【正文】 重組人血管內(nèi)皮抑制素【適應(yīng)證】本品聯(lián)合長春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ.. ?！咀⒁馐马棥?．主要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過敏反應(yīng)及多發(fā)性神經(jīng)炎等。4．禁忌：禁用于已知對地西他濱過敏的患者。2．肝腎功能不良患者慎用，在開始治療前應(yīng)檢測肝臟生化和血清肌酐。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手地西他濱【適應(yīng)證】骨髓增生異常綜合征（MDS） 。2．有肝、腎功能損害者慎用。三氧化二砷【適應(yīng)證】適用于急性早幼粒細胞性白血病。3．治療期間應(yīng)密切監(jiān)測全血計數(shù)?！咀⒁馐马棥?．治療過程中會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺神經(jīng)。4．禁忌：對該藥品或其任一組成成分過敏者禁止使用。2．可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。（三）細胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應(yīng)證】急性早幼粒細胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細胞白血病。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究?！咀⒁馐马棥?．本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用，在使用過程應(yīng)嚴格按照GB/870388《輻射防護規(guī)定》有關(guān)條款進行。白細胞、血小板等血細胞計數(shù)低于正常范圍者；⑥有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細胞＞1010 9/L者；⑦各種急性或慢性炎癥患者。4．禁忌：①肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者；②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過敏患者或抗 TNT抗體反應(yīng)陽性者；④曾用過鼠源性抗體者；⑤造血功能不良者。2．醫(yī)生應(yīng)按本說明書所推薦用量給藥，嚴防過量。131碘[ 131I]腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應(yīng)證】試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療。5．充血性心力衰竭。3．高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高。【注意事項】1．胃腸道穿孔發(fā)生率 %%，治療中如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考慮胃腸道穿孔的可能。3．禁忌: 對該藥品或其任一組份過敏者禁止使用。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項】1．不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降，使用過程中應(yīng)該嚴密觀察。5．西妥昔單抗可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。3．少數(shù)患者，可能發(fā)生嚴重致命性的變態(tài)反應(yīng)?！咀⒁馐马棥?．痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達 88%，?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。3．第一次輸注本藥時，約 40%患者會出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群?！咀⒁馐马棥?．心功能不全患者應(yīng)謹慎使用，并嚴密檢查心功能。4．治療期間應(yīng)注意定期觀察全血細胞數(shù)，包括血小板計數(shù)。2．對有心臟病病史的患者(如心絞痛，心律不齊或心衰)使用本藥時應(yīng)密切監(jiān)護。（二）單克隆抗體利妥昔單抗【適應(yīng)證】CD20陽性的 B淋巴細胞型非霍奇金淋巴瘤。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。【注意事項】1．哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。COX抑制劑包括塞來昔布和阿司匹林。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項】1．服用本品后可誘發(fā)粒細胞缺乏癥。4．禁忌：①嚴重肝腎功能、心肺功能異常者；②對本品所含成分過敏者禁用。2．近期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，發(fā)生率在 50%左右。腫瘤壞死因子（TNF）【適應(yīng)證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤。3．極少數(shù)患者可能發(fā)生過敏性休克?！咀⒁馐马棥?．部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，對癥處理即可。3．部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害，應(yīng)注意監(jiān)測。【注意事項】1．藥物過量可引起毛細血管滲透綜合癥。4．禁忌：①已知對干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴重心血管病史者；③嚴重的肝腎損害者；④不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者；⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；⑥妊娠婦女。2．部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀?！咀⒁馐马棥?．初次用藥時，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。三、腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素（interferon）包括 α 干擾素（IFNα） 、β 干擾素（IFNβ） 、γ 干擾素（IFNγ） ?！咀⒁馐马棥坑盟幊跗谟捎诟呋钚缘?LHRH衍生物對垂體性腺系統(tǒng)的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫?！具m應(yīng)證】1．晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者，使用方法為 皮下注射，每 28天使用 1次。其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥狀，主要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手絕經(jīng)前患者應(yīng)用 LHRH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平，此過程是可逆的。合成的促黃體激素釋放激素類似物（luteinizing hormornereleasing hormone analogues, LHRHa）通過競爭結(jié)合垂體 LHRH的大部分受體，使得 LH和 FSH的生成和釋放呈一過性增強，但這種刺激的持續(xù)，會導(dǎo)致受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)目減少，垂體細胞的反應(yīng)下降，LH 和 FSH的分泌能力降低，從而抑制卵巢雌激素的生成。3．糖尿病、高血壓患者慎用?！咀⒁馐马棥?．合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。2．晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。消化道反應(yīng)較輕，偶有過敏反應(yīng)、血栓形成及發(fā)生糖尿病。用于晚期乳腺癌治療的用量為 160mg/次，口服，1 次/d。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為 10001500mg/d。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護骨髓造血功能。