【正文】 批準(zhǔn)人意見：簽名： 年 月 日生效日期本文件于 2008 年 01 月 01 日起執(zhí)行42 / 43。國(guó)家對(duì)包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書有新的規(guī)定（24號(hào)令）。消耗定額。物料平衡計(jì)算方法。修 訂 后 文 件 記 錄標(biāo)題藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程編 號(hào)GY/0819B頁(yè) 碼共 32 頁(yè)執(zhí) 行200 年 月 日頒發(fā)部門GMP綜合辦公室分發(fā)部門行政管理辦公室分發(fā)數(shù)修訂人修訂日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期修訂內(nèi)容： 全面修訂處方及確定批量。規(guī)定的修訂時(shí)間到期。編制（修訂）理由：新版藥典頒布執(zhí)行，相關(guān)內(nèi)容要修訂。說(shuō)明書。文件編制（修訂）申請(qǐng)表編號(hào)：R/0701B申請(qǐng)部門生產(chǎn)技術(shù)部申請(qǐng)人文件名稱藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程□ 編制 □ 修訂文件編號(hào)GY/0819A修訂文件編號(hào)GY/0819B文件內(nèi)容：產(chǎn)品概述、處方及確定批量，生產(chǎn)工藝操作過(guò)程及工藝條件，原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，物料平衡計(jì)算方法，技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)，消耗定額等。百分比濃度：用“%”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克，乙醇的百分比，系批在20℃時(shí)容量的比例。2℃為準(zhǔn)。精確度：“稱量”或“量取”藥材或藥品的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定，～。貯藏：溫度以攝氏度（℃）表示。制劑處方中的藥材，均指凈藥材，注有炮制要求的藥材，應(yīng)按《藥典》2005版該藥材項(xiàng)下的方法炮制；制劑處方中規(guī)定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。廢氣：中藥提取車間使用酒精等有機(jī)溶媒，其揮發(fā)性氣體采用自然排風(fēng)和強(qiáng)制排風(fēng)排除，由于酒精基本上在密閉的容器和管道中運(yùn)行，散發(fā)出的氣體很少，直接排放大氣基本上不影響環(huán)境。廢水：中藥提取車間廢水日排量約6m3，廢水為工業(yè)污水，無(wú)毒性，全部引管排到污水站處理，可以灌溉草坪。十六、綜合利用與環(huán)境保護(hù)中藥提取車間生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生大量廢水、廢渣、廢氣。2粉塵大的崗位，裝有除塵設(shè)備，每班按時(shí)開啟過(guò)濾器，保護(hù)職工身心健康。（3）電氣設(shè)備著火，立即切斷電源，用二氧化碳滅火器撲救，切忌用水亂沖，避免觸電。2發(fā)生異常情況處理和急救：（1）如工序上發(fā)生異常情況，應(yīng)按公司《生產(chǎn)應(yīng)急管理程序》進(jìn)行，遇到安全事故，以確保人身安全為第一，再采取適當(dāng)?shù)霓k法撲救或搶救財(cái)產(chǎn)安全。2禁止在蒸汽管道及加熱設(shè)備上放置易燃品。以降低其空氣中濃度。1在防爆車間動(dòng)火時(shí)，應(yīng)先將有關(guān)管道和設(shè)備用蒸汽或水分充分沖洗，并開排風(fēng)，備好滅火器，各種準(zhǔn)備工作就緒后經(jīng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)主管部門簽字方可動(dòng)火。1防爆車間周圍10m 范圍內(nèi)為防爆區(qū)，在防爆區(qū)內(nèi)不準(zhǔn)吸煙和明火作業(yè)，并明顯地方掛“嚴(yán)禁煙火”字牌。1高空作業(yè)必須戴好安全帽，系好安全帶。1一切電器設(shè)備發(fā)生故障時(shí)，立即通知電工修理，不得自行拆修。1在進(jìn)入帶有傳動(dòng)裝置設(shè)備的檢修前，必須切斷攪拌電源，并在開關(guān)掛上“嚴(yán)禁開動(dòng)”的牌子，設(shè)專人看守。各設(shè)備上的視鏡、計(jì)量筒、流量計(jì)玻璃管要防止驟冷驟熱，避免溫度突然變化而引起爆破，發(fā)生安全事故。各崗位壓力設(shè)備、在壓力表盤面上應(yīng)有允許的安全壓力，不得超壓操作。新職工上崗前，必須進(jìn)行安全教育，經(jīng)過(guò)技能培訓(xùn)，考核合格后，方能單獨(dú)進(jìn)行操作。工作人員按防火、防爆、防毒、防腐蝕及安全用電，安全用氣（汽）等技術(shù)操作規(guī)程，在各自相應(yīng)的崗位安全操作，嚴(yán)禁違章作業(yè)。隨時(shí)注意機(jī)器的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，在機(jī)器工作狀態(tài)下，不得離開生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。 ≥5um, ≤60000測(cè)定位置通道更衣室及關(guān)鍵操作點(diǎn)測(cè)定瀕次1次/季菌落監(jiān)測(cè)方法每57m2放置一個(gè)90mm雙碟，露置30分鐘后按衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)操作法檢驗(yàn)。三十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目?jī)?nèi) 容溫濕度監(jiān)測(cè)方法溫濕度標(biāo) 準(zhǔn)溫度1828OC濕度4565%測(cè)定位置控制區(qū)測(cè)定瀕次2次/周風(fēng)速監(jiān)測(cè)方法風(fēng)速計(jì)標(biāo) 準(zhǔn)測(cè)定值與設(shè)計(jì)值相比差異≦177。（2）延胡索（醋制）、白礬（煅）、海螵蛸（去殼）以凈藥材入藥，在粉碎、過(guò)篩時(shí)，一定要注意工具、器具、設(shè)備的清潔。（11）對(duì)外來(lái)檢查、參觀等人員，進(jìn)入生產(chǎn)車間時(shí)，必須由生產(chǎn)部門批準(zhǔn)，由辦公室安排人員陪同，陪同人員按本規(guī)定進(jìn)行臨時(shí)指導(dǎo)后按程序進(jìn)入。（9）直接接觸藥品的生產(chǎn)人員憑健康證上崗，凡有傳染病、皮膚病、體表有傷口者一律不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（7）生產(chǎn)廠房、用具、器具、設(shè)備按不同潔凈室（區(qū)）的清潔規(guī)程清潔，使用的清潔工具和清潔劑存放在指定地點(diǎn)。按不同潔凈區(qū)域穿戴、更換各自的工作服。（4）家長(zhǎng)教育兒童不進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域、化驗(yàn)室及危險(xiǎn)地帶。