【正文】 批準人意見：簽名： 年 月 日 生效日期 本文件于 2008 年 01 月 01 日起執(zhí)行精品資料網(wǎng)（//shu） 專業(yè)提供企管培訓資料 PAGE PAGE 3 。國家對包裝標簽、說明書有新的規(guī)定（24號令）。消耗定額。物料平衡計算方法。 修 訂 后 文 件 記 錄 標題 藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程 編 號 GY/0819B 頁 碼 共 32 頁 執(zhí) 行 200 年 月 日 頒發(fā)部門 GMP綜合辦公室 分發(fā)部門 行政管理辦公室 分發(fā)數(shù) 修訂人 修訂日期 審核人 審核日期 批準人 批準日期 修訂內(nèi)容： 全面修訂處方及確定批量。規(guī)定的修訂時間到期。 編制（修訂）理由：新版藥典頒布執(zhí)行，相關(guān)內(nèi)容要修訂。說明書。文件編制（修訂）申請表編號：R/0701B 申請部門 生產(chǎn)技術(shù)部 申請人 文件名稱 藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程 □ 編制 □ 修訂 文件編號 GY/0819A 修訂文件編號 GY/0819B 文件內(nèi)容：產(chǎn)品概述、處方及確定批量，生產(chǎn)工藝操作過程及工藝條件，原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料質(zhì)量標準和檢測方法，物料平衡計算方法，技術(shù)安全及勞動保護，消耗定額等。百分比濃度：用“%”符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克，乙醇的百分比，系批在20℃時容量的比例。2℃為準。精確度：“稱量”或“量取”藥材或藥品的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，～。貯藏：溫度以攝氏度（℃）表示。制劑處方中的藥材，均指凈藥材，注有炮制要求的藥材，應按《藥典》2005版該藥材項下的方法炮制；制劑處方中規(guī)定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。廢氣：中藥提取車間使用酒精等有機溶媒，其揮發(fā)性氣體采用自然排風和強制排風排除，由于酒精基本上在密閉的容器和管道中運行，散發(fā)出的氣體很少，直接排放大氣基本上不影響環(huán)境。廢水：中藥提取車間廢水日排量約6m3，廢水為工業(yè)污水，無毒性，全部引管排到污水站處理，可以灌溉草坪。十六、綜合利用與環(huán)境保護中藥提取車間生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量廢水、廢渣、廢氣。2粉塵大的崗位，裝有除塵設(shè)備，每班按時開啟過濾器，保護職工身心健康。（3）電氣設(shè)備著火，立即切斷電源，用二氧化碳滅火器撲救，切忌用水亂沖，避免觸電。2發(fā)生異常情況處理和急救：（1）如工序上發(fā)生異常情況，應按公司《生產(chǎn)應急管理程序》進行，遇到安全事故，以確保人身安全為第一，再采取適當?shù)霓k法撲救或搶救財產(chǎn)安全。2禁止在蒸汽管道及加熱設(shè)備上放置易燃品。以降低其空氣中濃度。1在防爆車間動火時，應先將有關(guān)管道和設(shè)備用蒸汽或水分充分沖洗，并開排風，備好滅火器，各種準備工作就緒后經(jīng)有關(guān)領(lǐng)導主管部門簽字方可動火。1防爆車間周圍10m 范圍內(nèi)為防爆區(qū)，在防爆區(qū)內(nèi)不準吸煙和明火作業(yè)，并明顯地方掛“嚴禁煙火”字牌。1高空作業(yè)必須戴好安全帽，系好安全帶。1一切電器設(shè)備發(fā)生故障時，立即通知電工修理，不得自行拆修。1在進入帶有傳動裝置設(shè)備的檢修前，必須切斷攪拌電源，并在開關(guān)掛上“嚴禁開動”的牌子，設(shè)專人看守。各設(shè)備上的視鏡、計量筒、流量計玻璃管要防止驟冷驟熱，避免溫度突然變化而引起爆破，發(fā)生安全事故。各崗位壓力設(shè)備、在壓力表盤面上應有允許的安全壓力，不得超壓操作。新職工上崗前，必須進行安全教育，經(jīng)過技能培訓，考核合格后，方能單獨進行操作。工作人員按防火、防爆、防毒、防腐蝕及安全用電，安全用氣（汽）等技術(shù)操作規(guī)程，在各自相應的崗位安全操作，嚴禁違章作業(yè)。隨時注意機器的運轉(zhuǎn)情況，在機器工作狀態(tài)下，不得離開生產(chǎn)現(xiàn)場。 ≥5um, ≤60000 測定位置 通道更衣室及關(guān)鍵操作點 測定瀕次 1次/季 菌落 監(jiān)測方法 每57m2放置一個90mm雙碟，露置30分鐘后按衛(wèi)生學檢驗操作法檢驗。三十萬級生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測方法與標準 項 目 內(nèi) 容 溫濕度 監(jiān)測方法 溫濕度 標 準 溫度1828OC濕度4565% 測定位置 控制區(qū) 測定瀕次 2次/周 風速 監(jiān)測方法 風速計 標 準 測定值與設(shè)計值相比差異≤177。（2）延胡索（醋制）、白礬（煅）、海螵蛸（去殼）以凈藥材入藥，在粉碎、過篩時，一定要注意工具、器具、設(shè)備的清潔。（11）對外來檢查、參觀等人員，進入生產(chǎn)車間時，必須由生產(chǎn)部門批準，由辦公室安排人員陪同，陪同人員按本規(guī)定進行臨時指導后按程序進入。（9）直接接觸藥品的生產(chǎn)人員憑健康證上崗，凡有傳染病、皮膚病、體表有傷口者一律不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（7）生產(chǎn)廠房、用具、器具、設(shè)備按不同潔凈室（區(qū)）的清潔規(guī)程清潔，使用的清潔工具和清潔劑存放在指定地點。按不同潔凈區(qū)域穿戴、更換各自的工作服。（4）家長教育兒童不進入生產(chǎn)區(qū)域、化驗室及危險地帶。（2）在生產(chǎn)車間內(nèi)嚴禁吸煙、吃東西、飲水，嚴禁隨地吐痰?！景? 裝】藥用鋁塑板裝，218片/板/盒?！舅幬锵嗷プ饔谩?