化學制藥工藝-卡托普利的生產(chǎn)工藝(參考版)
2024-08-16 03:27本頁面
【正文】 經(jīng)干燥后，檢驗產(chǎn)品質(zhì)量，不合格者可使用乙酸乙酪進行重結(jié)晶純化。過濾，殘渣用40L的蒸餾水洗滌，合并濾液與洗滌液，用150L的乙酸乙配分5次萃取，合并提取液，用20L的蒸餾水洗滌2次，將有機層用無水硫酸鈉干燥過夜。針對氧化物雜質(zhì)含量在3％以上的情況，可采用在鋅粉酸性下還原二硫鍵形成硫基的方法，將氧化物雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為卡托普利。在氧化物雜質(zhì)含量較低的情況下，可通過乙酸乙酯重結(jié)晶加以純化。在有條件的企業(yè)中，應使用氮氣保護的方法在整個制備過程中使卡托普利與空氣隔離．大幅度地減少氧化雜質(zhì)的產(chǎn)生。在提取、干燥、濃縮等后處理過程中，也需盡量避免將卡托普利長時間暴露于空氣中。三、卡托普利氧化物雜質(zhì)的還原（一）工藝原理： 卡托普利中所含的琉基在氧氣的作用下極易發(fā)生氧化反應形成二硫鍵，得到卡托普利氧化物。有機層經(jīng)干燥、減壓蒸餾得到的乙酸乙酪可直接套用。(七) 卡托普利制備過程中的“三廢”治理 在卡托普利的制備中，所得乙酸乙酯提取剩余水層是酸性水溶液，PH值為2左右，其中主要含有去乙酰基反應得到的乙酸和氯化鋅等無機鹽。(六) 1—（3—乙酚笛基—2（S)—甲基丙酰基）—L—脯氨酸制備過程中“三廢”治理 在1—（3—乙酰琉基—2(S)—甲基丙?；狶—脯氨酸制備過程中．經(jīng)乙酸乙酯反復萃取所余的水層已不再含有1—[3—乙酰頸基—2(5)—甲基丙?；鵠—L—脯氨酸，主要是二環(huán)已基膚的硫酸鹽和硫酸氫鉀等元機鹽以及溶解在水中的乙酸乙酯。 為保證2(S)體胺鹽晶的純度，需將2(S)體胺鹽粗品用無水乙醇重結(jié)晶精制，重結(jié)晶母液可在下次反應中替代乙脂用于溶解2(S)體和2(R)體的混合物。將L—脯氨酸粗品與少量水混合進行重結(jié)晶，經(jīng)活性炭脫色后，冷卻后得L—脯氨酸結(jié)晶，干燥后可重復使用。剩余的水層經(jīng)過過濾除去固體雜質(zhì)，于pHl2以上加熱回流4小時．水解碳—氮鍵，得L—脯氨酸的鈉鹽。將減壓蒸餾的殘余物與少量的水混合，攪拌下加入20％的氫氧化鈉水溶液，調(diào)至PHl2，加熱到50攝氏度，攪拌反應1小時，反應過程中適當補加氫氧化鈉溶液保持PH值在1~2左右。 對結(jié)晶母液減壓蒸餾回收乙脂，經(jīng)充分干燥后可重復使用。(五) 1—[3—乙酰巰基—2（S）—甲基丙?；鵠—L—脯氨酸二環(huán)己基胺鹽制備過程中的“三廢”處理 1—[3—乙酰疏基—2(S)—甲基丙酰基]—L—脯氨酸二環(huán)己基胺鹽在乙氰中的溶解度遠低于2(R)體胺鹽的溶解度，低溫下可結(jié)晶析出，經(jīng)過過濾得到2(S)體胺鹽晶體。乙酸乙酪層洗滌液是氯化鈉水溶液，其中含有乙酸乙酯有機物。（四) 1—（3—乙酰巰基—2(S)—甲基丙?；?—L—脯氨酸與l—(3—乙酰巰基—2（R)—甲基丙?；?