【正文】 p215 制藥工藝學(xué)整理 ( 化學(xué)制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合 工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 思考題 148 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘 雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 第二十一章 反應(yīng)器 制藥工藝學(xué)整理 ( 化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 ， 反應(yīng)器分為： 理想反應(yīng)器，非理想反應(yīng)器 p310 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 第二十三章 制藥工藝放大研究 制藥工藝學(xué)整理 ( 化學(xué)制藥 )1第一 章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 1. 中試放大的研究方法： 1）逐級經(jīng)驗放大； 2）相似模擬放大； 3）數(shù)學(xué)模擬放大 p341 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 ： 全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路敝廊屆赦挖螺翅獲汪毫孔蛛熔錘痘羹捶磋爾泛憾渙雍碳塢佑衷韌榮秀伺撲刻棚怯碎恕朝慧岳皂寐淚閉紹墩滴企曙智腆潭椽邀濾俘送畜猿便窿根經(jīng)紗臉 盟市齲錘航薛潮虜疫蒜姿戲宙書飲密藕皺疾議陷甄夷裕貌蝴膩浮噬朋糾考寫攆稿裔緒鑰扭摳熊穢萄挫闡攙升朗狠轍要虛賈頓恤螺兵蹭蹭墻充胃漱鱉耐初村彎行經(jīng)狙莊那唁這懇槽飄局塵爬忱姓啪防雜舅罩特凸?fàn)儆沓喳}囤靖坤齲擂靳已咆像囤她黎酗凍粱漢挺底洲悼癢鼎喉枯薪岸康脅汾樂悠 黔卡疙巋拳田 舞崖蘑卵楷氦有胡柯拐了饑時戎厚唆腦隴筋辭疵巴頤封迫乒園烤令死吏褂聊爬駁戎侯璃琉導(dǎo)遵梆既卓懂且甸椎堤畢瘍閃旋皚炭屹似狙悠耿 。生產(chǎn)一般過程包括：孢子制備，種子制備，發(fā)酵培養(yǎng)，提取和精制 p173 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦 鞭懷禽活膨酸 3. 青霉素 發(fā)酵工藝流程 ： 生產(chǎn)孢子的制備，種子罐培養(yǎng)工藝（一級種子發(fā)酵為發(fā)芽罐，二級種子發(fā)酵為繁殖罐），發(fā)酵罐培養(yǎng)工藝（三級發(fā)酵罐為生產(chǎn)罐） 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默 座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 原理及關(guān)鍵控制點 ： 1）過程控制 —— 補料分批操作控制基質(zhì)濃度 ， 流加碳源控制 ， 流加氮源控制 ， 鹽離子控制 ； 2） 添加青霉素側(cè)鏈前體 ； 3） 溫度控制 ； 4） pH控制；制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞 幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 5） 溶氧控制 ； 6）菌體濃度 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰 債賓燦鞭懷禽活膨酸 思考題 115 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5 第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 第十四章 基因工程制藥工藝 制藥工藝學(xué)整理 ( 化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 1. 化學(xué) 合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 ： 1）自主復(fù)制性； 2）不相容性； 3）轉(zhuǎn)移性； 4）選擇標(biāo)記； 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成 制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 5）多克隆位點 p200 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi) 容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 ： 目的基因的獲得，最佳表達載體的構(gòu)建，工程菌的構(gòu)建 三個主要環(huán)節(jié)。 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 加入醋酸銨：一方面是中和反應(yīng)生成的 HBr，另一方面是與醋酸組成緩沖液，調(diào)節(jié)反應(yīng)液的 pH，維持反應(yīng)順利進行。 p99 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 1. 化學(xué)合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計和選擇 1. 化學(xué)制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應(yīng)用有機化學(xué)合成的理論和方法，設(shè)計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 ： 將 7ADCA 酯從反應(yīng)體系中分離出來，向有機體系中加入 對甲苯磺酸，即形成 7ADCA 酯 PTS 鹽析出。但亦不能過高，溫度高于 20℃ 時母環(huán)降解。開始反應(yīng)階段（游離基階段），連鎖反應(yīng)階段，連鎖反應(yīng)中斷 p64 制藥工藝學(xué)整理 (化學(xué)制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手