求：包括取樣和檢驗(yàn)方法因素在內(nèi)的綜合回收率一般不低于 50％。通過(guò)回收率試驗(yàn)驗(yàn)證取樣過(guò)程的回收率和重現(xiàn)性。 合適的取樣方法252。闡述待驗(yàn)證的設(shè)備、系統(tǒng)和清潔方法：① 設(shè)備清潔 SOP② 清潔程序（二個(gè)可能寫(xiě)在一起）③ 取樣方法④ 分析方法清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容⑤ 確定殘留參照物⑥ 確定合格標(biāo)準(zhǔn)（限度） （最終淋洗水）? 無(wú)菌制劑的標(biāo)準(zhǔn)則可參照 USP中有關(guān)潔凈區(qū)控制要求，由企業(yè)從安全性及可行性出發(fā)去制訂*（ SS/SES） *SR簡(jiǎn)便計(jì)算方法 4：棉簽取樣可接受限度 L3LSR產(chǎn)品組中所有產(chǎn)品共享的最長(zhǎng)設(shè)備鏈的內(nèi)表面積LDR=BS（產(chǎn)品組中批量） /HDD（最大日服用劑量）的最小值 =BSL2=最大可允許進(jìn)入后續(xù)產(chǎn)品的殘留物總量外用產(chǎn)品 =活性物質(zhì)對(duì)人體無(wú)顯著影響水平值方法 2： 方法 1： L1=NOEL：? L15mg/50cm2=這樣就得到了清潔驗(yàn)證的實(shí)際控制標(biāo)準(zhǔn)如設(shè)備不是淋洗方式清潔的，通常不采用淋洗水殘留濃度控制標(biāo)準(zhǔn)注：一般的表面樣均是 25cm2簡(jiǎn)便計(jì)算方法 505000mg5m25g條件同上，如設(shè)備接觸表面積為 5m2,5g247。2023mgppmAspirin清潔的目的：是保證在服退熱藥時(shí)，不出現(xiàn) Betaloc的降壓作用。2.ppm說(shuō)明： 1.即 52g=2023mg4片 =2g最低日治療劑量的1/1000，指 A產(chǎn)品最大日制劑量時(shí)，允許 B的殘存量2片50mg4片 24片每片 50mg最低日治療劑量為2片每日使用 14片每片 日最大使用劑量10片 /盒? 成人用量降壓100200mg24片如病人有低血壓，感冒服用巴米爾，如阿斯匹林中倍他樂(lè)克殘留量過(guò)大，出現(xiàn)降壓作用，這就成了不安全因素清潔驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算大中B小劑量中等劑量最大劑量 大中ABetaloc降血壓 Aspirin退熱小劑量中等劑量最大劑量MTDD%殘留控制目標(biāo)：服用退熱藥，不出現(xiàn)降血壓作用生產(chǎn)中，二個(gè)產(chǎn)品批量不同，清潔控制限度要計(jì)算殘留生物學(xué)活性限度 MT