（2）在生產(chǎn)車間內(nèi)嚴(yán)禁吸煙、吃東西、飲水，嚴(yán)禁隨地吐痰。【包 裝】藥用鋁塑板裝，218片/板/盒?！舅幬锵嗷プ饔谩?如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。，或出現(xiàn)吐瀉明顯，并有其他嚴(yán)重癥狀時(shí)應(yīng)去醫(yī)院就診。【禁 忌】尚不明確?！居梅ㄓ昧俊靠诜淮?～8片，一日2次。用于暑濕感冒，頭痛身重胸悶，或惡寒發(fā)熱，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉。【性 狀】本品為棕褐色片；氣香，味辛苦。 （四）說(shuō)明書式樣 藿香正氣水說(shuō)明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并按說(shuō)明使用或在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用【藥品名稱】 通用名稱： 藿香正氣片漢語(yǔ)拼音： Huoxiang Zhengqi Pian 【成 份】蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油。由于包裝尺寸原因【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】不能注明，均應(yīng)注明“詳見說(shuō)明書”字樣。（4） 印刷前的樣稿，對(duì)照《藥品包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書設(shè)計(jì)批準(zhǔn)印制審核管理程序》（SMP0412B）進(jìn)行。（2） 美觀、大方，包含內(nèi)容齊全，字體大小比例規(guī)范，標(biāo)點(diǎn)符號(hào)正確。（3）尺寸與設(shè)計(jì)樣稿相符。直接接觸藥品藥用包裝用鋁箔PTP的質(zhì)量：應(yīng)符合國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00152002直接接觸藥品藥用包裝聚氯乙烯（PVC）硬片的質(zhì)量：應(yīng)符合國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00212002 外觀檢查：（1）無(wú)毒無(wú)味材料，規(guī)格與合同相符。理論產(chǎn)量）100%95% ≤成品率限度 ≤ 105%十一、成品容器包裝材料要求供應(yīng)商資質(zhì)核定： （1）內(nèi)包裝：內(nèi)包裝是直接接觸藥品的包裝，PVC和PTP要有產(chǎn)品注冊(cè)證。十、物料平衡計(jì)算方法〈一〉物料平衡計(jì)算方法平衡計(jì)算：（B＋C＋D＋E）/ A 100% 式中： A發(fā)放數(shù)量或上工序接轉(zhuǎn)數(shù)量B使用數(shù)量C報(bào)廢數(shù)量（包括舍棄量） D剩余數(shù)量E取樣數(shù)量平衡限度表示方法： 最低限度≤物料平衡限度≤最高限度包裝標(biāo)簽（外盒）平衡限度：使用數(shù)量＋報(bào)廢數(shù)量＋剩余數(shù)量＋取樣數(shù)量發(fā)放數(shù)量 100% 平衡限度= 100%如果不在限度內(nèi)，要找出生產(chǎn)偏差，得出合理的解釋，對(duì)生產(chǎn)偏差進(jìn)行處理。【包裝】 藥用玻璃瓶裝，1010ml/支/盒。一次5～10ml，一日2次，用時(shí)搖勻。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計(jì)。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。 陳 皮 照高效液相色譜法（附錄Ⅵ D）測(cè)定。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。對(duì)照品溶液的制備 取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，、即得。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇乙腈水（40 ：20 ：40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)294nm?！嘉⑸锵薅取?照微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C）檢查：細(xì)菌數(shù)： ≤100cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： ≤100fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出其他 應(yīng)符合酊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄I N）。裝量 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。再取甘草酸銨對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。（6）取本品30ml，蒸至無(wú)醇味，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，用正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取〔鑒別〕⑶項(xiàng)下的供試品溶液、上述對(duì)照藥材溶液和對(duì)照品溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）乙醚（3 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。（5），加乙醚10ml，浸漬1小時(shí)，不斷振搖，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，取〔鑒別〕（3）項(xiàng)下供試品溶液6ml、上述對(duì)照品溶液2ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。另取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。再取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。（2）取本品20ml，用石油醚（30～60℃）振搖提取2次，每次25ml，石油醚液備用；水溶液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8μl、對(duì)照藥材溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯（20 ：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對(duì)二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。【鑒別】 （1）取本品20ml，用環(huán)己烷振搖提取2次，每次25ml，合并環(huán)己烷液，低溫蒸干，殘?jiān)迎h(huán)己烷1m使溶解，作為供試品溶液。合并以上溶液，混勻，用乙醇與水適量調(diào)整乙醇含