—L—脯氨酸混合物制備過程中的“三廢”治理在1—(3—乙酰巰基—2(S)—甲基丙酰基)—L—脯氦酸與1—（3—乙酰巰基—2(R)—甲基丙?；?—L—脯氨酸混合物制備過程所產(chǎn)生的主要廢棄物是乙酸乙酯提取后所余水層、乙酸乙酯層洗滌液和乙酸乙酯層的干燥劑無水硫酸鈉。 在蒸餾過程中，首先是低真空回收過量的二氯亞砜，蒸餾層氣中含有氯化氫、二氧化硫和少量二氯亞硯，必須經(jīng)過20％的氫氧化鑰水溶液吸收后再排放。二氯亞礬具有強烈的刺激氣味，易與空氣中的水分反應分解為氯化氫和二氧化硫，表現(xiàn)出一定的腐蝕性，在操作過程中必須嚴防泄露，并防止與水接觸，以免發(fā)生爆炸。(二) 3—乙酸巰基—2—甲基丙酸制備過程中的“三廢”治理在3—乙酰巰基—2—甲基丙酸蒸餾過程中，有低沸點餾分產(chǎn)生，其中主要含有過量的硫代乙酸和雜質(zhì)乙酸，直接用于制備硫代乙酸的常壓蒸餾操作中，回收硫代乙酸。 硫代乙酸減壓蒸餾和常壓蒸餾的殘液中，主要含有乙酸、乙酸酐和少量硫代乙酸等酸性有機物。 硫化氫發(fā)生反應殘液是含有氯化氫、硫化氫等揮發(fā)性無機酸和硫化亞鐵、氯化亞鐵等鐵鹽的水溶液，呈強酸性，并有少量固體不溶物懸浮其中，具有強烈的刺激氣味和腐蝕性。在制備硫代乙酸的過程中，需嚴格檢杏硫化氫發(fā)生、干燥和吸收各反應罐和管路、閥門，防止硫化氫泄露，如發(fā)現(xiàn)泄露，必須及時修理。 硫化氫是有惡臭的無色氣體，在水中溶解度不大，所形成的硫氫酸是弱酸，具有較強的還原性。本節(jié)僅選擇幾個重要項目作簡單介紹。將硫代乙酸粗品轉(zhuǎn)入精餾罐中，常壓下控制液溫為95—105℃，調(diào)節(jié)適當?shù)幕亓鞅?，收?0—96℃的餾分，為硫代乙酸的精餾產(chǎn)品，含硫代乙酸的量為75％以上，直接用于3—乙酰巰基—2—甲基丙酸的制備。通硫化氫結(jié)束后，再控溫50℃攪拌反應1小時。通氣完畢，將溶液降溫到20℃左右。向硫化氫發(fā)生罐中滴加濃鹽酸，硫化氫放出，經(jīng)過無水氯化鈣干燥后，通入硫化罐反應液中。產(chǎn)物的純化過程包括減壓蒸餾制得粗品和常壓蒸餾制備精品兩個步驟.。砒啶可與乙酸酐形成N—乙酰砒啶鎓離子，降低了羰基碳原子的電荷密度，故需要使用過量的硫化亞鐵，乙酸酐與硫化亞鐵的摩爾比為1：2。在通入硫化反應罐之前，硫化氫必須經(jīng)過嚴格的干燥。在濃鹽酸與硫化亞鐵的反應過程中，溫度應保持在45Y左右。根據(jù)同離子效應原理，氯化氫的過量，有利于降低硫化氫在反應液中的溶解度，使硫化氫更易逸出。市售的硫化亞鐵往往其含量為70％左右，有約30％的氧化鐵等各種雜質(zhì)。五 原輔材料的制備及三廢處理綜合應用一、原料硫代乙酸的制備（一）工藝原理 在卡托普利的生產(chǎn)工藝中，硫代乙酸是重要的起始原料，它可以通過硫化氫與乙酸酐反應制得。晶體濾干后，轉(zhuǎn)入真空干燥箱減壓下于50℃左右干燥2小時。濃縮完畢，稍冷卻后解除真空，盡快將油狀濃縮物轉(zhuǎn)入不銹鋼桶中，用4倍于原料重量的乙酸乙酪洗滌反應罐并加入不銹鋼
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