【正文】 重組人血管內(nèi)皮抑制素【適應(yīng)證】本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ.. 。【注意事項(xiàng)】1．主要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過(guò)敏反應(yīng)及多發(fā)性神經(jīng)炎等。4．禁忌：禁用于已知對(duì)地西他濱過(guò)敏的患者。2．肝腎功能不良患者慎用，在開(kāi)始治療前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手地西他濱【適應(yīng)證】骨髓增生異常綜合征（MDS） 。2．有肝、腎功能損害者慎用。三氧化二砷【適應(yīng)證】適用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病。3．治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù)?！咀⒁馐马?xiàng)】1．治療過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺(jué)神經(jīng)。4．禁忌：對(duì)該藥品或其任一組成成分過(guò)敏者禁止使用。2．可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。（三）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應(yīng)證】急性早幼粒細(xì)胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細(xì)胞白血病。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究?！咀⒁馐马?xiàng)】1．本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用，在使用過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照GB/870388《輻射防護(hù)規(guī)定》有關(guān)條款進(jìn)行。白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范圍者；⑥有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞＞1010 9/L者；⑦各種急性或慢性炎癥患者。4．禁忌：①肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者；②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過(guò)敏患者或抗 TNT抗體反應(yīng)陽(yáng)性者；④曾用過(guò)鼠源性抗體者；⑤造血功能不良者。2．醫(yī)生應(yīng)按本說(shuō)明書(shū)所推薦用量給藥，嚴(yán)防過(guò)量。131碘[ 131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應(yīng)證】試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療。5．充血性心力衰竭。3．高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高?！咀⒁馐马?xiàng)】1．胃腸道穿孔發(fā)生率 %%，治療中如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考慮胃腸道穿孔的可能。3．禁忌: 對(duì)該藥品或其任一組份過(guò)敏者禁止使用。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項(xiàng)】1．不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降，使用過(guò)程中應(yīng)該嚴(yán)密觀察。5．西妥昔單抗可通過(guò)乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。3．少數(shù)患者，可能發(fā)生嚴(yán)重致命性的變態(tài)反應(yīng)?！咀⒁馐马?xiàng)】1．痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá) 88%，常可引起不同程度的皮膚毒性反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。3．第一次輸注本藥時(shí)，約 40%患者會(huì)出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群?！咀⒁馐马?xiàng)】1．心功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并嚴(yán)密檢查心功能。4．治療期間應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)。2．對(duì)有心臟病病史的患者(如心絞痛，心律不齊或心衰)使用本藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。（二）單克隆抗體利妥昔單抗【適應(yīng)證】CD20陽(yáng)性的 B淋巴細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍?！咀⒁馐马?xiàng)】1．哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。COX抑制劑包括塞來(lái)昔布和阿司匹林。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項(xiàng)】1．服用本品后可誘發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥。4．禁忌：①嚴(yán)重肝腎功能、心肺功能異常者；②對(duì)本品所含成分過(guò)敏者禁用。2．近期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，發(fā)生率在 50%左右。腫瘤壞死因子（TNF）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤。3．極少數(shù)患者可能發(fā)生過(guò)敏性休克。【注意事項(xiàng)】1．部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，對(duì)癥處理即可。3．部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)?！咀⒁馐马?xiàng)】1．藥物過(guò)量可引起毛細(xì)血管滲透綜合癥。4．禁忌：①已知對(duì)干擾素制品、大腸桿菌來(lái)源的制品過(guò)敏者；②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴(yán)重心血管病史者；③嚴(yán)重的肝腎損害者；④不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者；⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；⑥妊娠婦女。2．部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過(guò)敏樣癥狀或精神癥狀。【注意事項(xiàng)】1．初次用藥時(shí)，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。三、腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素（interferon）包括 α 干擾素（IFNα） 、β 干擾素（IFNβ） 、γ 干擾素（IFNγ） ?！咀⒁馐马?xiàng)】用藥初期由于高活性的 LHRH衍生物對(duì)垂體性腺系統(tǒng)的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過(guò)性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫?！具m應(yīng)證】1．晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，使用方法為 皮下注射，每 28天使用 1次。其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥狀，主要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手絕經(jīng)前患者應(yīng)用 LHRH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平，此過(guò)程是可逆的。合成的促黃體激素釋放激素類似物（luteinizing hormornereleasing hormone analogues, LHRHa）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合垂體 LHRH的大部分受體，使得 LH和 FSH的生成和釋放呈一過(guò)性增強(qiáng)，但這種刺激的持續(xù)，會(huì)導(dǎo)致受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)目減少，垂體細(xì)胞的反應(yīng)下降，LH 和 FSH的分泌能力降低，從而抑制卵巢雌激素的生成。3．糖尿病、高血壓患者慎用?！咀⒁馐马?xiàng)】1．合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。2．晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。消化道反應(yīng)較輕，偶有過(guò)敏反應(yīng)、血栓形成及發(fā)生糖尿病。用于晚期乳腺癌治療的用量為 160mg/次，口服，1 次/d。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為 10001500mg/d。