[安徽醫(yī)大精品課程]生物化學(xué)第十三章基因表達(dá)調(diào)控-資料下載頁
2025-09-25 16:47本頁面
【正文】 區(qū)的 CpG序列 4. 組蛋白變化 ① 富含 Lys組蛋白水平降低 ② H2A, H2B二聚體不穩(wěn)定性增加 ③ 組蛋白修飾 ④ H3組蛋白巰基暴露 （四）轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行 （五）轉(zhuǎn)錄后修飾、加工 （三）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo) 真核基因基因組大，通過利用各種轉(zhuǎn)錄因子正性激活 RNA聚合酶是真核基因調(diào)控的主要機(jī)制。 —— 更精確，更經(jīng)濟(jì) 轉(zhuǎn)錄與翻譯過程分別存在于不同的亞細(xì)胞部位，可分別進(jìn)行調(diào)控。 三、真核基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié) （一）順式作用元件 1. 啟動子 真核基因啟動子是 RNA聚合酶結(jié)合位點(diǎn)周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件 ， 至少包括一個(gè) 轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 以及一個(gè)以上的功能組件 。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 TATA盒 —— 轉(zhuǎn)錄因子 TFⅡD 結(jié)合位點(diǎn) 典型的啟動子： CAAT盒和（或） GC盒 ＋ TATA盒 ＋ 轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 最簡單的啟動子： TATA盒 ＋ 轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 但是，不是所有的啟動子都有 TATA盒 2. 增強(qiáng)子 (enhancer) 指遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 、 決定基因的時(shí)間 、 空間特異性 、 增強(qiáng)啟動子轉(zhuǎn)錄活性的 DNA序列 ，其發(fā)揮作用的方式通常與方向 、 距離無關(guān) 。 ① 在轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) 5’或 3’側(cè)均能起作用； ②相對于啟動子的任一指向均能起作用； ③發(fā)揮作用與受控基因的遠(yuǎn)近距離相對無關(guān)； ④對異源性啟動子也能發(fā)揮作用； ⑤通常具有一些短的重復(fù)順序。 特點(diǎn) 3. 沉默子 (silencer) 某些基因的負(fù)性調(diào)節(jié)元件，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時(shí)，對基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用。 ? 同一 DNA序列可被不同蛋白質(zhì)識別 ? 同一蛋白質(zhì)因子可與多種不同 DNA序列發(fā)生聯(lián)系，少數(shù)是直接結(jié)合，多數(shù)是蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用后再影響DNA。 ? 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)或 DNA蛋白質(zhì)的結(jié)合，均導(dǎo)致構(gòu)象上的微細(xì)變化，構(gòu)象變化常是實(shí)現(xiàn)調(diào)控功能的分子基礎(chǔ)。 ? 反式作用因子在自身生物合成過程中，有相當(dāng)大的可變性和可塑性。 （二）反式作用因子 1. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類（按功能特性） 基本轉(zhuǎn)錄因子 (general transcription factors) 是 RNA聚合酶結(jié)合啟動子所必需的一組蛋白因子 ， 決定三種 RNA(mRNA、 tRNA及 rRNA)轉(zhuǎn)錄的類別 。 個(gè)別因子 ， 如 TFⅡD 為通用的 ， 大部分轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子為不同 RNA聚合酶特有 ， 決定轉(zhuǎn)錄的類別 特異轉(zhuǎn)錄因子 (special transcription factors) 能夠選擇性調(diào)控某種或某些基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白質(zhì)因子稱為特異性轉(zhuǎn)錄因子 .為個(gè)別基因轉(zhuǎn)錄所必需 ， 決定該基因的時(shí)間 、 空間特異性表達(dá) 。 轉(zhuǎn)錄激活因子（ 如增強(qiáng)子的結(jié)合蛋白 ) 轉(zhuǎn)錄抑制因子 (如沉默子的結(jié)合蛋白，或是與其他因子結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)） 2. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu) DNA結(jié)合域 轉(zhuǎn)錄激活域 TF 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)結(jié)合域 （二聚化結(jié)構(gòu)域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常見的 DNA結(jié)合域 1. 鋅指 (zinc finger) C —— Cys H —— His 常結(jié)合 GC盒 一個(gè)單位以指部伸入 DNA雙螺旋的深溝，接觸 5 個(gè)核苷酸。 Zn Cys His 2. α 螺旋 常結(jié)合 CAAT盒 3. 亮氨酸拉鏈 （三） mRNA 轉(zhuǎn)錄激活及其調(diào)節(jié) polⅡ TFⅡ H TAF TFⅡ F TAF TAF TFⅡ A TFⅡ B TBP 真核 RNA聚合酶 Ⅱ 在轉(zhuǎn)錄因子幫助下，形成的轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 TATA DNA TBP相關(guān)因子 真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)是 復(fù)雜的、多樣的 *不同的 DNA元件組合可產(chǎn)生多種類型的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)方式； *多種轉(zhuǎn)錄因子又可結(jié)合相同或不同的 DNA元件 。 *轉(zhuǎn)錄因子與 DNA元件結(jié)合后 ， 對轉(zhuǎn)錄激活過程所產(chǎn)生的效果各異 ， 有正性調(diào)節(jié)或負(fù)性調(diào)節(jié)之分 。
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