[安徽醫(yī)大精品課程]生物化學第十三章基因表達調控-資料下載頁
2024-10-04 16:47本頁面
【正文】 區(qū)的 CpG序列 4. 組蛋白變化 ① 富含 Lys組蛋白水平降低 ② H2A, H2B二聚體不穩(wěn)定性增加 ③ 組蛋白修飾 ④ H3組蛋白巰基暴露 （四）轉錄與翻譯分隔進行 （五）轉錄后修飾、加工 （三）正性調節(jié)占主導 真核基因基因組大，通過利用各種轉錄因子正性激活 RNA聚合酶是真核基因調控的主要機制。 —— 更精確，更經濟 轉錄與翻譯過程分別存在于不同的亞細胞部位，可分別進行調控。 三、真核基因轉錄激活調節(jié) （一）順式作用元件 1. 啟動子 真核基因啟動子是 RNA聚合酶結合位點周圍的一組轉錄控制組件 ， 至少包括一個 轉錄起始點 以及一個以上的功能組件 。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 TATA盒 —— 轉錄因子 TFⅡD 結合位點 典型的啟動子： CAAT盒和（或） GC盒 ＋ TATA盒 ＋ 轉錄起始點 最簡單的啟動子： TATA盒 ＋ 轉錄起始點 但是，不是所有的啟動子都有 TATA盒 2. 增強子 (enhancer) 指遠離轉錄起始點 、 決定基因的時間 、 空間特異性 、 增強啟動子轉錄活性的 DNA序列 ，其發(fā)揮作用的方式通常與方向 、 距離無關 。 ① 在轉錄起始點 5’或 3’側均能起作用； ②相對于啟動子的任一指向均能起作用； ③發(fā)揮作用與受控基因的遠近距離相對無關； ④對異源性啟動子也能發(fā)揮作用； ⑤通常具有一些短的重復順序。 特點 3. 沉默子 (silencer) 某些基因的負性調節(jié)元件，當其結合特異蛋白因子時，對基因轉錄起阻遏作用。 ? 同一 DNA序列可被不同蛋白質識別 ? 同一蛋白質因子可與多種不同 DNA序列發(fā)生聯(lián)系，少數是直接結合，多數是蛋白質 蛋白質相互作用后再影響DNA。 ? 蛋白質 蛋白質或 DNA蛋白質的結合，均導致構象上的微細變化，構象變化常是實現調控功能的分子基礎。 ? 反式作用因子在自身生物合成過程中，有相當大的可變性和可塑性。 （二）反式作用因子 1. 轉錄調節(jié)因子分類（按功能特性） 基本轉錄因子 (general transcription factors) 是 RNA聚合酶結合啟動子所必需的一組蛋白因子 ， 決定三種 RNA(mRNA、 tRNA及 rRNA)轉錄的類別 。 個別因子 ， 如 TFⅡD 為通用的 ， 大部分轉錄調節(jié)因子為不同 RNA聚合酶特有 ， 決定轉錄的類別 特異轉錄因子 (special transcription factors) 能夠選擇性調控某種或某些基因轉錄表達的蛋白質因子稱為特異性轉錄因子 .為個別基因轉錄所必需 ， 決定該基因的時間 、 空間特異性表達 。 轉錄激活因子（ 如增強子的結合蛋白 ) 轉錄抑制因子 (如沉默子的結合蛋白，或是與其他因子結合，抑制轉錄的蛋白質） 2. 轉錄調節(jié)因子結構 DNA結合域 轉錄激活域 TF 蛋白質 蛋白質結合域 （二聚化結構域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常見的 DNA結合域 1. 鋅指 (zinc finger) C —— Cys H —— His 常結合 GC盒 一個單位以指部伸入 DNA雙螺旋的深溝，接觸 5 個核苷酸。 Zn Cys His 2. α 螺旋 常結合 CAAT盒 3. 亮氨酸拉鏈 （三） mRNA 轉錄激活及其調節(jié) polⅡ TFⅡ H TAF TFⅡ F TAF TAF TFⅡ A TFⅡ B TBP 真核 RNA聚合酶 Ⅱ 在轉錄因子幫助下，形成的轉錄起始復合物 TATA DNA TBP相關因子 真核基因轉錄調節(jié)是 復雜的、多樣的 *不同的 DNA元件組合可產生多種類型的轉錄調節(jié)方式； *多種轉錄因子又可結合相同或不同的 DNA元件 。 *轉錄因子與 DNA元件結合后 ， 對轉錄激活過程所產生的效果各異 ， 有正性調節(jié)或負性調節(jié)之分 。
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