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護(hù)骨髓造血功能。（四）孕激素孕酮類藥物主要通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過(guò)抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。【注意事項(xiàng)】使用時(shí)應(yīng)注意患者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)值，高于正常值上限 2～3 倍者禁用，男性患者應(yīng)定期查精子計(jì)數(shù)?！具m應(yīng)證】適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o(wú)效或失效的晚期前列腺癌患者。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體，并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而抑制依賴雄激素的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。3．不宜大量長(zhǎng)期用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手解質(zhì)紊亂應(yīng)及時(shí)停藥?！咀⒁馐马?xiàng)】1．孕婦、前列腺癌患者禁用。2．子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。一般適用于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故適用于合并心力衰竭的患者?！具m應(yīng)證】1．晚期乳腺癌，尤其對(duì)有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對(duì)于非骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。同時(shí)雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情況，增加食欲。（三）雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌 FSH，使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其適應(yīng)證類似于三苯氧胺，不良反應(yīng)較輕，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。使用過(guò)程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時(shí)行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。2．禁用于孕婦?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽(yáng)性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物。此外，三苯氧胺還可通過(guò)抑制腫瘤新生血管形成和提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平等機(jī)制抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。主要通過(guò)和體內(nèi)的雌激素競(jìng)爭(zhēng)乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體（ER）而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。4．停藥應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血。2．絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用?！具m應(yīng)證】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等。臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚（diethylstilbestrol, DES） ，為人工合成的非甾體雌激素。目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。4．運(yùn)動(dòng)員慎用。3．由于降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降?！咀⒁馐马?xiàng)】1．用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。推薦用法為 25mg口服，1 次/d。使用方法為 ，1 次/d。用法為 1mg/次，1 次/d。前者包括來(lái)曲唑（latrozole）和阿那曲唑，后者的代表性藥物為依西美坦。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢(shì)，.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手又分為甾體類和非甾體類。2．血象和肝功能異常者慎用。使用方法一般為深部肌肉注射，250mg/次，1 次/2 周。由于福美司坦明顯的不良反應(yīng)和需要長(zhǎng)期注射的用法，限制其臨床應(yīng)用。能夠延長(zhǎng)抑制酶活性的時(shí)間，持續(xù)時(shí)間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時(shí)間。3．給藥期間同時(shí)給予補(bǔ)充適量的糖皮質(zhì)激素。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項(xiàng)】1．妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為 250500mg/d，2 周后逐漸加量到 5001000mg/d。因其缺乏特異性、低效能和不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到限制。因?yàn)?AG可增加肝臟對(duì)地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn) Addison綜合征的臨床表現(xiàn)。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特（aminoglutet himide, AG）又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一代芳香化酶抑制劑。但是對(duì)于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來(lái)。 3．給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、蛋白 C等。【注意事項(xiàng)】 1．禁用于對(duì)本品有過(guò)敏史或皮試陽(yáng)性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。（六）其他細(xì)胞毒藥物 主要有門冬酰胺酶，通過(guò)分解腫瘤細(xì)胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用。4．常見(jiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。3．較常見(jiàn)的心臟毒性有竇性心動(dòng)過(guò)速、房性或室性期外收縮、心電圖出現(xiàn) ST段變化及 T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)。2．對(duì)骨髓各系列的造血細(xì)胞均有抑制作用。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】 用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等。5．有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。3．長(zhǎng)春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛最常見(jiàn)的為白細(xì)胞降低，并成為劑量限制性因素。嚴(yán)重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴(yán)重感染者禁用或慎用。長(zhǎng)春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。長(zhǎng)春堿類本類藥物主要有長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱等。3．紫杉類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。 2．紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時(shí)間依賴性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積?！具m應(yīng)證】 主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。如紫杉類、長(zhǎng)春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。4．托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。單藥治療 9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。3．伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥 24小時(shí)后發(fā)生）和中性粒細(xì)胞減少。.. . .