（四）孕激素孕酮類藥物主要通過負反饋作用機制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生?！咀⒁馐马棥渴褂脮r應(yīng)注意患者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測值，高于正常值上限 2～3 倍者禁用，男性患者應(yīng)定期查精子計數(shù)?！具m應(yīng)證】適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o效或失效的晚期前列腺癌患者。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競爭雄激素受體，并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進入細胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而抑制依賴雄激素的腫瘤細胞生長。3．不宜大量長期用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手解質(zhì)紊亂應(yīng)及時停藥?！咀⒁馐马棥?．孕婦、前列腺癌患者禁用。2．子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。一般適用于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故適用于合并心力衰竭的患者?！具m應(yīng)證】1．晚期乳腺癌，尤其對有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對于非骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。同時雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情況，增加食欲。（三）雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌 FSH，使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其適應(yīng)證類似于三苯氧胺，不良反應(yīng)較輕，未發(fā)現(xiàn)長期服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。使用過程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。2．禁用于孕婦?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物。此外，三苯氧胺還可通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機體細胞免疫水平等機制抑制乳腺癌細胞的生長。主要通過和體內(nèi)的雌激素競爭乳腺癌細胞的雌激素受體（ER）而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。4．停藥應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血。2．絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用?！具m應(yīng)證】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等。臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚（diethylstilbestrol, DES） ，為人工合成的非甾體雌激素。目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。4．運動員慎用。3．由于降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降?！咀⒁馐马棥?．用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。推薦用法為 25mg口服，1 次/d。使用方法為 ，1 次/d。用法為 1mg/次，1 次/d。前者包括來曲唑（latrozole）和阿那曲唑，后者的代表性藥物為依西美坦。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢，.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手又分為甾體類和非甾體類。2．血象和肝功能異常者慎用。使用方法一般為深部肌肉注射，250mg/次，1 次/2 周。由于福美司坦明顯的不良反應(yīng)和需要長期注射的用法，限制其臨床應(yīng)用。能夠延長抑制酶活性的時間，持續(xù)時間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時間。3．給藥期間同時給予補充適量的糖皮質(zhì)激素。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項】1．妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為 250500mg/d，2 周后逐漸加量到 5001000mg/d。因其缺乏特異性、低效能和不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到限制。因為 AG可增加肝臟對地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn) Addison綜合征的臨床表現(xiàn)。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特（aminoglutet himide, AG）又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一代芳香化酶抑制劑。但是對于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來。 3．給藥期間應(yīng)監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、蛋白 C等?！咀⒁馐马棥? 1．禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。（六）其他細胞毒藥物 主要有門冬酰胺酶，通過分解腫瘤細胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用。4．常見消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。3．較常見的心臟毒性有竇性心動過速、房性或室性期外收縮、心電圖出現(xiàn) ST段變化及 T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)。2．對骨髓各系列的造血細胞均有抑制作用。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】 用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥等。5．有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。3．長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。長春堿、長春地辛最常見的為白細胞降低，并成為劑量限制性因素。嚴重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴重感染者禁用或慎用。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等。長春堿類本類藥物主要有長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等。3．紫杉類藥物的常見不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。 2．紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時間依賴性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積?！具m應(yīng)證】 主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。如紫杉類、長春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。4．托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。單藥治療 9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。3．伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥 24小時后發(fā)生）和中性粒細胞減少。.. . .