[安徽醫(yī)大精品課程]生物化學(xué)第十三章基因表達(dá)調(diào)控(參考版)
2024-10-06 16:47本頁面
【正文】 。 Zn Cys His 2. α 螺旋 常結(jié)合 CAAT盒 3. 亮氨酸拉鏈 （三） mRNA 轉(zhuǎn)錄激活及其調(diào)節(jié) polⅡ TFⅡ H TAF TFⅡ F TAF TAF TFⅡ A TFⅡ B TBP 真核 RNA聚合酶 Ⅱ 在轉(zhuǎn)錄因子幫助下，形成的轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 TATA DNA TBP相關(guān)因子 真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)是 復(fù)雜的、多樣的 *不同的 DNA元件組合可產(chǎn)生多種類型的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)方式； *多種轉(zhuǎn)錄因子又可結(jié)合相同或不同的 DNA元件 。 個(gè)別因子 ， 如 TFⅡD 為通用的 ， 大部分轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子為不同 RNA聚合酶特有 ， 決定轉(zhuǎn)錄的類別 特異轉(zhuǎn)錄因子 (special transcription factors) 能夠選擇性調(diào)控某種或某些基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白質(zhì)因子稱為特異性轉(zhuǎn)錄因子 .為個(gè)別基因轉(zhuǎn)錄所必需 ， 決定該基因的時(shí)間 、 空間特異性表達(dá) 。 ? 反式作用因子在自身生物合成過程中，有相當(dāng)大的可變性和可塑性。 ? 同一 DNA序列可被不同蛋白質(zhì)識(shí)別 ? 同一蛋白質(zhì)因子可與多種不同 DNA序列發(fā)生聯(lián)系，少數(shù)是直接結(jié)合，多數(shù)是蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用后再影響DNA。 ① 在轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 5’或 3’側(cè)均能起作用； ②相對(duì)于啟動(dòng)子的任一指向均能起作用； ③發(fā)揮作用與受控基因的遠(yuǎn)近距離相對(duì)無關(guān)； ④對(duì)異源性啟動(dòng)子也能發(fā)揮作用； ⑤通常具有一些短的重復(fù)順序。 三、真核基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié) （一）順式作用元件 1. 啟動(dòng)子 真核基因啟動(dòng)子是 RNA聚合酶結(jié)合位點(diǎn)周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件 ， 至少包括一個(gè) 轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 以及一個(gè)以上的功能組件 。 CpG島 —— 甲基化常發(fā)生在某些基因的 5’側(cè)翼區(qū)的 CpG序列 4. 組蛋白變化 ① 富含 Lys組蛋白水平降低 ② H2A, H2B二聚體不穩(wěn)定性增加 ③ 組蛋白修飾 ④ H3組蛋白巰基暴露 （四）轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行 （五）轉(zhuǎn)錄后修飾、加工 （三）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo) 真核基因基因組大，通過利用各種轉(zhuǎn)錄因子正性激活 RNA聚合酶是真核基因調(diào)控的主要機(jī)制。 （二）活性染色體結(jié)構(gòu)變化 1. 對(duì)核酸酶敏感 活化基因常有超敏位點(diǎn) ， 位于調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點(diǎn)附近 。 （三）重復(fù)序列 （正向重復(fù)、反向重復(fù)） 單拷貝序列（一次或數(shù)次） 高度重復(fù)序列（ 106 次） 中度重復(fù)序列（ 103 ~ 104次） 多拷貝序列 （四）基因不連續(xù)性 —— 斷裂基因 二、真核基因表達(dá)調(diào)控特點(diǎn) （一） RNA聚合酶 真核生物中存在 RNA polⅠ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 三種不同的 RNA聚合酶，分別負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄不同的 RNA。如果要制止終止的發(fā)生，可以形成 抗終止。 葡萄糖對(duì) lac 操縱子的阻遏作用稱 分解代謝阻遏 (catabolic repression)。 4）有乳糖，無葡萄糖時(shí)： mRNA RNApol O 乳糖與阻遏蛋白結(jié)合，使阻遏蛋白變構(gòu)，失去與操縱基因結(jié)合的能力而脫落，結(jié)合在啟動(dòng)子上的 DDRP向前移動(dòng)，結(jié)構(gòu)基因被轉(zhuǎn)錄翻譯，合成與乳糖代謝有關(guān)的酶類從而利用乳糖 所以：有乳糖時(shí)，只有沒有葡萄糖，操縱子才開放 有葡萄糖存在，操縱子關(guān)閉 （四）協(xié)調(diào)調(diào)節(jié) ※ 當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí) ， CAP對(duì)該系統(tǒng)不能發(fā)揮作用； ※ 如無 CAP存在 ， 即使沒有阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合 ， 操縱子仍無轉(zhuǎn)錄活性 。 操縱子的結(jié)構(gòu) 可誘導(dǎo)和可阻遏的操縱子 類型 結(jié)合 O 方式 O 的開放方式 結(jié)構(gòu)基因產(chǎn)物功能 可誘導(dǎo) i 基因產(chǎn)物 由代謝底物開放通常開放 分解代謝 可阻遏 i 基因產(chǎn)物加上代謝終產(chǎn)物 由代謝終產(chǎn)物關(guān)閉 合成代謝 二、乳糖操縱子調(diào)節(jié)機(jī)制 （一）乳糖操縱子 (lac operon)的結(jié)構(gòu) 調(diào)控區(qū) CAP結(jié)合位點(diǎn) 啟動(dòng)序列 操縱序列 結(jié)構(gòu)基因 Z： β 半乳糖苷酶 Y：
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