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帕拉米韋注射液(參考版)

2024-08-15 15:05本頁面
  

【正文】 。帕拉米韋這一新穎的環(huán)戊烷化合物 ,其合成工藝較簡(jiǎn)易、成本較低 ,在體外可特異性和選擇性地抑制 A型和 B型流感病毒 NA,能有效抑制各種流感毒株的復(fù)制和傳播。由于流感病毒亞型多 ,各亞型抗原易變異 ,單純依靠疫苗很難完全控制疫情 ,藥物防治仍然是防控禽流感的重要途徑?! 〗陙?,高致病性禽流感在世界范圍頻繁暴發(fā) ,不僅給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大損失 ,而且嚴(yán)重威脅人類的生命健康。Bantia等 報(bào)道 ,小鼠一次性肌肉注射 20 mg/kg無毒性。毒性和不良反應(yīng)Smee等 報(bào)道 ,帕拉米韋毒性低 ,劑量達(dá)到 1mmol/L 328 g/mL 對(duì)細(xì)胞無毒性。對(duì) B型流感患者 ,口服帕拉米韋 400 mg q. i. d. 5 d 試驗(yàn)組和800 mg q. i. d. 5 d 試驗(yàn)組使病毒濃度分別下降49%和 61%,而奧司米韋試驗(yàn)組病毒濃度下降82%。兩項(xiàng) Ⅱ期臨床研究評(píng)估了本品用于二次感染 A型或B型流感病毒患者的抗病毒活性和耐受性 ,結(jié)果本品產(chǎn)生劑量依賴性的抗病毒作用。mL 。mL ,對(duì) B型流感病毒半數(shù)有效時(shí) ,AUC為 1 089 ng對(duì) A型流感病毒達(dá)到半數(shù)有效時(shí) ,曲線下面積 AUC 為1 989 ngGanesh等 報(bào)道 ,帕拉米韋在感染流感病毒和健康自愿受試者中的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征是:流感病毒患者和健康受試者的表觀分布容積V 為 874 L和 960 L。雄性雪貂的口服生物利用度低 ,達(dá)到 2. 5%。達(dá)峰時(shí)間是 1 h。藥動(dòng)學(xué)研究:目前 ,已有帕拉米韋在雪貂及人上的動(dòng)力學(xué)報(bào)道 , 但未見家禽的藥動(dòng)學(xué)報(bào)道。Nedyalkova等 發(fā)現(xiàn)帕拉米韋的耐藥突變基因存在于病毒 NA的 58位和 211位的氨基酸殘基上 ,而在病毒的 HA上暫時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)耐藥基因的存在。另一途徑是 NA受體結(jié)合點(diǎn)發(fā)生變化 ,與受體親和力降低。耐藥性:據(jù)報(bào)道 ,雖然病毒對(duì) NA抑制劑的耐藥率僅約 2%,但近年來
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