如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。 。 。 。 ，或出現(xiàn)吐瀉明顯，并有其他嚴重癥狀時應去醫(yī)院就診。 ?！窘? 忌】尚不明確。【用法用量】口服，一次4～8片，一日2次。用于暑濕感冒，頭痛身重胸悶，或惡寒發(fā)熱，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉?！拘? 狀】本品為棕褐色片；氣香，味辛苦。 （四）說明書式樣 藿香正氣水說明書請仔細閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導下購買和使用【藥品名稱】 通用名稱： 藿香正氣片漢語拼音： Huoxiang Zhengqi Pian 【成 份】蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油。由于包裝尺寸原因【不良反應】【禁忌】【注意事項】不能注明，均應注明“詳見說明書”字樣。印刷前的樣稿，對照《藥品包裝標簽、說明書設(shè)計批準印制審核管理程序》（SMP0412B）進行。美觀、大方，包含內(nèi)容齊全，字體大小比例規(guī)范，標點符號正確。（3）尺寸與設(shè)計樣稿相符。直接接觸藥品藥用包裝用鋁箔PTP的質(zhì)量：應符合國家藥品包裝容器（材料）標準（試行）YBB00152002直接接觸藥品藥用包裝聚氯乙烯（PVC）硬片的質(zhì)量：應符合國家藥品包裝容器（材料）標準（試行）YBB00212002 外觀檢查：（1）無毒無味材料，規(guī)格與合同相符。理論產(chǎn)量）100%95% ≤成品率限度 ≤ 105%十一、成品容器包裝材料要求供應商資質(zhì)核定： （1）內(nèi)包裝：內(nèi)包裝是直接接觸藥品的包裝，PVC和PTP要有產(chǎn)品注冊證。十、物料平衡計算方法〈一〉物料平衡計算方法平衡計算：（B＋C＋D＋E）/ A 100% 式中： A發(fā)放數(shù)量或上工序接轉(zhuǎn)數(shù)量B使用數(shù)量C報廢數(shù)量（包括舍棄量） D剩余數(shù)量E取樣數(shù)量平衡限度表示方法： 最低限度≤物料平衡限度≤最高限度包裝標簽（外盒）平衡限度：使用數(shù)量＋報廢數(shù)量＋剩余數(shù)量＋取樣數(shù)量發(fā)放數(shù)量 100% 平衡限度= 100%如果不在限度內(nèi)，要找出生產(chǎn)偏差，得出合理的解釋，對生產(chǎn)偏差進行處理?！景b】 藥用玻璃瓶裝，1010ml/支/盒。一次5～10ml，一日2次，用時搖勻。用于外感風寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應不低于5000。 陳 皮 照高效液相色譜法（附錄Ⅵ D）測定。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10(l，注入液相色譜儀，測定，即得。對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，、即得。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇乙腈水（40 ：20 ：40）為流動相；檢測波長294nm。〖微生物限度〗 照微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C）檢查：細菌數(shù)： ≤100cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： ≤100fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出其他 應符合酊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄I N）。裝量 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示裝量的不得多于1支，并不得少于標示裝量的95%。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。再取甘草酸銨對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。（6）取本品30ml，蒸至無醇味，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，用正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取〔鑒別〕⑶項下的供試品溶液、上述對照藥材溶液和對照品溶液各4(l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）乙醚（3 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。（5），加乙醚10ml，浸漬1小時，不斷振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，取〔鑒別〕（3）項下供試品溶液6(l、上述對照品溶液2(l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。另取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。再取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。（2）取本品20ml，用石油醚（30～60℃）振搖提取2次，每次25ml，石油醚液備用；水溶液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述供試品溶液8μl、對照藥材溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯（20 ：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰?！捐b別】 （1）取本品20ml，用環(huán)己烷振搖提取2次，每次25ml，合并環(huán)己烷液，低溫蒸干，殘渣加環(huán)己烷1m使